Estudio de IMP4297 en pacientes con cáncer de ovario con mutación BRCA1/2 (SABRINA)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben firmar ICF antes de los procedimientos relacionados con el estudio.
2. Mujeres ≥ 18 años de edad con cáncer epitelial de ovario no mucinoso avanzado confirmado histológica o citológicamente, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario;
3. Mutación de línea germinal y/o BRCA1/2 sistémica confirmada por laboratorio central;
4. Recaída o progresión de la enfermedad después de no menos de 2 líneas previas de quimioterapia basada en platino
5. Sin recaída o progresión de la enfermedad (basado en clínica, CA125 o imágenes) dentro de los 6 meses calendario posteriores al último régimen que contiene platino;
6. Al menos una lesión medible confirmada por imágenes centrales independientes según los criterios de RECIST v1.1;
7. Puntuación 0-1 del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) (consulte el Apéndice 1);
8. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
9. Los sujetos sexualmente activos y en edad fértil y sus cónyuges deben usar métodos anticonceptivos durante el estudio y 90 días después de la última dosis del fármaco en investigación (consulte el Apéndice 6 para conocer los métodos anticonceptivos aceptables)

Criterio de exclusión:

1. Hematopoyesis o función orgánica inadecuada (tratamiento correctivo con hemoderivados ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco en investigación, p. no está permitida la transfusión, etc.):

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/L; Hemoglobina (HGB) <9 g/dL; Plaquetas (PLT) <100×109/L; Bilirrubina total (TBIL) >1,5 × límite superior normal (ULN); Aspartato transferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3xLSN, AST y/o ALT de sujetos con metástasis hepáticas >5xLSN; Creatina (Cr) >1,5 × LSN; Razón internacional normalizada (INR) >1,5×ULN, o tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) >1,5×LSN, (INR solo para sujetos que no han recibido tratamiento anticoagulante);

2. Tener antecedentes de radioterapia < 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco en investigación, o quimioterapia, terapia biológica, terapia endocrina o terapia dirigida con moléculas pequeñas antes de la primera dosis del fármaco en investigación (sujeto cuyo período de lavado ≥ 5 semividas desde la se puede inscribir la primera dosis del fármaco en investigación);
3. Han recibido inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 antes de la primera dosis del fármaco en investigación (se permite un período de lavado desde la primera dosis del fármaco en investigación ≥ 5 vidas medias) o requieren tratamiento continuo con estos fármacos durante el estudio (como se describe en la Sección 6.9.2 del protocolo; consulte el Apéndice 2 para conocer los inhibidores fuertes de CYP3A4 comunes o los inductores fuertes de CYP3A4)
4. No se han recuperado a NCI CTCAE v4.03 ≤ grado 1 de la toxicidad del tratamiento antitumoral previo, excepto alopecia;
5. Ha recibido tratamiento con medicamentos dirigidos a la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP);
6. Infección activa clínicamente significativa;
7. Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral activa o de otro tipo, antecedentes de abuso de alcohol o cirrosis; excepto para sujetos con hepatitis viral previa confirmada como inactiva mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR);
8. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
9. Tener insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación II o superior evaluada por la New York Heart Association (NYHA); antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento; antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento;

10. Sujetos con metástasis del sistema nervioso central activas o no tratadas; los sujetos con metástasis cerebrales tratadas pueden inscribirse si se cumplen los siguientes criterios:

    No tener progresión de imagen ≥ 4 semanas después del final del tratamiento; El tratamiento se completó ≥ 28 días antes de la primera dosis del fármaco en investigación; No tener necesidad de recibir tratamiento con corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco en investigación;

11. Mujeres embarazadas o lactantes
12. Sujetos que tuvieron obstrucción intestinal dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis del fármaco en investigación;
13. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
14. Haber tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
15. Sujetos, a discreción del investigador, con cumplimiento deficiente o con cualquier factor inadecuado para participar en este ensayo; sujetos, a discreción del investigador, que no sean aptos para participar en este estudio debido a cualquier anomalía clínica o de laboratorio.