Undersøgelse af IMP4297 hos patienter med BRCA1/2 mutation ovariecancer (SABRINA)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal underskrive ICF forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-mucinøs ovarieepitelcancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer;
3. Germline og/eller systemisk BRCA1/2 mutation bekræftet af centralt laboratorium;
4. Sygdomstilbagefald eller progression efter ikke mindre end 2 tidligere linjer med platinbaseret kemoterapi
5. Ingen sygdomstilbagefald eller progression (baseret på klinisk, CA125 eller billeddannelse) inden for 6 kalendermåneder efter det sidste platinholdige regime;
6. Mindst én målbar læsion bekræftet ved uafhængig central billeddannelse i henhold til kriterierne i RECIST v1.1;
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score 0-1 (se appendiks 1);
8. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
9. Forsøgspersoner, der er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, og deres ægtefæller skal bruge prævention under undersøgelsen og 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (se bilag 6 for acceptabel prævention)

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkelig hæmatopoiese eller organfunktion (korrigerende behandling med blodprodukter ≤ 14 dage før den første dosis af forsøgslægemiddel, f.eks. transfusion osv. er ikke tilladt):

   Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×109/L; Hæmoglobin (HGB) <9 g/dL; Blodplader (PLT) <100×109/L; Total bilirubin (TBIL) >1,5 × øvre normalgrænse (ULN); Aspartattransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN, AST og/eller ALT fra forsøgspersoner med levermetastaser >5×ULN; Kreatin (Cr) >1,5 x ULN; International normaliseret ratio (INR) >1,5×ULN, eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5×ULN, (INR kun for forsøgspersoner, der ikke har modtaget antikoagulantbehandling);

2. Har en anamnese med strålebehandling < 4 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel eller kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller målrettet terapi med små molekyler før den første dosis af forsøgslægemiddel (person, hvis udvaskningsperiode ≥ 5 halveringstider fra første dosis af forsøgslægemiddel kan indskrives);
3. Har modtaget stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere før den første dosis af forsøgslægemidlet (udvaskningsperiode fra den første dosis af forsøgslægemidlet er tilladt ≥ 5 halveringstider) eller kræver fortsat behandling med disse lægemidler under undersøgelsen (som beskrevet i pkt. 6.9.2 i protokollen; se bilag 2 for almindelige CYP3A4 stærke hæmmere eller CYP3A4 stærke inducere)
4. Er ikke kommet sig til NCI CTCAE v4.03 ≤ grad 1 fra toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling, undtagen alopeci;
5. Har haft behandling med lægemidler rettet mod poly-ADP-ribosepolymerase (PARP);
6. Klinisk signifikant aktiv infektion;
7. Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis, anamnese med alkoholmisbrug eller cirrhose; bortset fra forsøgspersoner med tidligere viral hepatitis, der er bekræftet at være inaktive ved polymerasekædereaktion (PCR) assay;
8. Human immundefekt virus (HIV) infektion;
9. Få kongestiv hjertesvigt klassificeret klassifikation II eller højere vurderet af New York Heart Association (NYHA); anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før behandling; anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før behandling;

10. Personer med aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet; forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser kan tilmeldes, hvis følgende kriterier er opfyldt:

    Har ingen billeddannelsesprogression ≥ 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen; Behandlingen afsluttedes ≥ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemiddel; Har ikke behov for at modtage behandling med systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) ≤ 14 dage før den første dosis af forsøgslægemiddel;

11. Gravide eller ammende kvinder
12. Forsøgspersoner, der havde intestinal obstruktion inden for 12 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel;
13. Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før den første dosis af forsøgslægemiddel;
14. Har haft en større operation inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel;
15. Forsøgspersoner, efter investigatorens skøn, med dårlig overensstemmelse eller med faktorer, der er uegnede til at deltage i dette forsøg; forsøgspersoner, efter investigatorens skøn, at være uegnede til deltagelse i denne undersøgelse på grund af enhver klinisk eller laboratorieabnormitet.