Étude sur IMP4297 chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avec mutation BRCA1/2 (SABRINA)

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent signer l'ICF avant les procédures liées à l'étude.
2. Sujets féminins ≥ 18 ans atteints d'un cancer épithélial ovarien non mucineux avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif ;
3. Mutation BRCA1/2 germinale et/ou systémique confirmée par le laboratoire central ;
4. Rechute ou progression de la maladie après au moins 2 lignes antérieures de chimiothérapie à base de platine
5. Aucune rechute ou progression de la maladie (sur la base des données cliniques, du CA125 ou de l'imagerie) dans les 6 mois civils suivant le dernier traitement contenant du platine ;
6. Au moins une lésion mesurable confirmée par imagerie centrale indépendante selon les critères de RECIST v1.1 ;
7. Score de 0 à 1 sur l'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) (voir l'annexe 1);
8. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
9. Les sujets, sexuellement actifs et en âge de procréer, et leurs conjoints doivent utiliser une contraception pendant l'étude et 90 jours après la dernière dose de médicament expérimental (se référer à l'annexe 6 pour une contraception acceptable)

Critère d'exclusion:

1. Hématopoïèse ou fonction organique inadéquate (traitement correctif avec des produits sanguins ≤ 14 jours avant la première dose du médicament expérimental, p. transfusion, etc., n'est pas autorisé) :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L ; Hémoglobine (HGB) <9 g/dL ; Plaquettes (PLT) <100×109/L ; Bilirubine totale (TBIL) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate transférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN, AST et/ou ALT de sujets présentant des métastases hépatiques > 5 × LSN ; Créatine (Cr) > 1,5 × LSN ; Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN, ou temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) > 1,5 × LSN (INR uniquement pour les sujets qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant) ;

2. Avoir des antécédents de radiothérapie < 4 semaines avant la première dose de médicament expérimental, ou de chimiothérapie, de thérapie biologique, d'hormonothérapie ou de thérapie ciblée par petites molécules avant la première dose de médicament expérimental (sujet dont la période de sevrage ≥ 5 demi-vies à partir de la la première dose du médicament expérimental peut être inscrite );
3. Avoir reçu des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 avant la première dose du médicament expérimental (une période de sevrage à partir de la première dose du médicament expérimental ≥ 5 demi-vies est autorisée) ou nécessiter un traitement continu avec ces médicaments pendant l'étude (comme décrit dans la section 6.9.2 du protocole ; se référer à l'annexe 2 pour les inhibiteurs puissants courants du CYP3A4 ou les inducteurs puissants du CYP3A4)
4. N'ont pas récupéré à NCI CTCAE v4.03 ≤ grade 1 de la toxicité du traitement anti-tumoral précédent, sauf l'alopécie ;
5. Avoir reçu un traitement avec des médicaments ciblant la poly-ADP-ribose polymérase (PARP);
6. Infection active cliniquement significative ;
7. Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale active ou autre, antécédents d'abus d'alcool ou de cirrhose ; sauf pour les sujets ayant des antécédents d'hépatite virale dont l'inactivité a été confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ;
8. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
9. Avoir une insuffisance cardiaque congestive de classification II ou supérieure évaluée par la New York Heart Association (NYHA); antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le traitement ; antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le traitement ;

10. Sujets présentant des métastases actives ou non traitées du système nerveux central ; les sujets présentant des métastases cérébrales traitées peuvent être recrutés si les critères suivants sont remplis :

    Ne pas avoir de progression d'imagerie ≥ 4 semaines après la fin du traitement ; Le traitement s'est terminé ≥ 28 jours avant la première dose du médicament expérimental ; N'ont pas besoin de recevoir un traitement avec des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ≤ 14 jours avant la première dose du médicament expérimental ;

11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Sujets ayant eu une occlusion intestinale dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament expérimental ;
13. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose de médicament expérimental ;
14. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental ;
15. Sujets, à la discrétion de l'investigateur, avec une mauvaise observance ou avec des facteurs inadaptés à la participation à cet essai ; sujets, à la discrétion de l'investigateur, comme inaptes à participer à cette étude en raison de toute anomalie clinique ou de laboratoire.