使用氧雄龙促进 HLHS 婴儿的生长
使用氧雄龙促进左心发育不全综合征婴儿的生长:I/II 期试点研究
研究概览
详细说明
拟议的调查是一项为期 28 天的开放标签 oxandrolone 与无 oxandrolone 治疗的 I/II 期随机试验,以评估该疗法在患有 HLHS 的诺伍德后新生儿中的最佳剂量、安全性/耐受性和初步疗效。 对照受试者将接受不含安慰剂和氧雄龙的标准疗法。
该试验旨在寻找累积剂量以及初步评估安全性/耐受性和有效性。 设计和剂量基于作为 IND #107706 下正在进行的协议的一部分获得的初步 I 期数据。 该试验最初将包括两组(对照组和 0.1 mg/kg 氧雄龙 BID)。 最初的 oxandrolone 剂量是根据为该试验进行的背景研究中收集的初步数据选择的。 接受 0.1 mg/kg oxandrolone BID 的一小群受试者没有不良安全结果。
在队列 1 中,受试者将以 1:4(对照与氧雄龙)的比例随机分配到每个组中。 在队列 1 的前 25 名受试者被随机分配并完成 28 天的氧雄龙治疗或观察(对照组)后,将对安全性数据进行中期分析。 如果主要安全性/耐受性结果没有显着差异,并且安全性审查有利于 BID 给药,则队列 2(25 名受试者)将以 1:4 的比例随机分配到对照组和 TID 给药组。 在队列 2 受试者被随机分配并完成 28 天的氧雄龙治疗后,将进行类似的中期分析。 在第二次中期分析期间将再次暂停注册,以确定是否需要增加剂量。 如果队列 1(0.1 mg/kg BID)和 2(0.1 mg/kg/剂量 TID)与对照组相比,在主要安全性/耐受性结果方面没有表现出任何差异,则队列 3A 可能会使用 0.15 mg/kg oxandrolone TID和安全审查是有利的(图 4)。 如果超过安全阈值,则 0.1 mg/kg/剂量 BID 的剂量将用于队列 3B。 在 25 名受试者被纳入该最高剂量组后,将进行中期安全性分析。 如果在任何时候发现任何队列中的风险收益平衡为负,则将在根据主要结果和安全性审查确定为安全/可耐受的较低剂量组进行进一步的招募,并使用 1:4 对照:oxandrolone比率和总主题数为 100。
如果第二次中期安全性分析得出的结论是,较低剂量(0.1 mg/kg 氧雄龙 BID)似乎安全且耐受性良好,而较高剂量(0.1 mg/kg 氧雄龙 TID)则不然,则招募将继续进行在 0.1 mg/kg BID 臂中,比例为 1:4。 如果发现最低剂量的氧雄龙 (0.1 mg/kg BID) 不安全,则将停止试验。 这种方法的好处在于能够将患者分配到最高安全剂量组,从而丰富所获得的安全性/耐受性和疗效信息的相关性。 如果数据显示初始治疗组在主要结果方面与对照组没有差异,则将使用更高剂量的治疗组。 如果没有证明安全性/耐受性的影响,则根据设计,该试验将作为一项剂量递增的随机对照试验。 预计该研究将以大约 80 名氧雄龙患者(最多三个给药组)和 20 名对照患者结束。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Stephanie Lynch, MPH
- 电话号码:617-972-3288
- 邮箱:slynch@neriscience.com
研究联系人备份
- 姓名:Allison Crosby-Thompson
- 电话号码:617-972-3285
- 邮箱:acrosby-thompson@neriscience.com
学习地点
-
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital For Sick Children
-
-
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System, Ann Arbor
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- HLHS和其他右心室形态的单心室
- 年龄和诺伍德手术 ≤14 日龄
- 父母/监护人的知情同意
排除标准:
- 小于胎龄儿(出生体重
- 早产,定义为胎龄
- 宫内发育迟缓(出生体重≤2.5kg且胎龄≥38周)
- 染色体异常、可识别的遗传综合征或与生长障碍相关的严重程度以上的先天性异常
- Norwood 手术前中度或更严重的右心室收缩功能障碍和/或中度或更严重的三尖瓣反流
- 在 Norwood 手术之前或之后 24 小时内进行体外膜肺氧合支持 (ECMO)
- 诺伍德前干预(胎儿干预、球囊房间隔造口术用于完整或限制性房间隔)
- 诺伍德前肺静脉阻塞
- 诺伍德手术前坏死性小肠结肠炎和/或其他胃肠道综合征
- 已知的氧雄龙禁忌症
- 筛选时计划或当前的华法林治疗(合成代谢药物会增加华法林的作用)
- 显着肝功能障碍(筛选时血清转氨酶水平升高超过正常当地实验室标准上限的两倍)
- 高钙血症(实验室正常范围上限的 1.5 倍以上)
- 肾病综合征
- 不愿意或不能返回手术中心进行后续评估
- 参与另一项可能影响生长的临床研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:支持治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:氧雄龙队列 1
随机分配到氧雄龙队列 1 的参与者将接受 0.1 毫克/千克的氧雄龙悬浮在多链甘油三酯 (MCT) 油中,每天两次含服。
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Oxandrolone 2.5mg 片剂将悬浮在多链甘油三酯 (MCT) 油中并口腔给药。
其他名称:
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无干预:护理标准
随机接受标准护理的参与者将接受他们接受治疗的机构提供的标准疗法。
对照受试者将接受不含安慰剂和氧雄龙的标准疗法。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝功能障碍的生化证据
大体时间:从治疗开始之日到 SCPC 前评估或研究参与结束,以先到者为准,最多 9 个月
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血清转氨酶水平(丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST))升高 > 当地实验室正常值上限的 4 倍
