Az oxandrolon használata a HLHS-ben szenvedő csecsemők növekedésének elősegítésére

A javasolt vizsgálat egy I/II. fázisú randomizált vizsgálat, amely 28 napos nyílt elrendezésű oxandrolon és oxandrolon nélküli kezelést tartalmaz az optimális adagolás, a biztonságosság/tolerálhatóság és a terápia előzetes hatékonyságának felmérésére HLHS-ben szenvedő poszt-Norwood újszülötteknél. A kontroll alanyok standard terápiát kapnak placebo és oxandrolon nélkül.

Ennek a vizsgálatnak a célja a kumulatív dózis megállapítása, valamint a biztonságosság/tolerálhatóság és a hatásosság előzetes értékelése. A tervezés és az adagolás az IND #107706 alatti folyamatban lévő protokoll részeként kapott előzetes I. fázisú adatokon alapul. Ez a vizsgálat kezdetben két kart fog tartalmazni (kontroll és 0,1 mg/kg oxandrolon BID). Ezt a kezdeti oxandrolon-dózist a vizsgálat során végzett háttérvizsgálatok során gyűjtött előzetes adatok alapján választották ki. Nem volt káros biztonsági kimenetel az alanyok kis csoportjában, akik naponta kétszer 0,1 mg/kg oxandrolont kaptak.

Az 1. kohorszban az alanyokat 1:4 (kontroll: oxandrolon) arányban blokkolják az egyes karokba. A biztonsági adatok időközi elemzését az 1. kohorsz első 25 alanyának véletlenszerű besorolása után kell elvégezni, és 28 napos oxandrolon-terápiát vagy megfigyelést végeztek (kontrollcsoport). Ha nincs szignifikáns különbség az elsődleges biztonságos/tolerálhatósági kimenetelben, és a biztonsági felülvizsgálatok kedvezőek a kétszeri adagolásra vonatkozóan, akkor a 2. kohorszot (25 alany) randomizálják 1:4 arányban a kontroll és a háromszoros adagolási karokba. Hasonló időközi elemzést végeznek a 2. kohorsz alanyainak véletlenszerű besorolása és 28 napos oxandrolon terápia befejezése után. A beiratkozást a második időközi elemzés során ismét felfüggesztjük annak megállapítására, hogy indokolt-e a dózisemelés. A 3A kohorsz háromszori 0,15 mg/kg oxandrolon alkalmazásával akkor lehetséges, ha az 1. kohorsz (0,1 mg/kg BID) és a 2. kohorsz (0,1 mg/kg/dózis TID) sem mutat különbséget az elsődleges biztonságossági/tolerálhatósági eredményekben a kontrollokhoz képest és a biztonsági értékelések kedvezőek (4. ábra). Ha a biztonsági küszöböt átlépik, akkor a 3B kohorsz esetében naponta kétszer 0,1 mg/ttkg/dózist kell alkalmazni. Egy időközi biztonságossági elemzést végeznek el, miután 25 alanyt bevontak ebbe a legmagasabb adagot kapó csoportba. Ha bármely kohorszban a kockázat-haszon arány negatívnak bizonyul, akkor a további felvétel az alacsonyabb adagolási ágon történik, amelyet az elsődleges eredmény és az 1:4 arányú kontroll:oxandrolon vizsgálat alapján biztonságosnak/tolerálhatónak ítéltek. aránya és összesen 100 tárgyszám.

Ha a második időközi biztonsági elemzés arra a következtetésre jut, hogy az alacsonyabb dózis (0,1 mg/kg oxandrolon BID) biztonságosnak és jól tolerálhatónak tűnik, míg a magasabb dózis (0,1 mg/kg oxandrolon háromszori napon) nem, akkor a beiratkozás folytatódik. a 0,1 mg/kg BID karon 1:4 arányban. Ha az oxandrolon legalacsonyabb dózisa (0,1 mg/kg BID) nem biztonságos, a kísérletet leállítják. Ennek a megközelítésnek az előnye abban rejlik, hogy a betegeket a legmagasabb biztonságos dózisú ághoz lehet besorolni, így gazdagítva a megszerzett biztonságossági/tolerálhatósági és hatásossági információk relevanciáját. Nagyobb dózisú kezelési kart alkalmazunk, ha az adatok azt mutatják, hogy a kezdeti kezelési ág nem különbözik a kontrolltól az elsődleges kimenetel tekintetében. Ha nem mutatható ki biztonsági/tolerálhatósági hatás, a vizsgálat a tervezés szerint randomizált, kontrollált vizsgálatként fog működni, dózisemeléssel. A vizsgálat várhatóan körülbelül 80 oxandrolon-beteggel (legfeljebb három adagolási karon) és 20 kontrollbeteggel zárul.