Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SBRT s kombinací ipilimumab/nivolumab pro metastatický karcinom ledvin (CYTOSHRINK)

4. dubna 2024 aktualizováno: Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Cytoreduktivní stereotaktická hypofrakcionovaná radioterapie s kombinací ipilimumab/nivolumab pro metastatický karcinom ledvin

Tato studie vyhodnotí přidání cytoredukční stereotaktické tělesné radiační terapie (SBRT) ke kombinaci standardní péče ipilimumab a nivolumab (I/N) oproti samotné I/N pro léčbu metastatického karcinomu ledvin.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, otevřenou, randomizovanou klinickou studii fáze II hodnotící SBRT jako úvodní cytoredukční terapii primární ledvinové hmoty spolu s kombinovanou I/N terapií u pacientů se středním/nízkým rizikem mRCC, kteří nejsou kandidáty na cytoredukční nefrektomii. Vhodní a souhlasící, nově diagnostikovaní a histologicky potvrzení pacienti s mRCC se středním/nízkým rizikem na základě kritérií IMDC s primárním onemocněním in situ budou randomizováni v poměru 2:1 buď k indukci I/N následované SBRT před druhým cyklem (experimentální rameno) oproti samotnému I/N (standardní rameno). Pacienti budou stratifikováni na základě kritérií IMDC (střední 1-2 versus slabí 3-6).

  • Standardní rameno: indukční ipilimumab 1 mg/kg v kombinaci s nivolumabem 3 mg/kg (I/N) každé 3 týdny v cyklech 1-4 s následnou udržovací léčbou nivolumabem 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny až do progrese onemocnění (jak bylo stanoveno podle RECIST 1.1), intolerance nebo rozhodnutí pacienta/lékaře ukončit léčbu.
  • Experimentální rameno: indukční ipilimumab 1 mg/kg v kombinaci s nivolumabem 3 mg/kg (I/N) každé 3 týdny po dobu jednoho cyklu, následovaná SBRT k primárnímu onemocnění in-situ, před cyklem 2-4 I/N. Pacienti randomizovaní k SBRT podstoupí radiační plánování během prvního cyklu I/N na jejich primární ledvinovou hmotu a poté bude záření podáváno mezi cykly 1 a 2 v dávce 30-40 Gy v 5 frakcích každý druhý den po dobu 1,5 týdnů. Přibližně jeden týden po dokončení SBRT zahájí pacienti cyklus 2 I/N podle standardní péče. Celková doba, která uplynula mezi začátkem cyklu 1 a 2 I/N, by neměla být delší než 6 týdnů. Po dokončení až čtyř cyklů I/N budou pacienti pokračovat ve standardní udržovací léčbě nivolumabem 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny až do progrese onemocnění (jak je stanoveno v RECIST 1.1), intolerance nebo rozhodnutí pacienta/lékaře k zastavení léčby.

Během léčby (standardní a experimentální rameno) bude u účastníků hodnocena radiační toxicita a výskyt nežádoucích účinků. Po léčbě budou účastníci hodnoceni na klinické návštěvě každé 3 měsíce po dobu 1 roku. Přežití bez progrese bude hodnoceno CT vyšetřením (hrudník, břicho a pánev), které se provádí po poslední I/N léčbě a každé 3 měsíce podle standardní péče. Účastníci budou sledováni po dobu jednoho dalšího roku, po 18 a 24 měsících, aby se zhodnotilo přežití. Plánovaná velikost vzorku je 78 účastníků studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Lisa Rudd-Scott, RN BScN MN
  • Telefonní číslo: 43793 905-527-2299
  • E-mail: ruddl@mcmaster.ca

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Cancer Centre
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N2G1G3
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • The Ottawa Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre- Odette Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Biopsií prokázaný renální karcinom jakékoli histologie.
  2. Zobrazení prokázaného metastatického onemocnění na základě CT nebo MRI do 10 týdnů od screeningu.
  3. Onemocnění se středním/nízkým rizikem na základě kritérií IMDC (viz příloha II).
  4. Primární léze ledvin přístupná SBRT.
  5. Způsobilé pro standardní poskytování péče ipilimumabu a nivolumabu (I/N) podle schválené produktové monografie.

