Использование Оксандролона для стимуляции роста у младенцев с HLHS
Использование оксандролона для стимуляции роста у младенцев с синдромом гипоплазии левых отделов сердца: пилотное исследование фазы I/II
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предлагаемое исследование представляет собой рандомизированное исследование фазы I/II открытого лечения оксандролоном в течение 28 дней по сравнению с отсутствием лечения оксандролоном для оценки оптимальной дозировки, безопасности/переносимости и предварительной эффективности этой терапии у новорожденных после Норвуда с HLHS. Субъекты контрольной группы будут получать стандартную терапию без плацебо и оксандролона.
Это исследование направлено на определение кумулятивной дозы, а также на предварительную оценку безопасности/переносимости и эффективности. Дизайн и дозировка основаны на предварительных данных фазы I, полученных в рамках текущего протокола под номером IND № 107706. Первоначально это исследование будет включать две группы (контрольную и 0,1 мг/кг оксандролона два раза в день). Эта начальная доза оксандролона была выбрана на основе предварительных данных, собранных в фоновых исследованиях, проведенных для этого испытания. В небольшой группе пациентов, получавших оксандролон 2 раза в сутки в дозе 0,1 мг/кг, неблагоприятных исходов с точки зрения безопасности не наблюдалось.
В когорте 1 субъекты будут рандомизированы в каждую группу в соотношении 1:4 (контроль к оксандролону). Промежуточный анализ данных по безопасности будет проведен после того, как первые 25 субъектов в когорте 1 будут рандомизированы и пройдут 28-дневную терапию оксандролоном или наблюдение (контрольная группа). Если нет существенных различий в первичном исходе безопасность/переносимость и обзоры безопасности благоприятны для дозирования два раза в день, тогда когорта 2 (25 субъектов) будет рандомизирована в соотношении 1:4 в группы контроля и дозирования три раза в день. Аналогичный промежуточный анализ будет проведен после того, как субъекты когорты 2 будут рандомизированы и пройдут 28-дневную терапию оксандролоном. Регистрация будет снова приостановлена во время этого второго промежуточного анализа, чтобы определить, оправдано ли повышение дозы. Группа 3A, использующая 0,15 мг/кг оксандролона три раза в день, была бы возможна, если обе группы 1 (0,1 мг/кг/доза три раза в день) и 2 (0,1 мг/кг/доза три раза в день) не демонстрируют каких-либо различий в первичном исходе безопасности/переносимости по сравнению с контрольной группой. отзывы о безопасности благоприятны (рис. 4). Если порог безопасности превышен, то для когорты 3B будет использоваться доза 0,1 мг/кг/доза два раза в сутки. Промежуточный анализ безопасности будет проведен после того, как 25 субъектов будут зарегистрированы в этой группе с максимальной дозировкой. Если в какой-либо момент соотношение риска и пользы в какой-либо когорте окажется отрицательным, то дальнейшее зачисление будет продолжаться в группе с более низкой дозировкой, которая будет определена как безопасная/переносимая на основании первичного исхода и обзора безопасности с контролем 1:4: оксандролон. соотношение и общее число субъектов 100.
Если второй промежуточный анализ безопасности приведет к выводу, что более низкая доза (оксандролон 0,1 мг/кг два раза в день) безопасна и хорошо переносится, а более высокая доза (оксандролон 0,1 мг/кг три раза в день) — нет, то регистрация будет продолжена. в группе 0,1 мг/кг два раза в сутки в соотношении 1:4. Если самая низкая доза оксандролона (0,1 мг/кг два раза в сутки) окажется небезопасной, то исследование будет остановлено. Преимущество этого подхода заключается в возможности распределять пациентов в группу с самой высокой безопасной дозой, что повышает релевантность полученной информации о безопасности/переносимости и эффективности. Группа лечения с более высокой дозой будет использоваться, если данные показывают, что группа первоначального лечения не отличается от контроля в отношении основного результата. Если эффект безопасности/переносимости не продемонстрирован, исследование по дизайну будет функционировать как рандомизированное контролируемое исследование с повышением дозы. Ожидается, что исследование завершится с участием примерно 80 пациентов с оксандролоном (до трех групп дозирования) и 20 пациентов из контрольной группы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Stephanie Lynch, MPH
- Номер телефона: 617-972-3288
- Электронная почта: slynch@neriscience.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Allison Crosby-Thompson
- Номер телефона: 617-972-3285
- Электронная почта: acrosby-thompson@neriscience.com
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health System, Ann Arbor
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- HLHS и другой единственный желудочек правого желудочка морфологии
- Возраст и процедура Норвуда ≤14 дней
- Информированное согласие родителя/опекуна
Критерий исключения:
- Маленький для гестационного возраста (масса тела при рождении
- Недоношенность, определяемая как гестационный возраст
- Задержка внутриутробного развития (масса тела при рождении ≤2,5 кг и гестационный возраст ≥38 недель)
- Хромосомная аномалия, узнаваемый генетический синдром или врожденные аномалии более чем незначительной степени тяжести, связанные с задержкой роста
- Умеренная или выраженная систолическая дисфункция правого желудочка и/или умеренная или выраженная регургитация трехстворчатого клапана до операции Норвуда
- Поддержка экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) до или в течение 24 часов после процедуры Норвуда
- Пренорвудские вмешательства (вмешательство на плод, баллонная предсердная септостомия при интактной или рестриктивной межпредсердной перегородке)
- Пренорвудская обструкция легочных вен
- Некротизирующий энтероколит и/или другие желудочно-кишечные синдромы перед процедурой Норвуда
- Известные противопоказания к оксандролону
- Планируемая или текущая терапия варфарином при скрининге (эффекты варфарина усиливаются анаболическими препаратами)
- Значительная дисфункция печени (повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в два раза превышает верхний предел нормального местного лабораторного стандарта при скрининге)
- Гиперкальциемия (более чем в 1,5 раза выше лабораторного значения)
- Нефротический синдром
- Нежелание или невозможность вернуться в хирургический центр для последующей оценки
- Участие в другом клиническом исследовании, которое может повлиять на рост
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оксандролон Когорта 1
Участники, рандомизированные в оксандролоновую когорту 1, будут получать 0,1 мг/кг оксандролона, суспендированного в масле с многоцепочечными триглицеридами (MCT), буккально два раза в день.