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从治疗开始之日到 SCPC 前评估或研究参与结束,以先到者为准,最多 9 个月
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男性化
大体时间:从治疗开始之日到研究药物治疗完成或参与研究结束,以先到者为准,最多 28 天
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将进行标准化体检。
由于所包含的各种测量没有标准正常值,因此每个受试者将作为自己的对照
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从治疗开始之日到研究药物治疗完成或参与研究结束,以先到者为准,最多 28 天
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SAE 可能或肯定与氧雄龙治疗有关
大体时间:从治疗开始之日到 SCPC 前评估或研究参与结束,以先到者为准,最多 9 个月
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医学监测员认为可能或肯定与氧雄龙治疗相关的任何严重不良事件
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从治疗开始之日到 SCPC 前评估或研究参与结束,以先到者为准,最多 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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年龄别长度 z 分数
大体时间:研究药物治疗完成时,治疗开始后最多 28 天
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将通过在研究药物治疗结束时测量年龄别长度 z 评分来评估口腔给药的 oxandrolone 的疗效
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研究药物治疗完成时,治疗开始后最多 28 天
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年龄别体重 z 分数
大体时间:研究药物治疗完成时,治疗开始后最多 28 天
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将通过在研究药物治疗结束时测量年龄别体重 z 评分来评估口腔给药氧雄龙的疗效
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研究药物治疗完成时,治疗开始后最多 28 天
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年龄别体重 z 分数的变化
大体时间:从 Norwood 前手术之日起至完成研究药物治疗,最多 28 天
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将通过测量研究药物治疗结束时年龄别体重 z 评分的变化来评估口服氧雄龙的疗效
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从 Norwood 前手术之日起至完成研究药物治疗,最多 28 天
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年龄别长度 z 分数的变化
大体时间:从 Norwood 前手术之日起至完成研究药物治疗,最多 28 天
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将通过测量研究药物治疗结束时年龄别长度 z 评分的变化来评估口腔给药的 oxandrolone 的疗效
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从 Norwood 前手术之日起至完成研究药物治疗,最多 28 天
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前白蛋白水平
大体时间:在治疗期间
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每周测量血清前白蛋白水平
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在治疗期间
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瘦体重
大体时间:在研究药物治疗完成时,在研究药物治疗开始后最多 35 天进行评估
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瘦体重将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 进行评估
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在研究药物治疗完成时,在研究药物治疗开始后最多 35 天进行评估
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右心室收缩功能下降
大体时间:在 Norwood 出院时和 SCPC 前评估时,最多 9 个月
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基于临床超声心动图定性评估的≥中度右心室收缩功能障碍或三尖瓣反流的证据(如果进行)
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在 Norwood 出院时和 SCPC 前评估时,最多 9 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Phillip T Burch, MD、Cook Children's Medical Center
- 首席研究员:Richard V Williams, MD、University of Utah
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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