使用氧雄龙促进 HLHS 婴儿的生长

拟议的调查是一项为期 28 天的开放标签 oxandrolone 与无 oxandrolone 治疗的 I/II 期随机试验，以评估该疗法在患有 HLHS 的诺伍德后新生儿中的最佳剂量、安全性/耐受性和初步疗效。 对照受试者将接受不含安慰剂和氧雄龙的标准疗法。

该试验旨在寻找累积剂量以及初步评估安全性/耐受性和有效性。 设计和剂量基于作为 IND #107706 下正在进行的协议的一部分获得的初步 I 期数据。 该试验最初将包括两组（对照组和 0.1 mg/kg 氧雄龙 BID）。 最初的 oxandrolone 剂量是根据为该试验进行的背景研究中收集的初步数据选择的。 接受 0.1 mg/kg oxandrolone BID 的一小群受试者没有不良安全结果。

在队列 1 中，受试者将以 1:4（对照与氧雄龙）的比例随机分配到每个组中。 在队列 1 的前 25 名受试者被随机分配并完成 28 天的氧雄龙治疗或观察（对照组）后，将对安全性数据进行中期分析。 如果主要安全性/耐受性结果没有显着差异，并且安全性审查有利于 BID 给药，则队列 2（25 名受试者）将以 1:4 的比例随机分配到对照组和 TID 给药组。 在队列 2 受试者被随机分配并完成 28 天的氧雄龙治疗后，将进行类似的中期分析。 在第二次中期分析期间将再次暂停注册，以确定是否需要增加剂量。 如果队列 1（0.1 mg/kg BID）和 2（0.1 mg/kg/剂量 TID）与对照组相比，在主要安全性/耐受性结果方面没有表现出任何差异，则队列 3A 可能会使用 0.15 mg/kg oxandrolone TID和安全审查是有利的（图 4）。 如果超过安全阈值，则 0.1 mg/kg/剂量 BID 的剂量将用于队列 3B。 在 25 名受试者被纳入该最高剂量组后，将进行中期安全性分析。 如果在任何时候发现任何队列中的风险收益平衡为负，则将在根据主要结果和安全性审查确定为安全/可耐受的较低剂量组进行进一步的招募，并使用 1:4 对照：oxandrolone比率和总主题数为 100。

如果第二次中期安全性分析得出的结论是，较低剂量（0.1 mg/kg 氧雄龙 BID）似乎安全且耐受性良好，而较高剂量（0.1 mg/kg 氧雄龙 TID）则不然，则招募将继续进行在 0.1 mg/kg BID 臂中，比例为 1:4。 如果发现最低剂量的氧雄龙 (0.1 mg/kg BID) 不安全，则将停止试验。 这种方法的好处在于能够将患者分配到最高安全剂量组，从而丰富所获得的安全性/耐受性和疗效信息的相关性。 如果数据显示初始治疗组在主要结果方面与对照组没有差异，则将使用更高剂量的治疗组。 如果没有证明安全性/耐受性的影响，则根据设计，该试验将作为一项剂量递增的随机对照试验。 预计该研究将以大约 80 名氧雄龙患者（最多三个给药组）和 20 名对照患者结束。