Bruk av Oxandrolone for å fremme vekst hos spedbarn med HLHS
Bruk av Oxandrolone for å fremme vekst hos spedbarn med hypoplastisk venstre hjertesyndrom: En fase I/II pilotstudie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte undersøkelsen er en fase I/II randomisert studie av 28 dager med åpen oxandrolone vs. ingen oxandrolone behandling for å vurdere optimal dosering, sikkerhet/toleranse og foreløpig effekt av denne behandlingen hos post-Norwood nyfødte med HLHS. Kontrollpersoner vil motta standardbehandling uten placebo og uten oksandrolon.
Denne studien er rettet mot kumulativ dosefunn samt en foreløpig vurdering av sikkerhet/tolerabilitet og effekt. Designet og doseringen er basert på foreløpige fase I-data innhentet som en del av en pågående protokoll under IND #107706. Denne studien vil i utgangspunktet inkludere to armer (kontroll og 0,1 mg/kg oxandrolone BID). Denne innledende oksandrolondosen ble valgt basert på de foreløpige dataene samlet inn i bakgrunnsstudiene utført for denne studien. Det var ingen uønskede sikkerhetsutfall i den lille gruppen av personer som fikk 0,1 mg/kg oxandrolone to ganger daglig.
I kohort 1 vil forsøkspersonene blokkeres randomisert i hver arm i forholdet 1:4 (kontroll til oksandrolon). En foreløpig analyse av sikkerhetsdataene vil bli utført etter at de første 25 forsøkspersonene i kohort 1 har blitt randomisert og har fullført 28 dager med oksandrolonbehandling eller observasjon (kontrollgruppe). Hvis det ikke er noen signifikante forskjeller i det primære trygt/toleranseresultatet og sikkerhetsvurderinger er gunstige for BID-dosering, vil kohort 2 (25 forsøkspersoner) randomiseres i et 1:4-forhold til kontroll- og TID-doseringsarmene. En lignende interimsanalyse vil bli utført etter at kohort 2-personer har blitt randomisert og fullført 28 dager med oksandrolonbehandling. Registreringen vil igjen bli suspendert under denne andre interimanalysen for å avgjøre om doseeskalering er berettiget. Kohort 3A, med bruk av 0,15 mg/kg oxandrolone TID ville være mulig hvis både kohorter 1 (0,1 mg/kg BID) og 2 (0,1 mg/kg/dose TID) ikke viser noen forskjeller i det primære sikkerhets-/tolerabilitetsutfallet sammenlignet med kontroller og sikkerhetsvurderinger er gunstige (Figur 4). Hvis sikkerhetsterskelen krysses, vil en dose på 0,1 mg/kg/dose BID bli brukt for kohort 3B. En midlertidig sikkerhetsanalyse vil bli utført etter at 25 forsøkspersoner har blitt registrert i denne armen med høyest dosering. Hvis på et tidspunkt en risiko-nytte-balanse i en kohort blir funnet å være negativ, vil videre registrering fortsette ved den nedre doseringsarmen som er fastslått å være trygg/tolerabel basert på primærresultatet og sikkerhetsgjennomgangen med en 1:4-kontroll:oksandrolon forhold og et totalt emnetall på 100.
Hvis den andre midlertidige sikkerhetsanalysen fører til konklusjonen at den lavere dosen (0,1 mg/kg oxandrolone BID) ser ut til å være trygg og godt tolerert, mens den høyere dosen (0,1 mg/kg oxandrolone TID) ikke er det, vil registreringen fortsette. i 0,1 mg/kg BID-armen med et forhold på 1:4. Hvis den laveste dosen av oxandrolone (0,1 mg/kg BID) viser seg å være usikker, vil forsøket bli stoppet. Fordelen med denne tilnærmingen ligger i muligheten til å allokere pasienter til den høyeste sikre dosegruppen, og dermed berike relevansen av informasjon om sikkerhet/tolerabilitet og effekt som er oppnådd. En behandlingsarm med høyere doser vil bli brukt hvis dataene viser at den første behandlingsarmen ikke er forskjellig fra kontrollen med hensyn til det primære resultatet. Dersom det ikke påvises en sikkerhets-/tolerabilitetseffekt, vil studien designmessig fungere som en randomisert, kontrollert studie med doseeskalering. Det er forventet at studien vil konkludere med ca. 80 oksandrolonpasienter (i opptil tre doseringsarmer) og 20 kontrollpasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Health System, Ann Arbor
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HLHS og annen enkelt ventrikkel med høyre ventrikkelmorfologi
- Alder og Norwood-prosedyre ≤14 dager gammel
- Informert samtykke fra foresatte
Ekskluderingskriterier:
- Liten for svangerskapsalderen (fødselsvekt
- Prematuritet, definert som svangerskapsalder
- Intrauterin vekstretardasjon (fødselsvekt ≤2,5 kg og svangerskapsalder ≥38 uker)
- Kromosomavvik, gjenkjennelig genetisk syndrom eller medfødte anomalier av mer enn mindre alvorlighetsgrad assosiert med vekstsvikt
- Moderat eller større høyre ventrikkel systolisk dysfunksjon og/eller moderat eller større trikuspidal regurgitasjon før Norwood-prosedyren
- Ekstrakorporal membranoksygeneringsstøtte (ECMO) før eller innen 24 timer etter Norwood-prosedyren
- Pre-Norwood-intervensjoner (fosterintervensjon, ballong atrial septostomi for en intakt eller restriktiv atrieseptum)
- Pre-Norwood lungevenøs obstruksjon
- Pre-Norwood prosedyre nekrotiserende enterokolitt og/eller andre gastrointestinale syndromer
- Kjent kontraindikasjon for oxandrolone
- Planlagt eller nåværende warfarinbehandling ved screening (warfarineffekter økes av anabole legemidler)
- Betydelig leverdysfunksjon (økning av serumtransaminasenivåer større enn to ganger øvre grense for normal lokal laboratoriestandard ved screening)
- Hyperkalsemi (>1,5 ganger øvre normalområde for laboratoriet)
- Nefrotisk syndrom
- Uvilje eller manglende evne til å returnere til kirurgisk senter for oppfølgingsevaluering
- Deltakelse i en annen klinisk studie som kan påvirke veksten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oxandrolone-kohort 1
Deltakere randomisert til Oxandrolone Cohort 1 vil motta 0,1 mg/kg oxandrolone suspendert i en multi-chain triglyceride (MCT) olje bukkalt to ganger per dag.
