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Uso de Oxandrolona para promover o crescimento em bebês com HLHS

22 de maio de 2024 atualizado por: Carelon Research

Uso de Oxandrolona para promover o crescimento em bebês com síndrome do coração esquerdo hipoplásico: um estudo piloto de fase I/II

O objetivo principal deste estudo é determinar se doses clinicamente relevantes de oxandrolona administrada por via oral são seguras e toleráveis ​​em neonatos com síndrome do coração esquerdo hipoplásico (SHCE) ou outras anomalias únicas do ventrículo direito que foram submetidas a um procedimento de Norwood. O objetivo secundário é avaliar a eficácia da oxandrolona administrada por via oral na melhora dos índices objetivos de crescimento e nutrição em recém-nascidos submetidos a um procedimento de Norwood.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A investigação proposta é um estudo randomizado de Fase I/II de 28 dias de tratamento aberto com oxandrolona versus nenhum tratamento com oxandrolona para avaliar a dosagem ideal, segurança/tolerabilidade e eficácia preliminar dessa terapia em recém-nascidos pós-Norwood com HLHS. Os indivíduos de controle receberão terapia padrão sem placebo e sem oxandrolona.

Este estudo visa encontrar a dose cumulativa, bem como uma avaliação preliminar da segurança/tolerabilidade e eficácia. O design e a dosagem são baseados em dados preliminares da fase I obtidos como parte de um protocolo em andamento sob o IND # 107706. Este estudo incluirá inicialmente dois braços (controle e 0,1 mg/kg de oxandrolona BID). Esta dose inicial de oxandrolona foi escolhida com base nos dados preliminares coletados nos estudos de base conduzidos para este estudo. Não houve resultados adversos de segurança na pequena coorte de indivíduos que receberam 0,1 mg/kg de oxandrolona BID.

Na Coorte 1, os indivíduos serão randomizados em blocos em cada braço em uma proporção de 1:4 (controle para oxandrolona). Uma análise interina dos dados de segurança será realizada após os primeiros 25 indivíduos da Coorte 1 terem sido randomizados e terem completado 28 dias de terapia ou observação com oxandrolona (grupo controle). Se não houver diferenças significativas no resultado primário de segurança/tolerabilidade e as revisões de segurança forem favoráveis ​​para dosagem BID, a Coorte 2 (25 indivíduos) será randomizada em uma proporção de 1:4 para os braços de dosagem controle e TID. Uma análise intermediária semelhante será realizada após os indivíduos da Coorte 2 terem sido randomizados e completados 28 dias de terapia com oxandrolona. A inscrição será novamente suspensa durante esta segunda análise interina para determinar se o escalonamento de dose é justificado. Coorte 3A, utilizando 0,15 mg/kg de oxandrolona TID seria possível se ambas as Coortes 1 (0,1 mg/kg BID) e 2 (0,1 mg/kg/dose TID) não demonstrarem nenhuma diferença no resultado primário de segurança/tolerabilidade em comparação com os controles e as avaliações de segurança são favoráveis ​​(Figura 4). Se o limite de segurança for ultrapassado, uma dose de 0,1 mg/kg/dose BID será usada para a coorte 3B. Uma análise de segurança provisória será realizada após 25 indivíduos terem sido inscritos neste braço de dosagem mais alta. Se, em qualquer ponto, um equilíbrio risco-benefício em qualquer coorte for considerado negativo, a inscrição adicional prosseguirá no braço de dosagem inferior determinado como seguro/tolerável com base no resultado primário e na revisão de segurança com um controle de 1:4: oxandrolona proporção e um número total de sujeitos de 100.

Se a segunda análise de segurança provisória levar à conclusão de que a dose mais baixa (0,1 mg/kg de oxandrolona BID) parece ser segura e bem tolerada, enquanto a dose mais alta (0,1 mg/kg de oxandrolona TID) não é, então a inscrição prosseguirá no braço BID de 0,1 mg/kg com uma proporção de 1:4. Se a dose mais baixa de oxandrolona (0,1 mg/kg BID) for considerada insegura, o estudo será interrompido. O benefício dessa abordagem reside na capacidade de alocar pacientes para o braço de dose segura mais alta, enriquecendo assim a relevância das informações de segurança/tolerabilidade e eficácia obtidas. Um braço de tratamento de dose mais alta será usado se os dados revelarem que o braço de tratamento inicial não é diferente do controle em relação ao desfecho primário. Se nenhum efeito de segurança/tolerabilidade for demonstrado, o estudo, por definição, funcionará como um estudo controlado randomizado com escalonamento de dose. Prevê-se que o estudo será concluído com aproximadamente 80 pacientes com oxandrolona (em até três braços de dosagem) e 20 pacientes de controle.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Hospital of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System, Ann Arbor
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 2 semanas (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. HLHS e outro ventrículo único de morfologia ventricular direita
  2. Idade e procedimento de Norwood ≤14 dias de idade
  3. Consentimento informado dos pais/responsável

Critério de exclusão:

