Estudo de IMP4297 em pacientes com câncer de ovário com mutação BRCA1/2 (SABRINA)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem assinar o ICF antes dos procedimentos relacionados ao estudo.
2. Indivíduos do sexo feminino ≥ 18 anos de idade com câncer epitelial de ovário não mucinoso avançado confirmado histológica ou citologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer peritoneal primário;
3. Mutação germinativa e/ou sistêmica de BRCA1/2 confirmada por laboratório central;
4. Recaída ou progressão da doença após pelo menos 2 linhas anteriores de quimioterapia à base de platina
5. Nenhuma recaída ou progressão da doença (com base em clínica, CA125 ou imagem) dentro de 6 meses após o último regime contendo platina;
6. Pelo menos uma lesão mensurável confirmada por imagem central independente de acordo com os critérios do RECIST v1.1;
7. Pontuação 0-1 do Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) (consulte o Apêndice 1);
8. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
9. Indivíduos, sexualmente ativos e com potencial para engravidar, e seus cônjuges devem usar métodos contraceptivos durante o estudo e 90 dias após a última dose do medicamento experimental (consulte o Apêndice 6 para obter informações sobre métodos contraceptivos aceitáveis)

Critério de exclusão:

1. Hematopoiese ou função de órgão inadequada (tratamento corretivo com hemoderivados ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento em investigação, por ex. transfusão, etc., não é permitida):

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5×109/L; Hemoglobina (HGB) <9 g/dL; Plaquetas (PLT) <100×109/L; Bilirrubina total (TBIL) >1,5 × limite superior do normal (LSN); Aspartato transferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3×ULN, AST e/ou ALT de indivíduos com metástases hepáticas >5×ULN; Creatina (Cr) >1,5 × LSN; Razão normalizada internacional (INR) >1,5×ULN, ou tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) >1,5×ULN, (INR apenas para indivíduos que não receberam terapia anticoagulante);

2. Ter um histórico de radioterapia < 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental, ou quimioterapia, terapia biológica, terapia endócrina ou terapia direcionada a pequenas moléculas antes da primeira dose do medicamento experimental (indivíduo cujo período de washout ≥ 5 meias-vidas a partir do primeira dose do medicamento experimental pode ser inscrita);
3. Recebeu fortes inibidores de CYP3A4 ou fortes indutores de CYP3A4 antes da primeira dose do medicamento experimental (período de washout desde a primeira dose do medicamento experimental ≥ 5 meias-vidas é permitido) ou requer tratamento continuado com esses medicamentos durante o estudo (conforme descrito na Seção 6.9.2 do protocolo; consulte o Apêndice 2 para inibidores fortes comuns do CYP3A4 ou indutores fortes do CYP3A4)
4. Não recuperou para NCI CTCAE v4.03 ≤ grau 1 da toxicidade do tratamento antitumoral anterior, exceto alopecia;
5. Já fez tratamento com medicamentos direcionados à poli-ADP-ribose polimerase (PARP);
6. Infecção ativa clinicamente significativa;
7. História de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral ativa ou outra, história de abuso de álcool ou cirrose; exceto para indivíduos com hepatite viral prévia confirmada como inativa por ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR);
8. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
9. Ter insuficiência cardíaca congestiva com classificação II ou superior avaliada pela New York Heart Association (NYHA); história de infarto do miocárdio ou angina instável 6 meses antes do tratamento; história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do tratamento;

10. Indivíduos com metástases do sistema nervoso central ativas ou não tratadas; indivíduos com metástases cerebrais tratadas podem ser inscritos se os seguintes critérios forem atendidos:

    Não apresentar progressão de imagem ≥ 4 semanas após o término do tratamento; O tratamento foi concluído ≥ 28 dias antes da primeira dose do medicamento experimental; Não ter necessidade de receber tratamento com corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ≤ 14 dias antes da primeira dose do medicamento experimental;

11. Mulheres grávidas ou lactantes
12. Indivíduos que tiveram obstrução intestinal nas 12 semanas anteriores à primeira dose do medicamento experimental;
13. História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento experimental;
14. Tiveram cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental;
15. Indivíduos, a critério do investigador, com baixa adesão ou com quaisquer fatores inadequados para participação neste estudo; sujeitos, a critério do investigador, serem inadequados para a participação neste estudo devido a qualquer anormalidade clínica ou laboratorial.