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Uso de oxandrolona para promover el crecimiento en bebés con HLHS

22 de mayo de 2024 actualizado por: Carelon Research

Uso de oxandrolona para promover el crecimiento en bebés con síndrome del corazón izquierdo hipoplásico: un estudio piloto de fase I/II

El objetivo principal de este estudio es determinar si las dosis clínicamente relevantes de oxandrolona administrada por vía bucal son seguras y tolerables en recién nacidos con síndrome del corazón izquierdo hipoplásico (HLHS, por sus siglas en inglés) u otras anomalías ventriculares derechas únicas que se han sometido a un procedimiento de Norwood. El objetivo secundario es evaluar la eficacia de la oxandrolona administrada por vía bucal para mejorar los índices objetivos de crecimiento y nutrición en recién nacidos que se han sometido a un procedimiento de Norwood.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La investigación propuesta es un ensayo aleatorizado de Fase I/II de 28 días de tratamiento abierto con oxandrolona frente a ningún tratamiento con oxandrolona para evaluar la dosificación óptima, la seguridad/tolerabilidad y la eficacia preliminar de esta terapia en recién nacidos post-Norwood con HLHS. Los sujetos de control recibirán la terapia estándar sin placebo ni oxandrolona.

Este ensayo tiene como objetivo encontrar la dosis acumulada, así como una evaluación preliminar de la seguridad/tolerabilidad y eficacia. El diseño y la dosificación se basan en datos preliminares de fase I obtenidos como parte de un protocolo en curso bajo IND #107706. Este ensayo incluirá inicialmente dos brazos (control y 0,1 mg/kg de oxandrolona BID). Esta dosis inicial de oxandrolona se eligió en función de los datos preliminares recopilados en los estudios de antecedentes realizados para este ensayo. No hubo resultados de seguridad adversos en la pequeña cohorte de sujetos que recibieron 0,1 mg/kg de oxandrolona BID.

En la Cohorte 1, los sujetos serán aleatorizados en bloque en cada brazo en una proporción de 1:4 (control a oxandrolona). Se realizará un análisis intermedio de los datos de seguridad después de que los primeros 25 sujetos de la Cohorte 1 hayan sido aleatorizados y hayan completado 28 días de terapia con oxandrolona u observación (grupo de control). Si no hay diferencias significativas en el resultado primario de seguridad/tolerabilidad y las revisiones de seguridad son favorables para la dosificación BID, entonces la Cohorte 2 (25 sujetos) se aleatorizará en una proporción de 1:4 a los brazos de dosificación de control y TID. Se realizará un análisis intermedio similar después de que los sujetos de la Cohorte 2 hayan sido aleatorizados y hayan completado 28 días de terapia con oxandrolona. La inscripción se suspenderá nuevamente durante este segundo análisis intermedio para determinar si se justifica el aumento de la dosis. La cohorte 3A, que utiliza 0,15 mg/kg de oxandrolona tres veces al día, sería posible si las cohortes 1 (0,1 mg/kg dos veces al día) y 2 (0,1 mg/kg/dosis tres veces al día) no demuestran ninguna diferencia en el resultado primario de seguridad/tolerabilidad en comparación con los controles y las revisiones de seguridad son favorables (Figura 4). Si se cruza el umbral de seguridad, se utilizará una dosis de 0,1 mg/kg/dosis BID para la cohorte 3B. Se realizará un análisis de seguridad provisional después de que 25 sujetos se hayan inscrito en este brazo de dosificación más alta. Si en algún momento se determina que el equilibrio riesgo-beneficio en cualquier cohorte es negativo, se procederá a la inscripción adicional en el brazo de dosis más baja que se determine que es seguro/tolerable en función del resultado primario y la revisión de seguridad con un control 1:4:oxandrolona proporción y un número total de sujetos de 100.

