Utilisation d'Oxandrolone pour favoriser la croissance chez les nourrissons atteints de HLHS
Utilisation d'Oxandrolone pour favoriser la croissance chez les nourrissons atteints d'hypoplasie du cœur gauche : une étude pilote de phase I/II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'investigation proposée est un essai randomisé de phase I/II de 28 jours d'oxandrolone en ouvert par rapport à l'absence de traitement à l'oxandrolone afin d'évaluer la posologie optimale, l'innocuité/la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de cette thérapie chez les nouveau-nés post-Norwood atteints de HLHS. Les sujets témoins recevront un traitement standard sans placebo ni oxandrolone.
Cet essai vise à déterminer la dose cumulative ainsi qu'une évaluation préliminaire de l'innocuité/tolérance et de l'efficacité. La conception et le dosage sont basés sur des données préliminaires de phase I obtenues dans le cadre d'un protocole en cours sous IND #107706. Cet essai comprendra initialement deux bras (témoin et 0,1 mg/kg d'oxandrolone BID). Cette dose initiale d'oxandrolone a été choisie sur la base des données préliminaires recueillies dans les études de fond menées pour cet essai. Il n'y a eu aucun effet indésirable sur l'innocuité dans la petite cohorte de sujets recevant 0,1 mg/kg d'oxandrolone BID.
Dans la cohorte 1, les sujets seront randomisés en bloc dans chaque bras dans un rapport de 1: 4 (témoin à oxandrolone). Une analyse intermédiaire des données de sécurité sera effectuée après que les 25 premiers sujets de la cohorte 1 auront été randomisés et auront terminé 28 jours de traitement à l'oxandrolone ou d'observation (groupe témoin). S'il n'y a pas de différences significatives dans le résultat primaire de sécurité/tolérance et que les examens de sécurité sont favorables pour le dosage BID, alors la cohorte 2 (25 sujets) sera randomisée dans un rapport de 1:4 entre les bras de dosage contrôle et TID. Une analyse intermédiaire similaire sera effectuée après que les sujets de la cohorte 2 auront été randomisés et auront terminé 28 jours de traitement à l'oxandrolone. L'inscription sera à nouveau suspendue au cours de cette deuxième analyse intermédiaire afin de déterminer si une augmentation de la dose est justifiée. La cohorte 3A, utilisant 0,15 mg/kg d'oxandrolone TID serait possible si les deux cohortes 1 (0,1 mg/kg BID) et 2 (0,1 mg/kg/dose TID) ne démontraient aucune différence dans le résultat primaire de sécurité/tolérance par rapport aux témoins et les réexamens de sûreté sont favorables (Figure 4). Si le seuil de sécurité est franchi, alors une dose de 0,1 mg/kg/dose BID sera utilisée pour la cohorte 3B. Une analyse d'innocuité intermédiaire sera effectuée après que 25 sujets auront été recrutés dans ce groupe de dosage le plus élevé. Si, à un moment quelconque, un rapport bénéfice/risque dans une cohorte s'avère négatif, un nouveau recrutement se poursuivra dans le bras de dosage inférieur déterminé comme étant sûr/tolérable sur la base du résultat principal et de l'examen de la sécurité avec un contrôle 1:4 : oxandrolone ratio et un nombre total de sujets de 100.
Si la deuxième analyse de sécurité intermédiaire conduit à la conclusion que la dose la plus faible (0,1 mg/kg d'oxandrolone BID) semble être sûre et bien tolérée, alors que la dose la plus élevée (0,1 mg/kg d'oxandrolone TID) ne l'est pas, alors le recrutement se poursuivra dans le bras 0,1 mg/kg BID avec un ratio de 1:4. Si la dose la plus faible d'oxandrolone (0,1 mg/kg BID) s'avère dangereuse, l'essai sera arrêté. L'avantage de cette approche réside dans la capacité d'affecter les patients au bras de dose sûre le plus élevé, enrichissant ainsi la pertinence des informations de sécurité/tolérance et d'efficacité obtenues. Un bras de traitement à dose plus élevée sera utilisé si les données révèlent que le bras de traitement initial n'est pas différent du groupe témoin en ce qui concerne le résultat principal. Si aucun effet d'innocuité/de tolérabilité n'est démontré, l'essai fonctionnera, de par sa conception, comme un essai contrôlé randomisé avec escalade de dose. Il est prévu que l'étude se terminera avec environ 80 patients oxandrolone (dans jusqu'à trois bras de dosage) et 20 patients témoins.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Hospital of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System, Ann Arbor
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- HLHS et autre ventricule unique de morphologie ventriculaire droite
- Âge et procédure Norwood ≤ 14 jours d'âge
- Consentement éclairé du parent/tuteur
Critère d'exclusion:
- Petit pour l'âge gestationnel (poids à la naissance
- Prématurité, définie comme l'âge gestationnel
- Retard de croissance intra-utérin (poids à la naissance ≤ 2,5 kg et âge gestationnel ≥ 38 semaines)
- Anomalie chromosomique, syndrome génétique reconnaissable ou anomalies congénitales de gravité plus que mineure associées à un retard de croissance
- Dysfonction systolique ventriculaire droite modérée ou plus importante et/ou régurgitation tricuspide modérée ou plus importante avant l'intervention de Norwood
- Assistance à l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) avant ou dans les 24 heures suivant la procédure Norwood
- Interventions pré-Norwood (intervention fœtale, septostomie auriculaire par ballonnet pour un septum auriculaire intact ou restrictif)
- Obstruction veineuse pulmonaire pré-Norwood
- Entérocolite nécrosante et/ou autres syndromes gastro-intestinaux avant la procédure Norwood
- Contre-indication connue à l'oxandrolone
- Traitement à la warfarine prévu ou en cours au moment du dépistage (les effets de la warfarine sont augmentés par les médicaments anabolisants)
- Dysfonctionnement hépatique significatif (élévation des taux de transaminases sériques supérieure à deux fois la limite supérieure de la norme de laboratoire locale normale lors du dépistage)
- Hypercalcémie (> 1,5 fois la plage normale supérieure pour le laboratoire)
- Le syndrome néphrotique
- Refus ou incapacité de retourner au centre chirurgical pour une évaluation de suivi
- Participation à une autre étude clinique pouvant avoir un impact sur la croissance
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Oxandrolone Cohorte 1
Les participants randomisés dans la cohorte 1 d'Oxandrolone recevront 0,1 mg/kg d'oxandrolone en suspension dans une huile de triglycéride multichaîne (MCT) par voie buccale deux fois par jour.
