Oksandrolonin käyttö HLHS-vauvojen kasvun edistämiseen

Ehdotettu tutkimus on vaiheen I/II satunnaistettu tutkimus, jossa 28 päivää kestänyt avoin oksandrolonihoito vs. ei oksandrolonihoitoa, jotta voidaan arvioida tämän hoidon optimaalista annostusta, turvallisuutta/siedettävyyttä ja alustavaa tehoa Norwoodin jälkeisillä vastasyntyneillä, joilla on HLHS. Kontrollihenkilöt saavat tavanomaista hoitoa ilman lumelääkettä tai oksandrolonia.

Tämä tutkimus on tarkoitettu kumulatiivisen annoksen määrittämiseen sekä turvallisuuden/siedettävyyden ja tehon alustavaan arviointiin. Suunnittelu ja annostelu perustuvat alustaviin vaiheen I tietoihin, jotka on saatu osana meneillään olevaa protokollaa IND #107706:lla. Tämä tutkimus sisältää aluksi kaksi haaraa (kontrolli ja 0,1 mg/kg oksandrolonia BID). Tämä alkuperäinen oksandroloniannos valittiin tätä tutkimusta varten tehdyissä taustatutkimuksissa kerättyjen alustavien tietojen perusteella. Haitallisia turvallisuustuloksia ei havaittu pienessä kohortissa, joka sai oksandrolonia 0,1 mg/kg kahdesti vuorokaudessa.

Kohortissa 1 koehenkilöt satunnaistetaan kumpaankin käsivarteen suhteessa 1:4 (vertailu oksandroloniin). Turvallisuustietojen välianalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun kohortin 1 ensimmäiset 25 henkilöä on satunnaistettu ja he ovat saaneet 28 päivää oksandrolonihoitoa tai tarkkailua (kontrolliryhmä). Jos ensisijaisessa turvallisessa/siedettävissä olevassa tuloksessa ei ole merkittäviä eroja ja turvallisuusarvioinnit ovat suotuisia kahdesti vuorokaudessa annettaessa, kohortti 2 (25 koehenkilöä) satunnaistetaan suhteessa 1:4 kontrolli- ja TID-annostusryhmiin. Samanlainen välianalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun kohortin 2 koehenkilöt on satunnaistettu ja saatu 28 päivää kestäneen oksandrolonihoidon. Ilmoittautuminen keskeytetään jälleen tämän toisen välianalyysin aikana sen määrittämiseksi, onko annoksen nostaminen perusteltua. Kohortti 3A, jossa käytetään 0,15 mg/kg oksandrolonia kolme kertaa päivässä, olisi mahdollista, jos molemmat kohortit 1 (0,1 mg/kg kahdesti vuorokaudessa) ja 2 (0,1 mg/kg/annos TID) eivät osoita eroja ensisijaisessa turvallisuuteen/siedettävyyteen verrattuna kontrolleihin. ja turvallisuusarviot ovat myönteisiä (kuva 4). Jos turvakynnys ylittyy, kohortissa 3B käytetään annosta 0,1 mg/kg/annos BID. Väliaikainen turvallisuusanalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun 25 potilasta on otettu mukaan tähän suurimman annoksen saavaan ryhmään. Jos missä tahansa kohortin riski-hyötysuhteen havaitaan olevan negatiivinen, jatkorekisteröinti etenee alemman annostelun haarassa, joka on määritetty turvalliseksi/siedettäväksi ensisijaisen tuloksen ja turvallisuusarvioinnin perusteella 1:4 kontrolli:oksandroloni-analyysillä. suhde ja kokonaismäärä 100.

Jos toinen väliaikainen turvallisuusanalyysi johtaa siihen johtopäätökseen, että pienempi annos (0,1 mg/kg oksandrolonia kahdesti vuorokaudessa) näyttää olevan turvallinen ja hyvin siedetty, kun taas suurempi annos (0,1 mg/kg oksandrolonia TID) ei ole, rekisteröinti jatkuu. 0,1 mg/kg BID-haarassa suhteessa 1:4. Jos pienin oksandroloniannos (0,1 mg/kg BID) todetaan vaaralliseksi, tutkimus keskeytetään. Tämän lähestymistavan etuna on kyky jakaa potilaat suurimman turvallisen annoksen ryhmään, mikä rikastuttaa saatujen turvallisuutta/siedettävyyttä ja tehokkuutta koskevien tietojen merkitystä. Suuremman annoksen hoitoryhmää käytetään, jos tiedot osoittavat, että alkuperäinen hoitohaara ei eroa vertailusta ensisijaisen tuloksen suhteen. Jos turvallisuus-/siedettävissä olevaa vaikutusta ei osoiteta, tutkimus toimii suunnittelultaan satunnaistettuna, kontrolloituna tutkimuksena, jossa annosta nostetaan. Tutkimuksen odotetaan päättyvän noin 80 oksandrolonipotilaalla (enintään kolmessa annostushaarassa) ja 20 kontrollipotilaalla.