|
Oxandrolone 2,5 mg tabs vil bli suspendert i multi-chain triglyceride (MCT) olje og administrert buccalt.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Velferdstandard
Deltakere som er randomisert til standardbehandling vil motta standardterapiene som tilbys ved institusjonen de blir behandlet ved.
Kontrollpersoner vil motta standardbehandling uten placebo og uten oksandrolon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemiske bevis på leverdysfunksjon
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til pre-SCPC-evalueringen eller slutten av studiedeltakelsen, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 9 måneder
|
Økning av serumtransaminasenivåer (alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST)) > 4 ganger øvre grense for det lokale laboratoriet.
|
Fra datoen for behandlingsstart til pre-SCPC-evalueringen eller slutten av studiedeltakelsen, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 9 måneder
|
|
Virilisering
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til fullføring av studiemedikamentell behandling eller slutten av studiedeltakelsen, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 28 dager
|
Standardisert fysisk undersøkelse vil bli utført.
Fordi det ikke finnes standard normalverdier for de ulike målingene som er inkludert, vil hvert enkelt individ tjene som sin egen kontroll
|
Fra datoen for behandlingsstart til fullføring av studiemedikamentell behandling eller slutten av studiedeltakelsen, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 28 dager
|
|
SAE sannsynligvis eller definitivt relatert til oxandrolone terapi
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til pre-SCPC-evalueringen eller slutten av studiedeltakelsen, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 9 måneder
|
Eventuelle SAE sannsynligvis eller definitivt relatert til oxandrolone-terapi etter den medisinske monitorens oppfatning
|
Fra datoen for behandlingsstart til pre-SCPC-evalueringen eller slutten av studiedeltakelsen, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde for alder z-score
Tidsramme: På tidspunktet for fullføring av studiemedikamentell behandling, opptil 28 dager etter datoen for behandlingsstart
|
Effekten av bukkalt administrert oxandrolone vil bli evaluert ved å måle lengde for alder z-score ved slutten av studien medikamentell behandling
|
På tidspunktet for fullføring av studiemedikamentell behandling, opptil 28 dager etter datoen for behandlingsstart
|
|
Vekt for alder z-score
Tidsramme: På tidspunktet for fullføring av studiemedikamentell behandling, opptil 28 dager etter datoen for behandlingsstart
|
Effekten av bukkalt administrert oxandrolone vil bli evaluert ved å måle vekt-for-alder z-score ved slutten av studien medikamentell behandling
|
På tidspunktet for fullføring av studiemedikamentell behandling, opptil 28 dager etter datoen for behandlingsstart
|
|
Endring i vekt-for-alder z-score
Tidsramme: Fra datoen for pre-Norwood-prosedyren til fullført studiemedikamentell behandling, opptil 28 dager
|
Effekten av bukkalt administrert oxandrolone vil bli evaluert ved å måle endringen i vekt-for-alder z-score ved slutten av studien medikamentell behandling
|
Fra datoen for pre-Norwood-prosedyren til fullført studiemedikamentell behandling, opptil 28 dager
|
|
Endring i lengde for alder z-score
Tidsramme: Fra datoen for pre-Norwood-prosedyren til fullført studiemedikamentell behandling, opptil 28 dager
|
Effekten av bukkalt administrert oxandrolone vil bli evaluert ved å måle endringen i lengde for alder z-score ved slutten av studien medikamentell behandling
|
Fra datoen for pre-Norwood-prosedyren til fullført studiemedikamentell behandling, opptil 28 dager
|
|
Prealbuminnivåer
Tidsramme: I løpet av terapiens varighet
|
Serum prealbuminnivåer vil bli målt ukentlig
|
I løpet av terapiens varighet
|
|
Slank kroppsmasse
Tidsramme: Ved fullføring av studiemedikamentell behandling, vurdert opp til 35 dager etter oppstart av studiemedisinsk behandling
|
Mager kroppsmasse vil bli vurdert ved hjelp av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)
|
Ved fullføring av studiemedikamentell behandling, vurdert opp til 35 dager etter oppstart av studiemedisinsk behandling
|
|
Nedsatt systolisk funksjon i høyre ventrikkel
Tidsramme: På tidspunktet for utskrivning av Norwood og på tidspunktet for pre-SCPC-evaluering, opptil 9 måneder
|
Bevis for ≥moderat høyre ventrikkel systolisk dysfunksjon eller trikuspidalklaff regurgitasjon basert på kvalitativ vurdering av kliniske ekkokardiogrammer hvis utført
|
På tidspunktet for utskrivning av Norwood og på tidspunktet for pre-SCPC-evaluering, opptil 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard V Williams, MD, University of Utah
- Hovedetterforsker: Phillip T Burch, MD, University of Mississippi Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Oxandrolone
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .