Studie zu IMP4297 bei Patientinnen mit Eierstockkrebs mit BRCA1/2-Mutation (SABRINA)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen ICF vor studienbezogenen Verfahren unterschreiben.
2. Weibliche Probanden ≥ 18 Jahre mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem nicht muzinösem Ovarialepithelkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom;
3. Keimbahn- und/oder systemische BRCA1/2-Mutation durch Zentrallabor bestätigt;
4. Krankheitsrückfall oder Krankheitsprogression nach nicht weniger als 2 vorherigen Linien einer platinbasierten Chemotherapie
5. Kein Krankheitsrückfall oder Fortschreiten (basierend auf klinischem, CA125 oder Bildgebung) innerhalb von 6 Kalendermonaten nach dem letzten platinhaltigen Regime;
6. Mindestens eine messbare Läsion, bestätigt durch unabhängige zentrale Bildgebung gemäß den Kriterien von RECIST v1.1;
7. ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1 (siehe Anhang 1);
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
9. Probanden mit sexuell aktivem und gebärfähigem Potenzial und ihre Ehepartner müssen während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats Verhütungsmittel anwenden (siehe Anhang 6 für akzeptable Verhütungsmethoden).

Ausschlusskriterien:

1. Unzureichende Hämatopoese oder Organfunktion (Korrekturbehandlung mit Blutprodukten ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, z. Transfusionen usw. sind nicht erlaubt):

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/L; Hämoglobin (HGB) <9 g/dl; Blutplättchen (PLT) <100×109/l; Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartattransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN, AST und/oder ALT von Patienten mit Lebermetastasen >5×ULN; Kreatin (Cr) >1,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN (INR nur für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben);

2. Haben Sie eine Vorgeschichte von Strahlentherapie < 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder einer Chemotherapie, biologischen Therapie, endokrinen Therapie oder einer zielgerichteten Therapie mit kleinen Molekülen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (Probanden, deren Auswaschzeit ≥ 5 Halbwertszeiten von der erste Dosis des Prüfpräparats kann aufgenommen werden);
3. starke CYP3A4-Hemmer oder starke CYP3A4-Induktoren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten haben (eine Auswaschphase ab der ersten Dosis des Prüfpräparats ≥ 5 Halbwertszeiten ist zulässig) oder eine fortgesetzte Behandlung mit diesen Arzneimitteln während der Studie benötigen (wie in Abschnitt beschrieben). 6.9.2 des Protokolls; siehe Anhang 2 für häufige starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke CYP3A4-Induktoren)
4. sich nicht bis NCI CTCAE v4.03 ≤ Grad 1 von der Toxizität einer vorherigen Antitumorbehandlung erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie;
5. mit Arzneimitteln behandelt wurden, die auf die Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) abzielen;
6. Klinisch signifikante aktive Infektion;
7. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis, Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Zirrhose; außer bei Patienten mit früherer viraler Hepatitis, deren Inaktivität durch einen Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay bestätigt wurde;
8. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV);
9. eine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher haben, die von der New York Heart Association (NYHA) bewertet wurde; Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung; Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung;

10. Patienten mit aktiven oder unbehandelten Metastasen des zentralen Nervensystems; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen können aufgenommen werden, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

    ≥ 4 Wochen nach Behandlungsende keine bildgebende Progression aufweisen; Die Behandlung wurde ≥ 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats abgeschlossen; Keine Notwendigkeit einer Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;

11. Schwangere oder stillende Frauen
12. Probanden, die innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen Darmverschluss hatten;
13. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
14. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Operation unterzogen haben;
15. Probanden, nach Ermessen des Prüfarztes, mit schlechter Compliance oder mit Faktoren, die für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind; Probanden nach Ermessen des Prüfarztes aufgrund klinischer oder laborchemischer Anomalien für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.