  1. Pequeno para a idade gestacional (peso ao nascer
  2. Prematuridade, definida como a idade gestacional
  3. Retardo do crescimento intrauterino (peso ao nascer ≤2,5 kg e idade gestacional ≥38 semanas)
  4. Anormalidade cromossômica, síndrome genética reconhecível ou anomalias congênitas de gravidade maior do que menor associadas a deficiência de crescimento
  5. Disfunção sistólica ventricular direita moderada ou maior e/ou regurgitação tricúspide moderada ou maior antes do procedimento de Norwood
  6. Suporte de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) antes ou dentro de 24 horas após o procedimento de Norwood
  7. Intervenções pré-Norwood (intervenção fetal, septostomia atrial por balão para um septo atrial intacto ou restritivo)
  8. Obstrução venosa pulmonar pré-Norwood
  9. Enterocolite necrotizante pré-procedimento de Norwood e/ou outras síndromes gastrointestinais
  10. Contra-indicação conhecida para oxandrolona
  11. Terapia planejada ou atual com varfarina na triagem (os efeitos da varfarina são aumentados por drogas anabolizantes)
  12. Disfunção hepática significativa (elevação dos níveis de transaminase sérica superior a duas vezes o limite superior do padrão laboratorial local normal na triagem)
  13. Hipercalcemia (>1,5 vezes a faixa normal superior para laboratório)
  14. Síndrome nefrótica
  15. Falta de vontade ou incapacidade de retornar ao centro cirúrgico para avaliação de acompanhamento
  16. Participação em outro estudo clínico que possa afetar o crescimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Oxandrolona Coorte 1
Os participantes randomizados para a Coorte 1 de Oxandrolona receberão 0,1 mg/kg de oxandrolona suspensa em um óleo de triglicerídeos de cadeia múltipla (MCT) por via oral duas vezes ao dia.
Medicamento: Oxandrolona
Os comprimidos de Oxandrolona 2,5 mg serão suspensos em óleo de triglicerídeos de cadeia múltipla (MCT) e administrados por via bucal.
Outros nomes:
  • Oxandrina
  • Anavar
Sem intervenção: Padrão de atendimento
Os participantes randomizados para tratamento padrão receberão as terapias padrão fornecidas na instituição em que estão sendo tratados. Os indivíduos de controle receberão terapia padrão sem placebo e sem oxandrolona.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Evidências bioquímicas de disfunção hepática
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a avaliação pré-SCPC ou final da participação no estudo, o que ocorrer primeiro, até 9 meses
Elevação dos níveis de transaminase sérica (alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST)) > 4 vezes o limite superior normal do laboratório local
Desde a data de início do tratamento até a avaliação pré-SCPC ou final da participação no estudo, o que ocorrer primeiro, até 9 meses
Virilização
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a conclusão da terapia medicamentosa do estudo ou final da participação no estudo, o que ocorrer primeiro, até 28 dias
Exame físico padronizado será realizado. Como não há valores normais padrão para as várias medições incluídas, cada sujeito servirá como seu próprio controle
Desde a data de início do tratamento até a conclusão da terapia medicamentosa do estudo ou final da participação no estudo, o que ocorrer primeiro, até 28 dias
SAE provavelmente ou definitivamente relacionado à terapia com oxandrolona
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a avaliação pré-SCPC ou final da participação no estudo, o que ocorrer primeiro, até 9 meses
Qualquer SAE provavelmente ou definitivamente relacionado à terapia com oxandrolona na opinião do monitor médico
Desde a data de início do tratamento até a avaliação pré-SCPC ou final da participação no estudo, o que ocorrer primeiro, até 9 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação z de comprimento para idade
Prazo: No momento da conclusão da terapia medicamentosa do estudo, até 28 dias após a data de início do tratamento
A eficácia da oxandrolona administrada por via bucal será avaliada medindo o escore z de comprimento para idade no final da terapia medicamentosa do estudo
No momento da conclusão da terapia medicamentosa do estudo, até 28 dias após a data de início do tratamento
Pontuação z de peso para idade
Prazo: No momento da conclusão da terapia medicamentosa do estudo, até 28 dias após a data de início do tratamento
A eficácia da oxandrolona administrada por via bucal será avaliada medindo o escore z de peso para idade no final da terapia medicamentosa do estudo
No momento da conclusão da terapia medicamentosa do estudo, até 28 dias após a data de início do tratamento
Mudança na pontuação z de peso para idade
Prazo: Desde a data do procedimento pré-Norwood até a conclusão da terapia medicamentosa do estudo, até 28 dias
A eficácia da oxandrolona administrada por via bucal será avaliada medindo a alteração no escore z de peso para idade no final da terapia medicamentosa do estudo
Desde a data do procedimento pré-Norwood até a conclusão da terapia medicamentosa do estudo, até 28 dias
Alteração no escore z de comprimento por idade
Prazo: Desde a data do procedimento pré-Norwood até a conclusão da terapia medicamentosa do estudo, até 28 dias
A eficácia da oxandrolona administrada por via bucal será avaliada medindo a mudança no escore z de comprimento para idade no final da terapia medicamentosa do estudo
Desde a data do procedimento pré-Norwood até a conclusão da terapia medicamentosa do estudo, até 28 dias
Níveis de pré-albumina
Prazo: Durante a duração da terapia
Os níveis séricos de pré-albumina serão medidos semanalmente
Durante a duração da terapia
Massa Corporal Magra
Prazo: Na conclusão da terapia medicamentosa do estudo, avaliada até 35 dias após o início da terapia medicamentosa do estudo
A massa corporal magra será avaliada usando absorciometria de raio-x de dupla energia (DXA)
Na conclusão da terapia medicamentosa do estudo, avaliada até 35 dias após o início da terapia medicamentosa do estudo
Diminuição da função sistólica do ventrículo direito
Prazo: No momento da alta de Norwood e no momento da avaliação pré-SCPC, até 9 meses
Evidência de disfunção sistólica do ventrículo direito ≥moderada ou regurgitação da válvula tricúspide com base na avaliação qualitativa de ecocardiogramas clínicos, se realizados
No momento da alta de Norwood e no momento da avaliação pré-SCPC, até 9 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Carelon Research

Investigadores

  • Investigador principal: Richard V Williams, MD, University of Utah
  • Investigador principal: Phillip T Burch, MD, University of Mississippi Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

19 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

19 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2024

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Oxandrolone

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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