HLHS の幼児の成長を促進するためのオキサンドロロンの使用

提案された調査は、28 日間の非盲検オキサンドロロンと非オキサンドロロン治療の第 I/II 相無作為化試験であり、ノーウッド術後の HLHS 新生児におけるこの治療の最適な投与量、安全性/忍容性、および予備的な有効性を評価します。 対照被験者は、プラセボもオキサンドロロンも含まない標準治療を受けます。

この試験は、累積投与量の発見と、安全性/忍容性および有効性の予備評価を目的としています。 設計と投薬は、IND #107706 の下で進行中のプロトコルの一部として得られた予備的なフェーズ I データに基づいています。 この試験には、最初に 2 つのアームが含まれます (コントロールと 0.1 mg/kg オキサンドロロン BID)。 この最初のオキサンドロロン用量は、この試験のために実施された背景研究で収集された予備データに基づいて選択されました. 0.1 mg/kg のオキサンドロロンを BID で投与された被験者の小さなコホートでは、有害な安全性結果はありませんでした。

コホート 1 では、被験者は 1:4 (コントロール対オキサンドロロン) の比率で各アームに無作為にブロックされます。 安全性データの中間分析は、コホート 1 の最初の 25 人の被験者が無作為化され、28 日間のオキサンドロロン治療または観察が完了した後に行われます (対照群)。 主要な安全性/忍容性結果に有意差がなく、安全性レビューが BID 投薬に有利である場合、コホート 2 (25 人の被験者) は、対照群および TID 投薬群に対して 1:4 の比率で無作為化されます。 コホート2の被験者が無作為化され、28日間のオキサンドロロン療法が完了した後、同様の中間分析が行われます。 この 2 回目の中間分析の間、登録は再び一時停止され、用量の増加が正当化されるかどうかが判断されます。 コホート 1 (0.1 mg/kg BID) とコホート 2 (0.1 mg/kg/用量 TID) の両方が、コントロールと比較して主要な安全性/忍容性の結果に違いを示さない場合、0.15 mg/kg オキサンドロロンを TID で使用するコホート 3A が可能です。安全性のレビューは良好です (図 4)。 安全閾値を超える場合、0.1 mg/kg/BID の用量がコホート 3B に使用されます。 この最高用量群に 25 人の被験者が登録された後、暫定的な安全性分析が行われます。 いずれかのコホートでリスクとベネフィットのバランスが負であることが判明した場合は、一次結果と 1:4 コントロールによる安全性レビューに基づいて安全/許容可能であると判断された下位投与群でさらに登録が進められます: oxandrolone比率と 100 の合計被験者数。

2 回目の暫定的な安全性分析で、低用量 (0.1 mg/kg オキサンドロロン BID) は安全で忍容性が高いと思われるが、高用量 (0.1 mg/kg オキサンドロロン TID) はそうではないという結論が得られた場合、登録は続行されます。 1:4 の比率で 0.1 mg/kg BID アームで。 オキサンドロロンの最低用量 (0.1 mg/kg BID) が安全でないと判断された場合、試験は中止されます。 このアプローチの利点は、患者を最も安全な投与群に割り当てることができるため、得られる安全性/忍容性および有効性の情報の関連性が高まることにあります。 初期治療群が一次転帰に関して対照群と変わらないことがデータにより明らかになった場合、より高用量の治療群が使用される。 安全性/忍容性の効果が実証されていない場合、試験は、設計により、用量漸増を伴う無作為対照試験として機能します。 この研究は、約 80 人のオキサンドロロン患者 (最大 3 つの投与アーム) と 20 人の対照患者で終了すると予想されます。