|
Оксандролон в таблетках по 2,5 мг будет суспендирован в масле с многоцепочечными триглицеридами (MCT) и будет вводиться защечно.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Стандарт заботы
Участники, рандомизированные для получения стандартной помощи, получат стандартную терапию, предоставляемую в учреждении, в котором они проходят лечение.
Субъекты контрольной группы будут получать стандартную терапию без плацебо и оксандролона.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биохимические признаки дисфункции печени
Временное ограничение: С даты начала лечения до оценки перед SCPC или окончания участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше, до 9 месяцев.
|
Повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинтрансаминазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ)) более чем в 4 раза выше местного лабораторного верхнего предела нормы
|
С даты начала лечения до оценки перед SCPC или окончания участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше, до 9 месяцев.
|
|
Вирилизация
Временное ограничение: С даты начала лечения до завершения лекарственной терапии в исследовании или окончания участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше, до 28 дней.
|
Будет проведен стандартный медицинский осмотр.
Поскольку для различных включенных измерений нет стандартных нормальных значений, каждый субъект будет служить своим собственным контролем.
|
С даты начала лечения до завершения лекарственной терапии в исследовании или окончания участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше, до 28 дней.
|
|
СНЯ, вероятно или определенно связанное с терапией оксандролоном
Временное ограничение: С даты начала лечения до оценки перед SCPC или окончания участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше, до 9 месяцев.
|
Любое СНЯ, вероятно или определенно связанное с терапией оксандролоном, по мнению медицинского наблюдателя.
|
С даты начала лечения до оценки перед SCPC или окончания участия в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше, до 9 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Z-показатель длины тела к возрасту
Временное ограничение: На момент завершения исследуемой лекарственной терапии, до 28 дней после даты начала лечения
|
Эффективность оксандролона, вводимого буккально, будет оцениваться путем измерения z-показателя длины тела к возрасту в конце исследуемой лекарственной терапии.
|
На момент завершения исследуемой лекарственной терапии, до 28 дней после даты начала лечения
|
|
Z-показатель массы тела к возрасту
Временное ограничение: На момент завершения исследуемой лекарственной терапии, до 28 дней после даты начала лечения
|
Эффективность оксандролона, вводимого защечно, будет оцениваться путем измерения z-показателя массы тела к возрасту в конце исследуемой лекарственной терапии.
|
На момент завершения исследуемой лекарственной терапии, до 28 дней после даты начала лечения
|
|
Изменение z-показателя массы тела к возрасту
Временное ограничение: С даты пренорвудской процедуры до завершения исследуемой лекарственной терапии, до 28 дней.
|
Эффективность оксандролона, вводимого защечно, будет оцениваться путем измерения изменения z-показателя массы тела к возрасту в конце исследуемой лекарственной терапии.
|
С даты пренорвудской процедуры до завершения исследуемой лекарственной терапии, до 28 дней.
|
|
Изменение z-показателя длины тела к возрасту
Временное ограничение: С даты пренорвудской процедуры до завершения исследуемой лекарственной терапии, до 28 дней.
|
Эффективность оксандролона, вводимого буккально, будет оцениваться путем измерения изменения z-показателя длины тела к возрасту в конце исследуемой лекарственной терапии.
|
С даты пренорвудской процедуры до завершения исследуемой лекарственной терапии, до 28 дней.
|
|
Уровни преальбумина
Временное ограничение: На протяжении терапии
|
Уровни преальбумина в сыворотке будут измеряться еженедельно.
|
На протяжении терапии
|
|
Мышечная масса тела
Временное ограничение: По завершении исследуемой лекарственной терапии, оцененной в течение 35 дней после начала исследуемой лекарственной терапии.
|
Безжировая масса тела будет оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
|
По завершении исследуемой лекарственной терапии, оцененной в течение 35 дней после начала исследуемой лекарственной терапии.
|
|
Снижение систолической функции правого желудочка
Временное ограничение: На момент выписки из Норвуда и на момент предварительной оценки SCPC до 9 месяцев.
|
Доказательства ≥умеренной систолической дисфункции правого желудочка или регургитации трикуспидального клапана на основании качественной оценки клинических эхокардиограмм, если они проводились
|
На момент выписки из Норвуда и на момент предварительной оценки SCPC до 9 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Phillip T Burch, MD, Cook Children's Medical Center
- Главный следователь: Richard V Williams, MD, University of Utah
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Врожденные аномалии
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Сердечные заболевания
- Пороки сердца, врожденные
- Синдром гипоплазии левых отделов сердца
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Андрогены
- Анаболические агенты
- Оксандролон
Другие идентификационные номера исследования
- Oxandrolone
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Врожденный порок сердца
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS