Användning av Oxandrolone för att främja tillväxt hos spädbarn med HLHS
Användning av oxandrolon för att främja tillväxt hos spädbarn med hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom: en pilotstudie i fas I/II
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den föreslagna undersökningen är en randomiserad fas I/II-studie av 28 dagars öppen oxandrolonbehandling kontra ingen oxandrolonbehandling för att bedöma optimal dosering, säkerhet/tolerabilitet och preliminär effekt av denna terapi hos nyfödda efter Norwood med HLHS. Kontrollpersoner kommer att få standardterapi utan placebo och utan oxandrolon.
Denna studie syftar till att hitta kumulativa doser samt en preliminär bedömning av säkerhet/tolerabilitet och effekt. Designen och doseringen baseras på preliminära fas I-data som erhållits som en del av ett pågående protokoll under IND #107706. Denna studie kommer initialt att omfatta två armar (kontroll och 0,1 mg/kg oxandrolon två gånger dagligen). Denna initiala oxandrolondos valdes baserat på de preliminära data som samlats in i bakgrundsstudierna som genomfördes för denna studie. Det fanns inga negativa säkerhetsresultat i den lilla kohorten av försökspersoner som fick 0,1 mg/kg oxandrolon två gånger dagligen.
I kohort 1 kommer försökspersonerna att blockeras randomiserat till varje arm i förhållandet 1:4 (kontroll till oxandrolon). En interimsanalys av säkerhetsdata kommer att utföras efter att de första 25 försökspersonerna i kohort 1 har randomiserats och har genomfört 28 dagars oxandrolonbehandling eller observation (kontrollgrupp). Om det inte finns några signifikanta skillnader i det primära utfallet för säkerhet/tolerabilitet och säkerhetsgranskningar är gynnsamma för dosering två gånger dagligen, kommer Cohort 2 (25 försökspersoner) att randomiseras i ett 1:4-förhållande till kontroll- och TID-doseringsarmen. En liknande interimsanalys kommer att utföras efter att försökspersoner i kohort 2 har randomiserats och genomfört 28 dagars oxandrolonbehandling. Registreringen kommer återigen att avbrytas under denna andra interimsanalys för att avgöra om dosökning är motiverad. Kohort 3A, med användning av 0,15 mg/kg oxandrolon tre gånger dagligen skulle vara möjligt om både kohorter 1 (0,1 mg/kg två gånger dagligen) och 2 (0,1 mg/kg/dos tre gånger dagligen) inte visar några skillnader i det primära säkerhets-/tolerabilitetsutfallet jämfört med kontroller och säkerhetsrecensioner är gynnsamma (Figur 4). Om säkerhetströskeln överskrids kommer en dos på 0,1 mg/kg/dos BID att användas för kohort 3B. En interimistisk säkerhetsanalys kommer att utföras efter att 25 försökspersoner har registrerats i denna arm med högst dos. Om en risk-nytta-balans vid något tillfälle i någon kohort visar sig vara negativ, kommer ytterligare registrering att fortsätta vid den nedre doseringsarmen som fastställts vara säker/tolererbar baserat på det primära resultatet och säkerhetsöversikten med en 1:4-kontroll:oxandrolon förhållandet och ett totalt ämnesantal på 100.
Om den andra interimistiska säkerhetsanalysen leder till slutsatsen att den lägre dosen (0,1 mg/kg oxandrolon BID) verkar vara säker och väl tolererad, medan den högre dosen (0,1 mg/kg oxandrolon TID) inte är det, kommer inskrivningen att fortsätta i 0,1 mg/kg två gånger dagligen med ett förhållande på 1:4. Om den lägsta dosen av oxandrolon (0,1 mg/kg två gånger dagligen) visar sig vara osäker, kommer prövningen att avbrytas. Fördelen med detta tillvägagångssätt ligger i förmågan att allokera patienter till den högsta säkra dosarmen, vilket berikar relevansen av information om säkerhet/tolerabilitet och effekt. En behandlingsarm med högre doser kommer att användas om data visar att den initiala behandlingsarmen inte skiljer sig från kontrollen med avseende på det primära resultatet. Om ingen säkerhets-/tolerabilitetseffekt påvisas kommer prövningen designmässigt att fungera som en randomiserad, kontrollerad prövning med dosökning. Det förväntas att studien kommer att avslutas med cirka 80 oxandrolonpatienter (i upp till tre doseringsarmar) och 20 kontrollpatienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Children's Hospital of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Health System, Ann Arbor
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HLHS och annan enkel ventrikel med höger ventrikulär morfologi
- Ålder och Norwoodprocedur ≤14 dagars ålder
- Informerat samtycke från förälder/vårdnadshavare
Exklusions kriterier:
- Liten för graviditetsålder (födelsevikt
- Prematuritet, definieras som graviditetsålder
- Intrauterin tillväxthämning (födelsevikt ≤2,5 kg och graviditetsålder ≥38 veckor)
- Kromosomavvikelse, igenkännbart genetiskt syndrom eller medfödda anomalier av mer än mindre svårighetsgrad associerade med tillväxtfel
- Måttlig eller större systolisk dysfunktion i höger kammare och/eller måttlig eller större trikuspidal regurgitation före Norwood-proceduren
- Extracorporeal membrane oxygenation support (ECMO) före eller inom 24 timmar efter Norwood-proceduren
- Pre-Norwood-interventioner (fosterintervention, ballongförmaksseptostomi för en intakt eller restriktiv förmaksseptum)
- Pre-Norwood lungvenös obstruktion
- Pre-Norwood-procedur nekrotiserande enterokolit och/eller andra gastrointestinala syndrom
- Känd kontraindikation för oxandrolon
- Planerad eller aktuell warfarinbehandling vid screening (warfarineffekterna förstärks av anabola läkemedel)
- Signifikant leverdysfunktion (förhöjda serumtransaminasnivåer större än två gånger den övre gränsen för normal lokal laboratoriestandard vid screening)
- Hyperkalcemi (>1,5 gånger övre normalintervallet för labb)
- Nefrotiskt syndrom
- Ovilja eller oförmåga att återvända till operationscentrum för uppföljande utvärdering
- Deltagande i en annan klinisk studie som kan påverka tillväxten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oxandrolone Kohort 1
Deltagare som randomiserats till Oxandrolone Cohort 1 kommer att få 0,1 mg/kg oxandrolon suspenderad i en multi-chain triglyceride (MCT) olja buckalt två gånger per dag.
|
Oxandrolone 2,5 mg tabs kommer att suspenderas i multi-chain triglyceride (MCT) olja och administreras buckalt.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Standard of Care
Deltagare som randomiserats till standardvård kommer att få standardterapier som tillhandahålls på den institution där de behandlas.
Kontrollpersoner kommer att få standardterapi utan placebo och utan oxandrolon.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biokemiska bevis på leverdysfunktion
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till utvärderingen före SCPC eller slutet av studiedeltagandet, beroende på vilket som inträffar först, upp till 9 månader
|
Förhöjda serumtransaminasnivåer (alanintransaminas (ALT) och/eller aspartattransaminas (AST)) >4 gånger den lokala övre normalgränsen för laboratoriet
|
Från datumet för behandlingsstart till utvärderingen före SCPC eller slutet av studiedeltagandet, beroende på vilket som inträffar först, upp till 9 månader
|
|
Virilisering
Tidsram: Från datum för behandlingsstart tills avslutad studieläkemedelsbehandling eller slutet av studiedeltagande, beroende på vilket som inträffar först, upp till 28 dagar
|
Standardiserad fysisk undersökning kommer att utföras.
Eftersom det inte finns några normala standardvärden för de olika mätningarna som ingår, kommer varje individ att fungera som sin egen kontroll
|
Från datum för behandlingsstart tills avslutad studieläkemedelsbehandling eller slutet av studiedeltagande, beroende på vilket som inträffar först, upp till 28 dagar
|
|
SAE troligen eller definitivt relaterat till oxandrolonbehandling
Tidsram: Från datumet för behandlingsstart till utvärderingen före SCPC eller slutet av studiedeltagandet, beroende på vilket som inträffar först, upp till 9 månader
|
Alla SAE troligen eller definitivt relaterat till oxandrolonterapi enligt den medicinska monitorns åsikt
|
Från datumet för behandlingsstart till utvärderingen före SCPC eller slutet av studiedeltagandet, beroende på vilket som inträffar först, upp till 9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längd för ålder z-poäng
Tidsram: Vid tidpunkten för avslutad studieläkemedelsterapi, upp till 28 dagar efter datumet för behandlingsstart
|
Effekten av buckalt administrerat oxandrolon kommer att utvärderas genom att mäta längd-för-ålder z-poäng i slutet av studiens läkemedelsbehandling
|
Vid tidpunkten för avslutad studieläkemedelsterapi, upp till 28 dagar efter datumet för behandlingsstart
|
|
Vikt för ålder z-poäng
Tidsram: Vid tidpunkten för avslutad studieläkemedelsterapi, upp till 28 dagar efter datumet för behandlingsstart
|
Effekten av buckalt administrerat oxandrolon kommer att utvärderas genom att mäta vikt-för-ålder z-poäng i slutet av studiens läkemedelsbehandling
|
Vid tidpunkten för avslutad studieläkemedelsterapi, upp till 28 dagar efter datumet för behandlingsstart
|
|
Förändring i vikt för ålder z-poäng
Tidsram: Från datum för pre-Norwood-proceduren tills avslutad studieläkemedelsterapi, upp till 28 dagar
|
Effekten av buckalt administrerat oxandrolon kommer att utvärderas genom att mäta förändringen i vikt-för-ålder z-poäng i slutet av studiens läkemedelsbehandling
|
Från datum för pre-Norwood-proceduren tills avslutad studieläkemedelsterapi, upp till 28 dagar
|
|
Förändring i längd för ålder z-poäng
Tidsram: Från datum för pre-Norwood-proceduren tills avslutad studieläkemedelsterapi, upp till 28 dagar
|
Effektiviteten av buckalt administrerat oxandrolon kommer att utvärderas genom att mäta förändringen i längd-för-ålder z-poäng i slutet av studieläkemedelsterapin
|
Från datum för pre-Norwood-proceduren tills avslutad studieläkemedelsterapi, upp till 28 dagar
|
|
Prealbuminnivåer
Tidsram: Under terapins varaktighet
|
Serumprealbuminnivåer kommer att mätas varje vecka
|
Under terapins varaktighet
|
|
Muskelmassa
Tidsram: Vid avslutad studieläkemedelsterapi, utvärderad upp till 35 dagar efter påbörjad studieläkemedelsterapi
|
Mager kroppsmassa kommer att bedömas med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA)
|
Vid avslutad studieläkemedelsterapi, utvärderad upp till 35 dagar efter påbörjad studieläkemedelsterapi
|
|
Minskad systolisk funktion i höger kammare
Tidsram: Vid tidpunkten för utskrivning av Norwood och vid tidpunkten för pre-SCPC-utvärdering, upp till 9 månader
|
Bevis för ≥måttlig högerkammars systolisk dysfunktion eller trikuspidalklaffsuppstötningar baserat på kvalitativ bedömning av kliniska ekokardiogram om utförda
|
Vid tidpunkten för utskrivning av Norwood och vid tidpunkten för pre-SCPC-utvärdering, upp till 9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Richard V Williams, MD, University of Utah
- Huvudutredare: Phillip T Burch, MD, University of Mississippi Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Oxandrolone
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .