Studie van IMP4297 bij patiënten met BRCA1/2-mutatie eierstokkanker (SABRINA)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten ICF ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. Vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde niet-mucineuze eierstokepitheelkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker;
3. Kiemlijn- en/of systemische BRCA1/2-mutatie bevestigd door centraal laboratorium;
4. Terugval of progressie van de ziekte na niet minder dan 2 eerdere lijnen chemotherapie op basis van platina
5. Geen terugval of progressie van de ziekte (gebaseerd op klinisch, CA125 of beeldvorming) binnen 6 kalendermaanden na het laatste platinabevattende regime;
6. Ten minste één meetbare laesie bevestigd door onafhankelijke centrale beeldvorming volgens de criteria van RECIST v1.1;
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score 0-1 (zie bijlage 1);
8. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
9. Proefpersonen die seksueel actief zijn en kinderen kunnen krijgen, en hun echtgenoten moeten anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie bijlage 6 voor aanvaardbare anticonceptie).

Uitsluitingscriteria:

1. Onvoldoende hematopoëse of orgaanfunctie (corrigerende behandeling met bloedproducten ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, bijv. transfusie enz. is niet toegestaan):

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5×109/L; Hemoglobine (HGB) <9 g/dL; Bloedplaatjes (PLT) <100×109/L; Totaal bilirubine (TBIL) >1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Aspartaattransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >3×ULN, ASAT en/of ALAT van proefpersonen met levermetastasen >5×ULN; Creatine (Cr) >1,5 × ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5×ULN, of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5×ULN (INR alleen voor proefpersonen die geen anticoagulantia hebben gekregen);

2. Een voorgeschiedenis hebben van radiotherapie < 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of chemotherapie, biologische therapie, endocriene therapie of gerichte therapie met kleine moleculen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (proefpersoon wiens wash-outperiode ≥ 5 halfwaardetijden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kan worden geregistreerd);
3. U heeft sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren gekregen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (wash-out-periode vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ≥ 5 halfwaardetijden toegestaan) of moet tijdens het onderzoek met deze geneesmiddelen worden voortgezet (zoals beschreven in rubriek 6.9.2 van het protocol; zie bijlage 2 voor algemene CYP3A4 sterke remmers of CYP3A4 sterke inductoren)
4. Niet hersteld zijn tot NCI CTCAE v4.03 ≤ graad 1 van de toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling, behalve alopecia;
5. een behandeling hebben gehad met geneesmiddelen gericht op poly-ADP-ribosepolymerase (PARP);
6. Klinisch significante actieve infectie;
7. Geschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale of andere hepatitis, geschiedenis van alcoholmisbruik of cirrose; behalve voor proefpersonen met eerdere virale hepatitis waarvan is bevestigd dat ze inactief zijn door de polymerasekettingreactie (PCR) -test;
8. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
9. congestief hartfalen met classificatie II of hoger hebben beoordeeld door de New York Heart Association (NYHA); voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de behandeling; voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden vóór de behandeling;

10. Proefpersonen met actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel; proefpersonen met behandelde hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven als aan de volgende criteria wordt voldaan:

    Er is geen beeldvormingsprogressie ≥ 4 weken na het einde van de behandeling; De behandeling was ≥ 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voltooid; U hoeft geen behandeling te ondergaan met systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;

11. Zwangere of zogende vrouwen
12. Proefpersonen die darmobstructie hadden binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
13. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
14. een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Proefpersonen, naar goeddunken van de onderzoeker, met een slechte therapietrouw of met factoren die ongeschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek; proefpersonen, naar goeddunken van de onderzoeker, ongeschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek vanwege een klinische of laboratoriumafwijking.