Badanie IMP4297 u pacjentów z rakiem jajnika z mutacją BRCA1/2 (SABRINA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą podpisać ICF przed procedurami związanymi z badaniem.
2. Kobiety w wieku ≥ 18 lat z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym nieśluzowym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej;
3. mutacja germinalna i/lub ogólnoustrojowa BRCA1/2 potwierdzona przez laboratorium centralne;
4. Nawrót lub progresja choroby po co najmniej 2 wcześniejszych liniach chemioterapii opartej na związkach platyny
5. Brak nawrotu lub progresji choroby (na podstawie danych klinicznych, CA125 lub obrazowania) w ciągu 6 miesięcy kalendarzowych po ostatnim schemacie zawierającym platynę;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana potwierdzona niezależnym obrazowaniem centralnym zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
7. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 (patrz Załącznik 1);
8. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
9. Uczestnicy aktywni seksualnie i mogący zajść w ciążę oraz ich małżonkowie muszą stosować antykoncepcję podczas badania i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (dopuszczalna antykoncepcja znajduje się w Załączniku 6)

Kryteria wyłączenia:

1. Nieodpowiednia hematopoeza lub czynność narządów (leczenie korygujące produktami krwiopochodnymi ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, np. transfuzja itp. jest zabroniona):

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5×109/l; Hemoglobina (HGB) <9 g/dl; płytki krwi (PLT) <100×109/l; Bilirubina całkowita (TBIL) >1,5 × górna granica normy (GGN); Transferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3×GGN, AST i/lub ALT u pacjentów z przerzutami do wątroby >5×GGN; Kreatyna (Cr) >1,5 × GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 × ULN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,5 × ULN (INR tylko u pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwzakrzepowego);

2. mieć wywiad radioterapii < 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku lub chemioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną lub terapię celowaną drobnocząsteczkową przed pierwszą dawką badanego leku (pacjent, u którego okres wymywania ≥ 5 okresów półtrwania od można zarejestrować pierwszą dawkę badanego leku);
3. Otrzymali silne inhibitory CYP3A4 lub silne induktory CYP3A4 przed pierwszą dawką badanego leku (dopuszczalny jest okres wypłukiwania z pierwszej dawki badanego leku ≥ 5 okresów półtrwania) lub wymagają kontynuacji leczenia tymi lekami podczas badania (jak opisano w części 6.9.2 protokołu; patrz Załącznik 2, aby zapoznać się z powszechnymi silnymi inhibitorami CYP3A4 lub silnymi induktorami CYP3A4)
4. Nie wyzdrowiały do ​​NCI CTCAE v4.03 ≤ stopnia 1 po toksyczności wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem łysienia;
5. był leczony lekami działającymi na polimerazę poli-ADP-rybozy (PARP);
6. Klinicznie istotna aktywna infekcja;
7. Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym aktywnego wirusowego lub innego zapalenia wątroby, historii nadużywania alkoholu lub marskości wątroby; z wyjątkiem osobników z wcześniejszym wirusowym zapaleniem wątroby, które potwierdzono jako nieaktywne w teście reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR);
8. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
9. Mieć zastoinową niewydolność serca w stopniu II lub wyższym ocenioną przez New York Heart Association (NYHA); przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia; historia udaru mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem;

10. Pacjenci z aktywnymi lub nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego; pacjentów z leczonymi przerzutami do mózgu można włączyć, jeśli spełnione są następujące kryteria:

    nie mają progresji obrazowania ≥ 4 tygodnie po zakończeniu leczenia; Leczenie zakończone ≥ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; nie ma potrzeby przyjmowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) ≤ 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;

11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Pacjenci, u których wystąpiła niedrożność jelit w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
13. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
14. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
15. Uczestnicy, według uznania badacza, ze słabą zgodnością lub z jakimikolwiek czynnikami nieodpowiednimi do udziału w tym badaniu; uczestników, według uznania badacza, za nienadających się do udziału w tym badaniu z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości klinicznych lub laboratoryjnych.