Studie av IMP4297 hos pasienter med BRCA1/2-mutasjon Ovariecancer (SABRINA)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner må signere ICF før studierelaterte prosedyrer.
2. Kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-mucinøs eggstokepitelkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft;
3. Kimlinje- og/eller systemisk BRCA1/2-mutasjon bekreftet av sentrallaboratorium;
4. Sykdoms tilbakefall eller progresjon etter ikke mindre enn 2 tidligere linjer med platinabasert kjemoterapi
5. Ingen sykdomstilfall eller progresjon (basert på klinisk, CA125 eller bildediagnostikk) innen 6 kalendermåneder etter siste platinaholdige kur;
6. Minst én målbar lesjon bekreftet ved uavhengig sentral avbildning i henhold til kriteriene til RECIST v1.1;
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score 0-1 (se vedlegg 1);
8. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
9. Personer med seksuelt aktive og fertile potensiale og deres ektefeller må bruke prevensjon i løpet av studien og 90 dager etter siste dose av forsøkslegemiddel (se vedlegg 6 for akseptabel prevensjon)

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrekkelig hematopoiesis eller organfunksjon (korrigerende behandling med blodprodukter ≤ 14 dager før første dose av undersøkelsesmedisin, f.eks. transfusjon osv. er ikke tillatt):

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109/L; Hemoglobin (HGB) <9 g/dL; Blodplater (PLT) <100×109/L; Total bilirubin (TBIL) >1,5 × øvre normalgrense (ULN); Aspartattransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN, AST og/eller ALT hos personer med levermetastaser >5×ULN; Kreatin (Cr) >1,5 × ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5×ULN, eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5×ULN, (INR kun for personer som ikke har mottatt antikoagulantbehandling);

2. Har en historie med strålebehandling < 4 uker før den første dosen av undersøkelseslegemiddel, eller kjemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller småmolekylær målrettet terapi før den første dosen av undersøkelsesmedikamentet (personen hvis utvaskingsperiode ≥ 5 halveringstider fra første dose undersøkelsesmedisin kan registreres);
3. Har mottatt sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer før den første dosen av forsøksmedikamentet (utvaskingsperiode fra den første dosen av forsøksmedikamentet ≥ 5 halveringstider er tillatt) eller krever fortsatt behandling med disse legemidlene under studien (som beskrevet i pkt. 6.9.2 i protokollen; se vedlegg 2 for vanlige CYP3A4 sterke hemmere eller CYP3A4 sterke induktorer)
4. Har ikke kommet seg til NCI CTCAE v4.03 ≤ grad 1 fra toksisiteten til tidligere antitumorbehandling, bortsett fra alopecia;
5. Har hatt behandling med legemidler rettet mot poly-ADP-ribosepolymerase (PARP);
6. Klinisk signifikant aktiv infeksjon;
7. Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, historie med alkoholmisbruk eller cirrhose; bortsett fra forsøkspersoner med tidligere viral hepatitt bekreftet å være inaktiv ved polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse;
8. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
9. Har kongestiv hjertesvikt gradert klassifisering II eller høyere vurdert av New York Heart Association (NYHA); historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før behandling; historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før behandling;

10. Personer med aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet; forsøkspersoner med behandlede hjernemetastaser kan bli registrert hvis følgende kriterier er oppfylt:

    Har ingen bildeprogresjon ≥ 4 uker etter avsluttet behandling; Behandlingen ble fullført ≥ 28 dager før den første dosen av undersøkelsesmedikamentet; Har ikke behov for behandling med systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) ≤ 14 dager før første dose av undersøkelseslegemiddel;

11. Gravide eller ammende kvinner
12. Personer som hadde intestinal obstruksjon innen 12 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisin;
13. Anamnese med annen malignitet innen 5 år før første dose av undersøkelseslegemiddel;
14. Har hatt en større operasjon innen 4 uker før første dose med undersøkelsesmedisin;
15. Subjekter, etter etterforskerens skjønn, med dårlig etterlevelse eller med noen faktorer som er uegnet for deltakelse i denne rettssaken; forsøkspersoner, etter etterforskerens skjønn, å være uegnet for deltakelse i denne studien på grunn av eventuelle kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter.