IMP4297-tutkimus potilailla, joilla on BRCA1/2-mutaatio munasarjasyöpä (SABRINA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on allekirjoitettava ICF ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. ≥ 18-vuotiaat naishenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-limamainen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä;
3. Keskuslaboratorion vahvistama iturata ja/tai systeeminen BRCA1/2-mutaatio;
4. Taudin uusiutuminen tai eteneminen vähintään kahden aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen
5. Ei taudin uusiutumista tai etenemistä (kliinisen, CA125:n tai kuvantamisen perusteella) 6 kalenterikuukauden kuluessa viimeisen platinaa sisältävän hoito-ohjelman jälkeen;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on vahvistettu riippumattomalla keskuskuvauksella RECIST v1.1:n kriteerien mukaisesti;
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pisteet 0-1 (katso liite 1);
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
9. Seksuaalisesti aktiivisten ja hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden ja heidän puolisonsa on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (katso liite 6 hyväksyttävästä ehkäisystä)

Poissulkemiskriteerit:

1. Riittämätön hematopoieesi tai elinten toiminta (korjaava hoito verivalmisteilla ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, esim. verensiirto jne. ei ole sallittu):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 109/l; Hemoglobiini (HGB) <9 g/dl; Verihiutale (PLT) <100 × 109/l; Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN); aspartaattitransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × ULN, AST ja/tai ALAT koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja > 5 × ULN; kreatiini (Cr) > 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN, (INR vain henkilöille, jotka eivät ole saaneet antikoagulanttihoitoa);

2. sinulla on ollut sädehoitoa < 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai kemoterapiaa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa tai pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (potilas, jonka poistumisaika on ≥ 5 puoliintumisaikaa ensimmäinen tutkimuslääkeannos voidaan ottaa mukaan);
3. olet saanut vahvoja CYP3A4-estäjiä tai vahvoja CYP3A4-induktoreita ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (huuhtelujakso ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ≥ 5 puoliintumisaikaa on sallittu) tai olette vaatineet jatkuvaa hoitoa näillä lääkkeillä tutkimuksen aikana (kuten kohdassa kuvataan pöytäkirjan 6.9.2; katso liite 2 tavallisista vahvoista CYP3A4:n estäjistä tai vahvoista CYP3A4:n indusoijista)
4. eivät ole toipuneet NCI CTCAE v4.03 ≤ asteeseen 1 aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuudesta, paitsi hiustenlähtö;
5. on saanut hoitoa poly-ADP-riboosipolymeraasiin (PARP) kohdistuvilla lääkkeillä;
6. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio;
7. Aiemmin kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti, alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi; lukuun ottamatta potilaita, joilla on aiemmin ollut virushepatiitti, joka on vahvistettu inaktiivisiksi polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksellä;
8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
9. New York Heart Associationin (NYHA) arvioima kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan luokka II tai korkeampi; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa; aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa;

10. Potilaat, joilla on aktiivisia tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä; Tutkittavat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

    ei kuvantamisen etenemistä ≥ 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen; Hoito päättyi ≥ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Sinun ei tarvitse saada hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;

11. Raskaana oleville tai imettäville naisille
12. Koehenkilöt, joilla oli suolitukos 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
14. Sinulle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
15. Koehenkilöt, tutkijan harkinnan mukaan, jotka noudattavat huonosti tai joiden tekijät eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen; koehenkilöt, tutkijan harkinnan mukaan, eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen kliinisen tai laboratoriopoikkeavuuden vuoksi.