Studio di IMP4297 in pazienti con carcinoma ovarico con mutazione BRCA1/2 (SABRINA)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono firmare ICF prima delle procedure relative allo studio.
2. - Soggetti di sesso femminile di età ≥ 18 anni con carcinoma epiteliale ovarico non mucinoso avanzato confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario;
3. Mutazione germinale e/o sistemica BRCA1/2 confermata dal laboratorio centrale;
4. Recidiva o progressione della malattia dopo non meno di 2 precedenti linee di chemioterapia a base di platino
5. Nessuna recidiva o progressione della malattia (basata su clinica, CA125 o imaging) entro 6 mesi di calendario dopo l'ultimo regime contenente platino;
6. Almeno una lesione misurabile confermata dall'imaging centrale indipendente secondo i criteri di RECIST v1.1;
7. punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1 (fare riferimento all'Appendice 1);
8. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
9. I soggetti sessualmente attivi e potenzialmente fertili e i loro coniugi devono usare la contraccezione durante lo studio e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale (fare riferimento all'Appendice 6 per la contraccezione accettabile)

Criteri di esclusione:

1. Emopoiesi inadeguata o funzione d'organo (trattamento correttivo con emoderivati ​​≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale, ad es. trasfusioni, ecc., non sono consentite):

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109/L; Emoglobina (HGB) <9 g/dL; Piastrine (PLT) <100×109/L; Bilirubina totale (TBIL) >1,5 × limite superiore della norma (ULN); Aspartato transferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3×ULN, AST e/o ALT di soggetti con metastasi epatiche >5×ULN; Creatina (Cr) >1,5 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5×ULN, o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >1,5×ULN, (INR solo per soggetti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante);

2. Avere una storia di radioterapia <4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale, o chemioterapia, terapia biologica, terapia endocrina o terapia mirata a piccole molecole prima della prima dose del farmaco sperimentale (soggetto il cui periodo di washout ≥ 5 emivite dal può essere arruolata la prima dose del farmaco sperimentale);
3. Hanno ricevuto forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4 prima della prima dose del farmaco sperimentale (è consentito un periodo di sospensione dalla prima dose del farmaco sperimentale ≥ 5 emivite) o richiedono un trattamento continuato con questi farmaci durante lo studio (come descritto nella Sezione 6.9.2 del protocollo; fare riferimento all'Appendice 2 per i comuni forti inibitori del CYP3A4 o forti induttori del CYP3A4)
4. Non essersi ripresi a NCI CTCAE v4.03 ≤ grado 1 dalla tossicità del precedente trattamento antitumorale, ad eccezione dell'alopecia;
5. Ha ricevuto un trattamento con farmaci mirati alla poli-ADP-ribosio polimerasi (PARP);
6. Infezione attiva clinicamente significativa;
7. Storia di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale attiva o di altro tipo, storia di abuso di alcol o cirrosi; fatta eccezione per i soggetti con precedente epatite virale confermata inattiva dal test della reazione a catena della polimerasi (PCR);
8. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
9. Avere una classificazione di insufficienza cardiaca congestizia classificata II o superiore valutata dalla New York Heart Association (NYHA); storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima del trattamento; storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del trattamento;

10. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale attive o non trattate; i soggetti con metastasi cerebrali trattate possono essere arruolati se sono soddisfatti i seguenti criteri:

    Nessuna progressione di imaging ≥ 4 settimane dopo la fine del trattamento; Il trattamento è stato completato ≥ 28 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale; Non è necessario ricevere un trattamento con corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale;

11. Donne in gravidanza o in allattamento
12. Soggetti che hanno avuto un'ostruzione intestinale nelle 12 settimane precedenti la prima dose del farmaco sperimentale;
13. Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale;
14. - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale;
15. Soggetti, a discrezione dello sperimentatore, con scarsa compliance o con qualsiasi fattore inadatto alla partecipazione a questo studio; soggetti, a discrezione dello sperimentatore, non idonei alla partecipazione a questo studio a causa di qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio.