SBRT z połączeniem ipilimumabu/niwolumabu w przerzutowym raku nerki (CYTOSHRINK)

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne fazy II oceniające SBRT jako terapię cytoredukcyjną pierwotnego guza nerki wraz z terapią skojarzoną I/N u pacjentów z mRCC średniego/słabego ryzyka, którzy nie są kandydatami do nefrektomii cytoredukcyjnej. Kwalifikujący się i wyrażający zgodę, nowo zdiagnozowani i histologicznie potwierdzeni pacjenci z mRCC pośredniego/słabego ryzyka w oparciu o kryteria IMDC z chorobą pierwotną in situ zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do albo indukcji I/N, a następnie SBRT przed drugim cyklem (eksperymentalna ramię) w porównaniu z samym I/N (ramię standardowe). Pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o kryteria IMDC (średnia 1-2 w stosunku do słabej 3-6).

• Ramię standardowe: indukcja ipilimumabu w dawce 1 mg/kg w skojarzeniu z niwolumabem w dawce 3 mg/kg (I/N) co 3 tygodnie w cyklach 1-4, a następnie leczenie podtrzymujące niwolumabem w dawce 240 mg co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie do progresji choroby (zgodnie z ustaleniami według RECIST 1.1), nietolerancja lub decyzja pacjenta/lekarza o przerwaniu leczenia.
• Grupa eksperymentalna: indukcja ipilimumabu w dawce 1 mg/kg w skojarzeniu z niwolumabem w dawce 3 mg/kg (I/N) co 3 tygodnie przez jeden cykl, a następnie SBRT do pierwotnej choroby in situ, przed cyklem 2-4 I/N. Chorzy przydzieleni losowo do SBRT zostaną poddani planowaniu radioterapii w pierwszym cyklu I/N do pierwotnej masy nerki, a następnie między cyklami 1 i 2 w dawce 30-40 Gy w 5 frakcjach co drugi dzień powyżej 1,5 tygodnie. Około tygodnia po zakończeniu SBRT pacjenci rozpoczną cykl 2 I/N zgodnie ze standardem opieki. Całkowity czas, jaki upłynął między rozpoczęciem 1. a 2. cyklu I/N, nie powinien przekraczać 6 tygodni. Po ukończeniu do czterech cykli I/N pacjenci przejdą do standardowego leczenia podtrzymującego niwolumabem w dawce 240 mg co 2 tygodnie lub 480 mg co 4 tygodnie do progresji choroby (zgodnie z RECIST 1.1), nietolerancji lub decyzji pacjenta/lekarza przerwać leczenie.

Podczas leczenia (grupa standardowa i eksperymentalna) uczestnicy będą oceniani pod kątem toksyczności promieniowania i występowania zdarzeń niepożądanych. Po leczeniu uczestnicy będą oceniani podczas wizyty w klinice co 3 miesiące przez okres 1 roku. Przeżycie wolne od progresji będzie oceniane za pomocą tomografii komputerowej (klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy), którą wykonuje się po ostatnim zabiegu I/N i co 3 miesiące zgodnie ze standardem postępowania. Uczestnicy będą obserwowani przez dodatkowy rok, obserwowani po 18 i 24 miesiącach, aby ocenić przeżycie. Planowana wielkość próby to 78 uczestników badania.