BRCA1/2 돌연변이 난소암 환자에서 IMP4297 연구 (SABRINA)

포함 기준:

1. 피험자는 연구 관련 절차 전에 ICF에 서명해야 합니다.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 비점액성 난소 상피암, 나팔관암 또는 원발성 복막암이 있는 18세 이상의 여성 피험자;
3. 중앙 실험실에서 확인된 생식계열 및/또는 전신 BRCA1/2 돌연변이;
4. 백금 기반 화학 요법의 이전 라인이 2개 이상인 후 질병 재발 또는 진행
5. 마지막 백금 함유 요법 후 6개월 이내에 질병 재발 또는 진행 없음(임상, CA125 또는 영상에 근거);
6. RECIST v1.1의 기준에 따라 독립적 중앙 영상으로 확인된 최소 하나의 측정 가능한 병변;
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 점수 0-1(부록 1 참조);
8. 예상 생존 시간 ≥ 12주;
9. 성적으로 왕성하고 가임 가능성이 있는 피험자와 그 배우자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 피임법을 사용해야 합니다(허용되는 피임법은 부록 6 참조).

제외 기준:

1. 부적절한 조혈 또는 장기 기능 수혈 등 금지)

   절대호중구수(ANC) <1.5×109/L; 헤모글로빈(HGB) <9g/dL; 혈소판(PLT) <100×109/L; 총 빌리루빈(TBIL) >1.5 × 정상 상한치(ULN); 아스파테이트 트랜스퍼라제(AST) 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >3×ULN, 간 전이가 >5×ULN인 피험자의 AST 및/또는 ALT; 크레아틴(Cr) >1.5 × ULN; 국제 정상화 비율(INR) >1.5×ULN, 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >1.5×ULN(항응고 요법을 받지 않은 피험자에 대해서만 INR);

2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 미만의 방사선 요법 또는 화학 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법 또는 소분자 표적 요법의 병력이 있는 자 시험약의 첫 번째 용량이 등록될 수 있음);
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제를 투여받았거나(연구 약물의 첫 번째 투여로부터 휴약 기간 ≥ 5 반감기가 허용됨) 연구 동안 이러한 약물로 지속적인 치료가 필요합니다(섹션에 설명된 대로). 프로토콜의 6.9.2, 일반적인 CYP3A4 강력한 억제제 또는 CYP3A4 강력한 유도제는 부록 2 참조)
4. 탈모증을 제외하고 이전 항종양 치료의 독성으로부터 NCI CTCAE v4.03 ≤ 등급 1로 회복되지 않았습니다.
5. PARP(poly-ADP-ribose polymerase)를 표적으로 하는 약물로 치료를 받은 적이 있습니다.
6. 임상적으로 유의한 활동성 감염;
7. 활동성 바이러스 또는 기타 간염, 알코올 남용 또는 간경변의 병력을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환의 병력; 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 분석에 의해 비활성으로 확인된 이전 바이러스성 간염을 앓았던 피험자를 제외하고;
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
9. 뉴욕심장협회(NYHA)에서 평가한 울혈성 심부전 분류 II 이상을 가지고 있어야 합니다. 치료 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력; 치료 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력;

10. 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계 전이가 있는 피험자; 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 기준이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

    치료 종료 후 ≥ 4주 동안 영상 진행이 없음; 연구용 약물의 첫 투여 전 28일 이상 완료한 치료; 시험용 약물의 첫 투여 전 ≤ 14일 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물)로 치료를 받을 필요가 없음;

11. 임산부 또는 수유부
12. 임상시험용의약품 1차 투여 전 12주 이내에 장폐색이 있었던 피험자
13. 연구용 약물의 첫 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력;
14. 연구용 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 자;
15. 시험자의 재량에 따라 순응도가 낮거나 본 시험에 참여하기에 부적합한 요소가 있는 피험자 임의의 임상적 또는 실험실적 비정상으로 인해 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 피험자의 재량.