SBRT com combinação de ipilimumabe/nivolumabe para câncer renal metastático (CYTOSHRINK)

Este é um ensaio clínico randomizado de fase II, multicêntrico, aberto, avaliando SBRT como terapia citorredutora inicial para a massa renal primária, juntamente com terapia I/N combinada em pacientes com mRCC de risco intermediário/baixo que não são candidatos a nefrectomia citorredutora. Pacientes elegíveis e consentidos, recém-diagnosticados e histologicamente confirmados com risco intermediário/baixo de mRCC com base nos critérios do IMDC com doença primária in-situ serão randomizados de forma 2:1 para indução I/N seguida de SBRT antes do segundo ciclo (experimental braço) versus I/N sozinho (braço padrão). Os pacientes serão estratificados com base nos critérios do IMDC (intermediário 1-2 versus ruim 3-6).

• Braço padrão: indução de ipilimumabe 1 mg/kg combinado com nivolumabe 3 mg/kg (I/N) a cada 3 semanas para os ciclos 1-4 seguido por tratamento de manutenção com nivolumabe 240 mg a cada 2 semanas ou 480 mg a cada 4 semanas até a progressão da doença (conforme determinado pelo RECIST 1.1), intolerância ou decisão do paciente/médico de interromper o tratamento.
• Braço Experimental: indução de ipilimumabe 1 mg/kg combinado com nivolumabe 3 mg/kg (I/N) a cada 3 semanas por um ciclo, seguido de SBRT para a doença primária in-situ, antes do ciclo 2-4 de I/N. Os pacientes randomizados para SBRT serão submetidos a planejamento de radiação durante o primeiro ciclo de I/N para sua massa renal primária e, em seguida, a radiação será entregue entre os ciclos 1 e 2 para uma dose de 30-40 Gy em 5 frações em dias alternados durante 1,5 semanas. Aproximadamente uma semana após a conclusão do SBRT, os pacientes iniciarão o ciclo 2 de I/N de acordo com o padrão de atendimento. O tempo total decorrido entre o início do ciclo 1 e 2 de I/N não deve ser superior a 6 semanas. Após a conclusão de até quatro ciclos de I/N, os pacientes prosseguirão para o tratamento de manutenção padrão com nivolumabe 240 mg a cada 2 semanas ou 480 mg a cada 4 semanas até a progressão da doença (conforme determinado pelo RECIST 1.1), intolerância ou decisão do paciente/médico para interromper o tratamento.

Durante o tratamento (braço padrão e experimental), os participantes serão avaliados quanto à toxicidade da radiação e à ocorrência de eventos adversos. Após o tratamento, os participantes serão avaliados em uma visita clínica a cada 3 meses, por um período de 1 ano. A sobrevida livre de progressão será avaliada por tomografia computadorizada (tórax, abdômen e pelve), que é realizada após o tratamento I/N final e a cada 3 meses conforme o padrão de atendimento. Os participantes serão acompanhados por mais um ano, observados aos 18 e 24 meses para avaliar a sobrevivência. O tamanho da amostra planejada é de 78 participantes do estudo.