Studie IMP4297 u pacientek s rakovinou vaječníků s mutací BRCA1/2 (SABRINA)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí podepsat ICF před procedurami souvisejícími se studií.
2. Ženy ve věku ≥ 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým nemucinózním ovariálním epiteliálním karcinomem, karcinomem vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea;
3. Zárodečná a/nebo systémová mutace BRCA1/2 potvrzená centrální laboratoří;
4. Recidiva nebo progrese onemocnění po nejméně 2 předchozích liniích chemoterapie na bázi platiny
5. Žádná recidiva nebo progrese onemocnění (na základě klinické, CA125 nebo zobrazení) během 6 kalendářních měsíců po posledním režimu obsahujícím platinu;
6. Alespoň jedna měřitelná léze potvrzená nezávislým centrálním zobrazením podle kritérií RECIST v1.1;
7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) skóre 0-1 (viz Příloha 1);
8. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
9. Subjekty, které jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, a jejich manželé musí během studie a 90 dnů po poslední dávce zkoumaného léku používat antikoncepci (přijatelné antikoncepce jsou uvedeny v příloze 6)

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatečná hematopoéza nebo funkce orgánů (nápravná léčba krevními produkty ≤ 14 dní před první dávkou hodnoceného léku, např. transfuze atd. není povolena):

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×109/l; Hemoglobin (HGB) <9 g/dl; krevní destičky (PLT) <100x109/l; Celkový bilirubin (TBIL) >1,5 × horní hranice normy (ULN); aspartáttransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3×ULN, AST a/nebo ALT subjektů s jaterními metastázami >5×ULN; Kreatin (Cr) >1,5 × ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5×ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) >1,5×ULN, (INR pouze pro subjekty, které nepodstoupily antikoagulační léčbu);

2. mít v anamnéze radiační terapii < 4 týdny před první dávkou hodnoceného léku nebo chemoterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii nebo cílenou terapii malými molekulami před první dávkou hodnoceného léku (subjekt, jehož vymývací období ≥ 5 poločasů od lze zapsat první dávku hodnoceného léku);
3. dostávali silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 před první dávkou hodnoceného léku (povoleno vymývací období od první dávky hodnoceného léku ≥ 5 poločasů) nebo vyžadují pokračující léčbu těmito léky během studie (jak je popsáno v části 6.9.2 protokolu; běžné silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 viz dodatek 2)
4. se nezotavil na NCI CTCAE v4.03 ≤ stupeň 1 z toxicity předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie;
5. podstoupili léčbu léky zaměřenými na poly-ADP-ribóza polymerázu (PARP);
6. Klinicky významná aktivní infekce;
7. Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy, abúzus alkoholu nebo cirhóza v anamnéze; s výjimkou subjektů s předchozí virovou hepatitidou potvrzenou jako neaktivní testem polymerázové řetězové reakce (PCR);
8. infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
9. mít městnavé srdeční selhání klasifikované jako II nebo vyšší od New York Heart Association (NYHA); anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před léčbou; anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před léčbou;

10. Subjekty s aktivními nebo neléčenými metastázami centrálního nervového systému; subjekty s léčenými metastázami v mozku mohou být zařazeny, pokud jsou splněna následující kritéria:

    nemít žádnou progresi zobrazení ≥ 4 týdny po ukončení léčby; Léčba dokončena ≥ 28 dní před první dávkou hodnoceného léku; nepotřebují léčbu systémovými kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) ≤ 14 dní před první dávkou hodnoceného léku;

11. Těhotné nebo kojící ženy
12. Jedinci, kteří měli střevní obstrukci během 12 týdnů před první dávkou zkoumaného léku;
13. Anamnéza jiné malignity během 5 let před první dávkou hodnoceného léku;
14. podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku;
15. Subjekty, podle uvážení zkoušejícího, se špatnou compliance nebo s jakýmikoli faktory nevhodnými pro účast v této studii; subjekty, podle uvážení zkoušejícího, za nevhodné pro účast v této studii kvůli jakékoli klinické nebo laboratorní abnormalitě.