SBRT med kombination Ipilimumab/Nivolumab til metastatisk nyrekræft (CYTOSHRINK)

Dette er et multicenter, åbent, fase II randomiseret klinisk forsøg, der evaluerer SBRT som forudgående cytoreduktiv terapi til den primære nyremasse sammen med kombinations-I/N-terapi hos patienter med mRCC med mellem-/dårlig risiko, som ikke er kandidater til cytoreduktiv nefrektomi. Berettigede og samtykkende, nydiagnosticerede og histologisk bekræftede mRCC-patienter med mellem-/dårlig risiko baseret på IMDC-kriterier med primær sygdom in-situ vil blive randomiseret på en 2:1 måde til enten induktion I/N efterfulgt af SBRT før den anden cyklus (eksperimentel) arm) versus I/N alene (standardarm). Patienterne vil blive stratificeret baseret på IMDC-kriterier (mellem 1-2 versus dårlige 3-6).

• Standardarm: induktion ipilimumab 1 mg/kg kombineret med nivolumab 3 mg/kg (I/N) hver 3. uge i cyklus 1-4 efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med nivolumab 240 mg hver 2. uge eller 480 mg hver 4. uge indtil sygdomsprogression (som bestemt af RECIST 1.1), intolerance eller patient/læges beslutning om at stoppe behandlingen.
• Eksperimentel arm: induktion ipilimumab 1 mg/kg kombineret med nivolumab 3 mg/kg (I/N) hver 3. uge i én cyklus, efterfulgt af SBRT til den primære sygdom in-situ, før cyklus 2-4 af I/N. Patienter randomiseret til SBRT vil gennemgå strålingsplanlægning under den første cyklus af I/N til deres primære nyremasse, og derefter vil strålingen blive leveret mellem cyklus 1 og 2 til en dosis på 30-40 Gy i 5 fraktioner hver anden dag over 1,5 uger. Cirka en uge efter afslutning af SBRT vil patienterne starte cyklus 2 af I/N i henhold til standardbehandling. Den samlede tid, der går mellem starten af ​​cyklus 1 og 2 af I/N, bør ikke være mere end 6 uger. Efter fuldførelse af op til fire cyklusser af I/N, vil patienterne fortsætte til standardbehandling vedligeholdelsesbehandling med nivolumab 240 mg hver 2. uge eller 480 mg hver 4. uge indtil sygdomsprogression (som bestemt af RECIST 1.1), intolerance eller patient/læge beslutning at stoppe behandlingen.

Under behandlingen (standard og eksperimentel arm) vil deltagerne blive vurderet for strålingstoksicitet og forekomsten af ​​uønskede hændelser. Efter behandling vil deltagerne blive vurderet ved et klinikbesøg hver 3. måned i en periode på 1 år. Progressionsfri overlevelse vil blive vurderet ved CT-scanning (bryst, mave og bækken), som udføres efter den sidste I/N-behandling og hver 3. måned i henhold til standardbehandling. Deltagerne vil blive fulgt i et ekstra år, set ved 18 og 24 måneder for at vurdere overlevelse. Den planlagte stikprøvestørrelse er 78 undersøgelsesdeltagere.