Studie av IMP4297 hos patienter med BRCA1/2-mutation ovariecancer (SABRINA)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste underteckna ICF innan studierelaterade procedurer.
2. Kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad icke-mucinös äggstocksepitelcancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer;
3. Germline och/eller systemisk BRCA1/2-mutation bekräftad av centralt laboratorium;
4. Återfall eller progression av sjukdomen efter inte mindre än 2 tidigare rader av platinabaserad kemoterapi
5. Inget återfall eller progression av sjukdomen (baserat på klinisk, CA125 eller bildbehandling) inom 6 kalendermånader efter den sista platina-innehållande kuren;
6. Minst en mätbar lesion bekräftad av oberoende central avbildning enligt kriterierna i RECIST v1.1;
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng 0-1 (se bilaga 1);
8. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
9. Försökspersoner, sexuellt aktiva och fertila, och deras makar måste använda preventivmedel under studien och 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (se bilaga 6 för acceptabel preventivmedel)

Exklusions kriterier:

1. Otillräcklig hematopoiesis eller organfunktion (korrigerande behandling med blodprodukter ≤ 14 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet, t.ex. transfusion etc. är inte tillåtet):

   Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5×109/L; Hemoglobin (HGB) <9 g/dL; Trombocyter (PLT) <100×109/L; Totalt bilirubin (TBIL) >1,5 × övre normalgräns (ULN); Aspartattransferas (ASAT) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >3×ULN, ASAT och/eller ALAT från patienter med levermetastaser >5×ULN; Kreatin (Cr) >1,5 × ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5×ULN, eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5×ULN, (INR endast för försökspersoner som inte har fått antikoagulantiabehandling);

2. Har en historia av strålbehandling < 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet, eller kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller småmolekylär riktad terapi före den första dosen av prövningsläkemedlet (försöksperson vars uttvättningsperiod ≥ 5 halveringstider från första dosen av prövningsläkemedlet kan registreras);
3. Har fått starka CYP3A4-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare före den första dosen av prövningsläkemedlet (uttvättningsperiod från den första dosen av prövningsläkemedlet ≥ 5 halveringstider är tillåten) eller kräver fortsatt behandling med dessa läkemedel under studien (enligt beskrivningen i avsnitt 6.9.2 i protokollet; se bilaga 2 för vanliga CYP3A4 starka hämmare eller CYP3A4 starka inducerare)
4. Har inte återhämtat sig till NCI CTCAE v4.03 ≤ grad 1 från toxiciteten från tidigare antitumörbehandling, förutom alopeci;
5. Har haft behandling med läkemedel riktade mot poly-ADP-ribospolymeras (PARP);
6. Kliniskt signifikant aktiv infektion;
7. Historik med kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral eller annan hepatit, historia av alkoholmissbruk eller cirros; förutom försökspersoner med tidigare viral hepatit som bekräftats vara inaktiva genom polymeraskedjereaktionsanalys (PCR);
8. infektion med humant immunbristvirus (HIV);
9. Har kronisk hjärtsvikt med klassificering II eller högre bedömd av New York Heart Association (NYHA); historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före behandling; historia av stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före behandling;

10. Patienter med aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet; försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser kan registreras om följande kriterier är uppfyllda:

    Har ingen bildprogression ≥ 4 veckor efter avslutad behandling; Behandlingen avslutades ≥ 28 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet; Har inget behov av att få behandling med systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) ≤ 14 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet;

11. Gravida eller ammande kvinnor
12. Försökspersoner som hade tarmobstruktion inom 12 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet;
13. Anamnes med annan malignitet inom 5 år före den första dosen av prövningsläkemedlet;
14. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet;
15. Försökspersoner, efter utredarens gottfinnande, med dålig efterlevnad eller med några faktorer som är olämpliga för att delta i denna rättegång; försökspersoner, enligt utredarens bedömning, vara olämpliga för deltagande i denna studie på grund av någon klinisk eller laboratorieavvikelse.