Az IMP4297 vizsgálata BRCA1/2 mutációjú petefészekrákos betegeknél (SABRINA)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak alá kell írniuk az ICF-et a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások előtt.
2. 18 éves vagy annál idősebb női alanyok, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott, nem mucinosus petefészekhámrákja, petevezetékrákja vagy primer peritoneális rákja van;
3. Központi laboratórium által megerősített csíravonal és/vagy szisztémás BRCA1/2 mutáció;
4. Betegség visszaesése vagy progressziója legalább 2 korábbi platina alapú kemoterápia után
5. Nincs betegség kiújulása vagy progressziója (klinikai, CA125 vagy képalkotó adatok alapján) az utolsó platinatartalmú kezelést követő 6 naptári hónapon belül;
6. Legalább egy mérhető elváltozás független központi képalkotással a RECIST v1.1 kritériumai szerint;
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) pontszám 0-1 (lásd az 1. függeléket);
8. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;
9. A szexuálisan aktív és fogamzóképes korú alanyoknak és házastársuknak fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 nappal (az elfogadható fogamzásgátlásról lásd a 6. függeléket)

Kizárási kritériumok:

1. Nem megfelelő hematopoiesis vagy szervműködés (korrekciós kezelés vérkészítményekkel ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, pl. transzfúzió stb. nem megengedett):

   Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5×109/L; Hemoglobin (HGB) <9 g/dl; Vérlemezke (PLT) <100×109/L; Összes bilirubin (TBIL) > 1,5 × a normál felső határ (ULN); Aszpartát-transzferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >3×ULN, AST és/vagy ALT olyan betegeknél, akiknél a májmetasztázisok >5×ULN; kreatin (Cr) >1,5 × ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN, vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × ULN, (INR csak azoknál az alanyoknál, akik nem kaptak antikoaguláns terápiát);

2. Ha a kórelőzményében kevesebb, mint 4 héttel sugárkezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első adagja előtt, vagy kemoterápiában, biológiai terápiában, endokrin terápiában vagy kismolekulájú célzott terápiában részesült a vizsgált gyógyszer első dózisa előtt (az alany, akinek a kiürülési ideje ≥ 5 felezési idő vizsgálati gyógyszer első adagja beírható);
3. Erős CYP3A4-inhibitorokat vagy erős CYP3A4-induktorokat kaptak a vizsgált gyógyszer első adagja előtt (a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított kiürülési időszak ≥ 5 felezési idő megengedett), vagy a vizsgálat során folyamatos kezelésre van szükségük ezekkel a gyógyszerekkel (a fejezetben leírtak szerint). a protokoll 6.9.2. pontja; lásd a 2. függeléket a gyakori CYP3A4 erős inhibitorok vagy erős CYP3A4 induktorok tekintetében)
4. Nem gyógyultak fel az NCI CTCAE v4.03 ≤ 1. fokozatra a korábbi daganatellenes kezelés toxicitásából, kivéve az alopeciát;
5. poli-ADP-ribóz polimerázt (PARP) célzó gyógyszerekkel kezeltek;
6. Klinikailag jelentős aktív fertőzés;
7. Klinikailag jelentős májbetegség az anamnézisben, beleértve az aktív vírusos vagy egyéb hepatitist, az anamnézisben szereplő alkoholfogyasztás vagy cirrhosis; kivéve azokat az alanyokat, akik korábban vírusos hepatitisben szenvedtek, és polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálattal inaktívnak bizonyult;
8. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;
9. II-es vagy magasabb besorolású pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) által; szívizominfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a kezelés előtti 6 hónapon belül; stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben a kezelés előtti 6 hónapon belül;

10. Aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok; kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők fel, ha teljesülnek a következő kritériumok:

    a kezelés befejezése után ≥ 4 héttel nincs képalkotó progresszió; A kezelést ≥ 28 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt fejezték be; nincs szüksége szisztémás kortikoszteroid kezelésre (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;

11. Terhes vagy szoptató nők
12. Azok az alanyok, akiknek bélelzáródása volt a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 12 héten belül;
13. Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 5 éven belül;
14. nagy műtéten esett át a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;
15. A vizsgáló belátása szerint olyan alanyok, akik nem felelnek meg, vagy olyan tényezők állnak fenn, amelyek alkalmatlanok a jelen vizsgálatban való részvételre; az alanyok, a vizsgáló döntése szerint, alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérés miatt.