Изучение IMP4297 у пациентов с мутацией BRCA1/2 рака яичников (SABRINA)

Критерии включения:

1. Субъекты должны подписать ICF перед процедурами, связанными с исследованием.
2. Субъекты женского пола в возрасте ≥ 18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным прогрессирующим немуцинозным эпителиальным раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины;
3. Зародышевая и/или системная мутация BRCA1/2, подтвержденная центральной лабораторией;
4. Рецидив или прогрессирование заболевания после не менее 2 предшествующих линий химиотерапии на основе препаратов платины
5. Отсутствие рецидива или прогрессирования заболевания (на основании клинических данных, CA125 или результатов визуализации) в течение 6 календарных месяцев после последней схемы, содержащей платину;
6. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, подтвержденное независимой центральной визуализацией в соответствии с критериями RECIST v1.1;
7. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0–1 (см. Приложение 1);
8. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
9. Субъекты, сексуально активные и способные к деторождению, и их супруги должны использовать противозачаточные средства во время исследования и через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. Приложение 6 для приемлемой контрацепции).

Критерий исключения:

1. Неадекватное кроветворение или функция органов (корректирующее лечение препаратами крови ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, т.е. переливание и т.п. не допускается):

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5×109/л; Гемоглобин (HGB) <9 г/дл; Тромбоциты (ТПЛ) <100×109/л; Общий билирубин (ТБИЛ) >1,5 × верхний предел нормы (ВГН); Аспартаттрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3×ВГН, АСТ и/или АЛТ у субъектов с метастазами в печень >5×ВГН; креатин (Кр) >1,5 × ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) >1,5×ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН (МНО только для субъектов, не получавших антикоагулянтную терапию);

2. Иметь в анамнезе лучевую терапию < 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или химиотерапию, биологическую терапию, эндокринную терапию или таргетную терапию малыми молекулами до первой дозы исследуемого препарата (субъект, чей период вымывания ≥ 5 периодов полураспада от можно зарегистрировать первую дозу исследуемого препарата);
3. Получали сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4 до первой дозы исследуемого препарата (допускается период вымывания после первой дозы исследуемого препарата ≥ 5 периодов полувыведения) или требуется продолжение лечения этими препаратами во время исследования (как описано в разделе 6.9.2 протокола; общие сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4 см. в Приложении 2)
4. Не восстановились до NCI CTCAE v4.03 ≤ степени 1 из-за токсичности предыдущего противоопухолевого лечения, за исключением алопеции;
5. Проходили лечение препаратами, нацеленными на поли-АДФ-рибозополимеразу (PARP);
6. Клинически значимая активная инфекция;
7. Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания печени, включая активный вирусный или другой гепатит, злоупотребление алкоголем или цирроз печени в анамнезе; за исключением субъектов с предшествующим вирусным гепатитом, неактивность которого подтверждена анализом полимеразной цепной реакции (ПЦР);
8. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
9. Иметь застойную сердечную недостаточность класса II или выше по оценке Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до лечения; инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения;

10. Субъекты с активными или нелечеными метастазами в центральную нервную систему; субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг могут быть зачислены, если выполняются следующие критерии:

    Отсутствие прогрессирования визуализации в течение ≥ 4 недель после окончания лечения; Лечение завершено за ≥ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; не нуждаются в лечении системными кортикостероидами (> 10 мг/сут преднизолона или эквивалента) ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;

11. Беременные или кормящие женщины
12. Субъекты, у которых была кишечная непроходимость в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата;
13. История других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата;
14. перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
15. Субъекты, по усмотрению исследователя, с плохой комплаентностью или с любыми факторами, не подходящими для участия в этом испытании; субъекты, по усмотрению исследователя, непригодны для участия в этом исследовании из-за каких-либо клинических или лабораторных отклонений.