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Les comprimés d'Oxandrolone 2,5 mg seront suspendus dans de l'huile de triglycéride multichaîne (MCT) et administrés par voie buccale.
Autres noms:
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Aucune intervention: Norme de soins
Les participants randomisés selon la norme de soins recevront les thérapies standard fournies dans l'établissement où ils sont traités.
Les sujets témoins recevront un traitement standard sans placebo ni oxandrolone.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Preuve biochimique de dysfonctionnement hépatique
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à l'évaluation pré-SCPC ou la fin de la participation à l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 9 mois
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Élévation des taux sériques de transaminase (alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate transaminase (AST)) > 4 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire local
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De la date de début du traitement jusqu'à l'évaluation pré-SCPC ou la fin de la participation à l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 9 mois
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Virilisation
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la fin du traitement médicamenteux à l'étude ou la fin de la participation à l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 28 jours
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Un examen physique standardisé sera effectué.
Parce qu'il n'y a pas de valeurs normales standard pour les différentes mesures incluses, chaque sujet servira de son propre contrôle
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De la date de début du traitement jusqu'à la fin du traitement médicamenteux à l'étude ou la fin de la participation à l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 28 jours
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SAE probablement ou certainement lié au traitement par oxandrolone
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à l'évaluation pré-SCPC ou la fin de la participation à l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 9 mois
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Tout EIG probablement ou certainement lié à un traitement par oxandrolone de l'avis du moniteur médical
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De la date de début du traitement jusqu'à l'évaluation pré-SCPC ou la fin de la participation à l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Z-score longueur-pour-âge
Délai: Au moment de la fin du traitement médicamenteux à l'étude, jusqu'à 28 jours après la date de début du traitement
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L'efficacité de l'oxandrolone administrée par voie buccale sera évaluée en mesurant le score z de la longueur pour l'âge à la fin du traitement médicamenteux à l'étude
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Au moment de la fin du traitement médicamenteux à l'étude, jusqu'à 28 jours après la date de début du traitement
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Score z du poids pour l'âge
Délai: Au moment de la fin du traitement médicamenteux à l'étude, jusqu'à 28 jours après la date de début du traitement
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L'efficacité de l'oxandrolone administrée par voie buccale sera évaluée en mesurant le score z du poids pour l'âge à la fin du traitement médicamenteux à l'étude
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Au moment de la fin du traitement médicamenteux à l'étude, jusqu'à 28 jours après la date de début du traitement
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Changement du score z du poids pour l'âge
Délai: De la date de la procédure pré-Norwood jusqu'à la fin du traitement médicamenteux à l'étude, jusqu'à 28 jours
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L'efficacité de l'oxandrolone administrée par voie buccale sera évaluée en mesurant la variation du score z du poids pour l'âge à la fin du traitement médicamenteux à l'étude
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De la date de la procédure pré-Norwood jusqu'à la fin du traitement médicamenteux à l'étude, jusqu'à 28 jours
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Changement du score z de la longueur pour l'âge
Délai: De la date de la procédure pré-Norwood jusqu'à la fin du traitement médicamenteux à l'étude, jusqu'à 28 jours
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L'efficacité de l'oxandrolone administrée par voie buccale sera évaluée en mesurant le changement du score z de la longueur pour l'âge à la fin du traitement médicamenteux à l'étude
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De la date de la procédure pré-Norwood jusqu'à la fin du traitement médicamenteux à l'étude, jusqu'à 28 jours
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Niveaux de préalbumine
Délai: Pendant la durée du traitement
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Les niveaux de préalbumine sérique seront mesurés chaque semaine
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Pendant la durée du traitement
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Masse corporelle mince
Délai: À la fin du traitement médicamenteux à l'étude, évalué jusqu'à 35 jours après le début du traitement médicamenteux à l'étude
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La masse corporelle maigre sera évaluée à l'aide de l'absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA)
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À la fin du traitement médicamenteux à l'étude, évalué jusqu'à 35 jours après le début du traitement médicamenteux à l'étude
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Diminution de la fonction systolique ventriculaire droite
Délai: Au moment de la sortie de Norwood et au moment de l'évaluation pré-SCPC, jusqu'à 9 mois
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Preuve d'une dysfonction systolique ventriculaire droite ≥modérée ou d'une régurgitation de la valve tricuspide basée sur une évaluation qualitative des échocardiogrammes cliniques, le cas échéant
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Au moment de la sortie de Norwood et au moment de l'évaluation pré-SCPC, jusqu'à 9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard V Williams, MD, University of Utah
- Chercheur principal: Phillip T Burch, MD, University of Mississippi Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Anomalies congénitales
- Anomalies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Malformations cardiaques congénitales
- Syndrome hypoplasique du cœur gauche
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Androgènes
- Agents anabolisants
- Oxandrolone
Autres numéros d'identification d'étude
- Oxandrolone
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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