SBRT 联合 Ipilimumab/Nivolumab 治疗转移性肾癌 (CYTOSHRINK)
2026年8月26日 更新者：Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)
联合易普利姆玛/纳武单抗治疗转移性肾癌的细胞减灭性立体定向大分割放疗
该试验将评估将细胞减灭性立体定向放射治疗 (SBRT) 添加到标准护理组合 ipilimumab 和 nivolumab (I/N) 与单独 I/N 治疗转移性肾癌的对比。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、II 期随机临床试验，评估 SBRT 作为原发性肾脏肿块的前期细胞减灭疗法以及联合 I/N 疗法，用于不适合细胞减灭性肾切除术的中度/低风险 mRCC 患者。 根据 IMDC 标准，具有原位原发疾病的合格且同意的新诊断和组织学确认的中度/低风险 mRCC 患者将以 2：1 的方式随机分配到诱导 I/N，然后在第二个周期之前进行 SBRT（实验臂）与单独的 I/N（标准臂）。 将根据 IMDC 标准对患者进行分层（中间 1-2 对较差 3-6）。
- 标准组：诱导 ipilimumab 1 mg/kg 联合 nivolumab 3 mg/kg (I/N)，每 3 周一次，持续第 1-4 个周期，然后每 2 周 240mg 或每 4 周 480mg nivolumab 维持治疗，直至疾病进展（确定根据 RECIST 1.1），不耐受，或患者/医生决定停止治疗。
- 实验组：诱导 ipilimumab 1 mg/kg 联合 nivolumab 3 mg/kg (I/N)，每 3 周一次，持续一个周期，然后在 I/N 的第 2-4 周期之前对原发疾病进行原位 SBRT。 随机接受 SBRT 的患者将在 I/N 的第一个周期内对其原发性肾脏肿块进行放射计划，然后在第 1 周期和第 2 周期之间进行放射治疗，剂量为 30-40 Gy，每隔一天分 5 次超过 1.5周。 在 SBRT 完成后大约一周，患者将按照护理标准开始 I/N 的第 2 周期。 I/N 的第 1 周期开始和第 2 周期之间的总时间不应超过 6 周。 在完成多达四个 I/N 周期后，患者将继续接受每 2 周一次 240 毫克纳武单抗或每 4 周一次 480 毫克纳武单抗的标准护理维持治疗，直至疾病进展（由 RECIST 1.1 确定）、不耐受或患者/医生决定停止治疗。
在治疗（标准和实验组）期间，将评估参与者的辐射毒性和不良事件的发生。 治疗后，参与者将在每 3 个月一次的诊所访问中接受评估，为期 1 年。 将通过 CT 扫描（胸部；腹部和骨盆）评估无进展生存期，CT 扫描在最后一次 I/N 治疗后进行，并按照护理标准每 3 个月进行一次。 参与者将被随访一年，在 18 个月和 24 个月时观察以评估存活率。 计划样本量为 78 名研究参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
- Juravinski Cancer Centre
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Kitchener、Ontario、加拿大、N2G1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
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London、Ontario、加拿大、N2G1G3
- London Regional Cancer Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L6
- The Ottawa Regional Cancer Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre- Odette Cancer Centre
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Melbourne、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 活检证明任何组织学的肾细胞癌。
- 在筛选后 10 周内根据 CT 或 MRI 对已证实的转移性疾病进行影像学检查。
- 基于 IMDC 标准的中等/高危疾病（见附录 II）。
- 适合 SBRT 的原发性肾脏病变。
- 根据批准的产品专论，符合伊匹单抗和纳武单抗 (I/N) 的护理标准。
排除标准：
- 最大原发性肾脏病变大小为 20 厘米或更大。
- 减瘤性肾切除术的候选者，除非患者拒绝减瘤性肾切除术（在这种情况下，必须记录减瘤性肾切除术和患者拒绝的讨论）。
- 在肾细胞癌的辅助或转移环境中使用先前的全身治疗进行治疗。
- 以前的腹部放疗排除了 SBRT。
- 卡诺夫斯基绩效 (KPS) 得分低于 60（见附录 III）。
- 自身免疫性疾病史排除易普利姆玛或纳武单抗治疗。
- 共济失调性毛细血管扩张症或其他辐射敏感性疾病的病史。
- 长期使用皮质类固醇或其他慢性免疫抑制疗法。 （允许参与者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许每天 ≤ 10 mg 的肾上腺替代类固醇剂量的泼尼松）。
- 使用草药制剂（不包括医用大麻），除非主治医师开具处方。
- 无法平躺至少 30 分钟而不移动。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 后续的地理交通不便。
- 无法提供知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：仅 I/N 护理标准
诱导 ipilimumab 1 mg/kg 联合 nivolumab 3 mg/kg (I/N) 每 3 周一次，持续第 1-4 个周期，然后每 2 周 240 mg 或每 4 周 480 mg nivolumab 维持治疗直至疾病进展（根据 RECIST 1.1 确定） )、不耐受或患者/医生决定停止治疗。
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诱导 ipilimumab 1 mg/kg 联合 nivolumab 3 mg/kg (I/N) 每 3 周一次，持续第 1-4 个周期，然后用 nivolumab 240mg 每 2 周一次或 480mg 每 4 周一次维持治疗直至疾病进展
其他名称：
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实验性的：护理标准 I/N 加原发疾病 SBRT
诱导 ipilimumab 1 mg/kg 联合 nivolumab 3 mg/kg (I/N)，每 3 周一次，持续一个周期，然后在 I/N 的第 2-4 个周期之前对原发疾病进行原位 SBRT。
随机接受 SBRT 的患者将在 I/N 的第一个周期内对其原发性肾脏肿块进行放射计划，然后在第 1 周期和第 2 周期之间进行放射治疗，剂量为 30-40 Gy，每隔一天分 5 次超过 1.5周。
SBRT 完成后大约一周，患者将按照护理标准开始第 2 周期免疫治疗。
I/N 的第 1 周期开始和第 2 周期之间的总时间不应超过 6 周。
在完成多达四个 I/N 周期后，患者将继续接受每 2 周一次 240 毫克纳武单抗或每 4 周一次 480 毫克纳武单抗的标准护理维持治疗，直至疾病进展（由 RECIST 1.1 确定）、不耐受或患者/医生决定停止治疗。
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在 I/N 的第 2-4 周期之前，对原发疾病进行原位 SBRT。
随机接受 SBRT 的患者将在 I/N 的第一个周期内对其原发性肾脏肿块进行放射计划，然后在第 1 周期和第 2 周期之间进行放射治疗，剂量为 30-40 Gy，每隔一天分 5 次超过 1.5周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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本研究的主要结果是无进展生存期 (PFS) 的风险比，定义为从随机分组日期到根据 RECIST 1.1 确定的进展日期（PFS 在后续全身治疗时截断）或任何原因导致的死亡， 以先到者为准。
即使患者停止治疗，也将尽一切努力对患者进行至少一年的主要结果测量随访。
在分析时没有发生主要结果事件的患者将在可确认患者存活且无进展的最后日期进行删失。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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受试者安全
大体时间：随机分组日期至治疗后 1 年
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死亡的发生率和归因
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随机分组日期至治疗后 1 年
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总生存期
大体时间：2年
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• 总生存期，定义为从随机化日期到因任何原因死亡的日期。
在分析时未知死亡日期的患者将在确认存活的最后日期进行审查。
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2年
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客观反应率
大体时间：1年
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• 客观反应率，定义为使用RECIST 1.1 标准达到完全反应(CR) 或部分反应(PR) 最佳反应的随机化受试者的比例。
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1年
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生活质量：EORTC QLQ-C30 问卷
大体时间：1年
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• 生活质量，将使用EORTC QLQ-C30 问卷进行评估。
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1年
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受试者安全
大体时间：1年
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使用 NCI CTCAE v5.0 的不良事件和严重不良事件的数量
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1年
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伊匹单抗/纳武单抗药物耐受性
大体时间：从随机分组之日到首次记录到疾病进展的日期，最多 1 年。
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易普利姆玛/纳武利尤单抗治疗中断率
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从随机分组之日到首次记录到疾病进展的日期，最多 1 年。
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伊匹单抗/纳武单抗药物耐受性
大体时间：从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日，最多 1 年。
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Ipilimumab/Nivolumab 组合治疗的剂量数
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从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日，最多 1 年。
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伊匹单抗/纳武单抗药物耐受性
大体时间：从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日，最多 1 年。
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Nivolumab 维持剂量的次数
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从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日，最多 1 年。
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伊匹单抗/纳武单抗药物耐受性
大体时间：从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日，最多 1 年。
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从随机分组之日起至停止治疗的时间
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从随机分组之日到首次记录到疾病进展之日，最多 1 年。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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探索性结果：评估基线和治疗期间血液免疫特征的变化
大体时间：1年
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通过询问循环血液生物标志物改变血液免疫特征。
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1年
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探索性结果：评估粪便微生物组的基线和治疗期间的变化
大体时间：1年
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使用 16S RNA 改变粪便微生物组。
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1年
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与血液或粪便免疫特征的相关性
大体时间：1年
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使用免疫组织化学进行肿瘤组织分析
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Aly-Khan Lalani, MD、Juravinski Cancer Centre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月29日
初级完成 (实际的)
2026年4月23日
研究完成 (实际的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2019年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月12日
首次发布 (实际的)
2019年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月26日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OCOG-2019-CYTOSHRINK
- CA209-7DR (其他赠款/资助编号：BMS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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