Si el segundo análisis de seguridad intermedio lleva a la conclusión de que la dosis más baja (0,1 mg/kg de oxandrolona BID) parece ser segura y bien tolerada, mientras que la dosis más alta (0,1 mg/kg de oxandrolona TID) no lo es, entonces se procederá con la inscripción. en el brazo de 0,1 mg/kg BID con una proporción de 1:4. Si se determina que la dosis más baja de oxandrolona (0,1 mg/kg BID) no es segura, se detendrá el ensayo. El beneficio de este enfoque radica en la capacidad de asignar a los pacientes al grupo de dosis segura más alta, lo que enriquece la relevancia de la información de seguridad/tolerabilidad y eficacia obtenida. Se utilizará un brazo de tratamiento de dosis más alta si los datos revelan que el brazo de tratamiento inicial no es diferente del control con respecto al resultado primario. Si no se demuestra ningún efecto de seguridad/tolerabilidad, el ensayo funcionará, por diseño, como un ensayo controlado aleatorizado con escalada de dosis. Se anticipa que el estudio concluirá con aproximadamente 80 pacientes de oxandrolona (en hasta tres brazos de dosificación) y 20 pacientes de control.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System, Ann Arbor
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 2 semanas (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. HLHS y otro ventrículo único de morfología ventricular derecha
  2. Edad y procedimiento de Norwood ≤14 días de edad
  3. Consentimiento informado del padre/tutor

Criterio de exclusión:

  1. Pequeño para la edad gestacional (peso al nacer
  2. Prematuridad, definida como la edad gestacional
  3. Retraso del crecimiento intrauterino (peso al nacer ≤2,5 kg y edad gestacional ≥38 semanas)
  4. Anomalía cromosómica, síndrome genético reconocible o anomalías congénitas de gravedad más que menor asociadas con retraso del crecimiento
  5. Disfunción sistólica del ventrículo derecho moderada o mayor y/o insuficiencia tricuspídea moderada o mayor antes del procedimiento de Norwood
  6. Soporte de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) antes o dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento de Norwood
  7. Intervenciones previas a Norwood (intervención fetal, septostomía auricular con globo para un tabique auricular intacto o restrictivo)
  8. Obstrucción venosa pulmonar pre-Norwood
  9. Enterocolitis necrosante previa al procedimiento de Norwood y/u otros síndromes gastrointestinales
  10. Contraindicación conocida de la oxandrolona
  11. Terapia con warfarina planificada o actual en la selección (los efectos de la warfarina aumentan con los fármacos anabólicos)
  12. Disfunción hepática significativa (elevación de los niveles de transaminasas séricas más de dos veces el límite superior del estándar de laboratorio local normal en la selección)
  13. Hipercalcemia (>1.5 veces el rango normal superior para laboratorio)
  14. Síndrome nefrótico
  15. Falta de voluntad o incapacidad para regresar al centro quirúrgico para una evaluación de seguimiento
  16. Participación en otro estudio clínico que puede afectar el crecimiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Oxandrolona Cohorte 1
Los participantes asignados al azar a la cohorte 1 de oxandrolona recibirán 0,1 mg/kg de oxandrolona suspendida en un aceite de triglicéridos multicadena (MCT) por vía bucal dos veces al día.
Droga: Oxandrolona
Las tabletas de 2,5 mg de oxandrolona se suspenderán en aceite de triglicéridos de cadena múltiple (MCT) y se administrarán por vía bucal.
Otros nombres:
  • Oxandrina
  • Anavar
Sin intervención: Estándar de cuidado
Los participantes asignados al azar al estándar de atención recibirán las terapias estándar proporcionadas en la institución en la que están siendo tratados. Los sujetos de control recibirán la terapia estándar sin placebo ni oxandrolona.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evidencia bioquímica de disfunción hepática
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la evaluación previa al SCPC o el final de la participación en el estudio, lo que ocurra primero, hasta 9 meses
Elevación de los niveles de transaminasas séricas (alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST)) >4 veces el límite superior normal del laboratorio local
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la evaluación previa al SCPC o el final de la participación en el estudio, lo que ocurra primero, hasta 9 meses
Virilización
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la finalización de la terapia con medicamentos del estudio o el final de la participación en el estudio, lo que ocurra primero, hasta 28 días
Se realizará un examen físico estandarizado. Debido a que no existen valores normales estándar para las diversas mediciones incluidas, cada sujeto servirá como su propio control.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la finalización de la terapia con medicamentos del estudio o el final de la participación en el estudio, lo que ocurra primero, hasta 28 días
SAE probablemente o definitivamente relacionado con la terapia con oxandrolona
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la evaluación previa al SCPC o el final de la participación en el estudio, lo que ocurra primero, hasta 9 meses
Cualquier SAE probable o definitivamente relacionado con la terapia con oxandrolona en opinión del monitor médico
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la evaluación previa al SCPC o el final de la participación en el estudio, lo que ocurra primero, hasta 9 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación z de longitud para la edad
Periodo de tiempo: Al momento de completar la terapia con el medicamento del estudio, hasta 28 días después de la fecha de inicio del tratamiento
La eficacia de la oxandrolona administrada por vía bucal se evaluará midiendo la puntuación z de talla para la edad al final del tratamiento farmacológico del estudio.
Al momento de completar la terapia con el medicamento del estudio, hasta 28 días después de la fecha de inicio del tratamiento
Puntuación z de peso para la edad
Periodo de tiempo: Al momento de completar la terapia con el medicamento del estudio, hasta 28 días después de la fecha de inicio del tratamiento
La eficacia de la oxandrolona administrada por vía bucal se evaluará midiendo la puntuación z del peso para la edad al final del tratamiento farmacológico del estudio.
Al momento de completar la terapia con el medicamento del estudio, hasta 28 días después de la fecha de inicio del tratamiento
Cambio en la puntuación z del peso para la edad
Periodo de tiempo: Desde la fecha del procedimiento previo a Norwood hasta la finalización del tratamiento farmacológico del estudio, hasta 28 días
La eficacia de la oxandrolona administrada por vía bucal se evaluará midiendo el cambio en la puntuación z del peso para la edad al final de la terapia con el medicamento del estudio.
Desde la fecha del procedimiento previo a Norwood hasta la finalización del tratamiento farmacológico del estudio, hasta 28 días
Cambio en la puntuación z de talla para la edad
Periodo de tiempo: Desde la fecha del procedimiento previo a Norwood hasta la finalización del tratamiento farmacológico del estudio, hasta 28 días
La eficacia de la oxandrolona administrada por vía bucal se evaluará midiendo el cambio en la puntuación z de talla para la edad al final de la terapia con el medicamento del estudio.
Desde la fecha del procedimiento previo a Norwood hasta la finalización del tratamiento farmacológico del estudio, hasta 28 días
Niveles de prealbúmina
Periodo de tiempo: Durante la duración de la terapia
Los niveles de prealbúmina sérica se medirán semanalmente
Durante la duración de la terapia
Masa corporal magra
Periodo de tiempo: Al finalizar el tratamiento farmacológico del estudio, evaluado hasta 35 días después del inicio del tratamiento farmacológico del estudio
La masa corporal magra se evaluará mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
Al finalizar el tratamiento farmacológico del estudio, evaluado hasta 35 días después del inicio del tratamiento farmacológico del estudio
Disminución de la función sistólica del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: En el momento del alta de Norwood y en el momento de la evaluación previa al SCPC, hasta 9 meses
Evidencia de disfunción sistólica del ventrículo derecho ≥moderada o insuficiencia de la válvula tricúspide según la evaluación cualitativa de ecocardiogramas clínicos, si se realizaron
En el momento del alta de Norwood y en el momento de la evaluación previa al SCPC, hasta 9 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Carelon Research

Investigadores

  • Investigador principal: Richard V Williams, MD, University of Utah
  • Investigador principal: Phillip T Burch, MD, University of Mississippi Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

19 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2024

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Oxandrolone

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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