Kritéria vyloučení:

  1. Maximální velikost primární renální léze 20 cm nebo větší.
  2. Kandidát na cytoredukční nefrektomii, pokud pacient cytoredukční nefrektomii neodmítl (v tomto případě musí být zdokumentována diskuse o cytoredukční nefrektomii a odmítnutí pacienta).
  3. Léčba předchozí systémovou terapií v adjuvantní nebo metastatické léčbě karcinomu ledviny.
  4. Předchozí ozáření břicha vylučující SBRT.
  5. Skóre Kanofsky Performance (KPS) pod 60 (viz Příloha III).
  6. Autoimunitní porucha v anamnéze vylučující léčbu ipilimumabem nebo nivolumabem.
  7. Anamnéza ataxie telangiektázie nebo jiných poruch citlivosti na záření.
  8. Chronické užívání kortikosteroidů nebo jiné chronické imunosupresivní terapie. (Účastníkům je povoleno použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů (s minimální systémovou absorpcí). Jsou povoleny adrenální substituční steroidní dávky prednisonu ≤ 10 mg denně).
  9. Užívání léčivých rostlinných přípravků (kromě léčebného konopí), pokud nejsou předepsány ošetřujícím lékařem.
  10. Neschopnost ležet naplocho alespoň 30 minut bez pohybu.
  11. Těhotné nebo kojící ženy.
  12. Geografická nepřístupnost pro sledování.
  13. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Samostatná standardní péče I/N
indukční ipilimumab 1 mg/kg v kombinaci s nivolumabem 3 mg/kg (I/N) každé 3 týdny v cyklech 1-4 s následnou udržovací léčbou nivolumabem 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny až do progrese onemocnění (jak je stanoveno v RECIST 1.1 ), intolerance nebo rozhodnutí pacienta/lékaře ukončit léčbu.
Lék: Ipilimumab/nivolumab
indukční ipilimumab 1 mg/kg v kombinaci s nivolumabem 3 mg/kg (I/N) každé 3 týdny v cyklech 1-4 s následnou udržovací léčbou nivolumabem 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Yervoy/Opdivo
Experimentální: Standard of Care I/N plus primární onemocnění SBRT
indukční ipilimumab 1 mg/kg v kombinaci s nivolumabem 3 mg/kg (I/N) každé 3 týdny po dobu jednoho cyklu, následovaná SBRT k primárnímu onemocnění in-situ, před cyklem 2-4 I/N. Pacienti randomizovaní k SBRT podstoupí radiační plánování během prvního cyklu I/N na jejich primární ledvinovou hmotu a poté bude záření podáváno mezi cykly 1 a 2 v dávce 30-40 Gy v 5 frakcích každý druhý den po dobu 1,5 týdnů. Přibližně jeden týden po dokončení SBRT zahájí pacienti cyklus 2 imunoterapie podle standardní péče. Celková doba, která uplynula mezi začátkem cyklu 1 a 2 I/N, by neměla být delší než 6 týdnů. Po dokončení až čtyř cyklů I/N budou pacienti pokračovat ve standardní udržovací léčbě nivolumabem 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny až do progrese onemocnění (jak je stanoveno v RECIST 1.1), intolerance nebo rozhodnutí pacienta/lékaře k zastavení léčby.
Záření: SBRT + ipilimumab/nivolumab
SBRT k primárnímu onemocnění in situ, před cyklem 2-4 I/N. Pacienti randomizovaní k SBRT podstoupí radiační plánování během prvního cyklu I/N na jejich primární ledvinovou hmotu a poté bude záření podáváno mezi cykly 1 a 2 v dávce 30-40 Gy v 5 frakcích každý druhý den po dobu 1,5 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Primárním výsledkem této studie je poměr rizik pro přežití bez progrese (PFS), definovaný od data randomizace do data progrese (PFS zkrácený při následné systémové léčbě), jak je stanoveno v RECIST 1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny , podle toho, co nastane dříve. Budou provedeny veškeré pokusy o sledování pacientů za účelem měření primárního výsledku po dobu alespoň jednoho roku, a to i v případě, že pacient léčbu ukončí. Pacienti, kteří nemají primární výslednou událost v době analýzy, budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy bude možné potvrdit, že je pacient naživu a bez progrese.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost předmětu
Časové okno: Datum randomizace do 1 roku po léčbě
Incidence a připisování úmrtí
Datum randomizace do 1 roku po léčbě
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
• Celkové přežití, definované od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez známého data úmrtí v době analýzy budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy jsou potvrzeni naživu.
2 roky
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 1 rok
• Míra objektivní odpovědi, která je definována jako podíl randomizovaných subjektů, kteří dosáhnou nejlepší odpovědi v podobě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) pomocí kritérií RECIST 1.1.
1 rok
Kvalita života: dotazník EORTC QLQ-C30
Časové okno: 1 rok
• Kvalita života, která bude hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30.
1 rok
Bezpečnost předmětu
Časové okno: 1 rok
Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod pomocí NCI CTCAE v5.0
1 rok
Snášenlivost léku ipilimumab/nivolumab
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované progrese onemocnění do 1 roku.
Míra přerušení léčby ipilimumabem/nivolumabem
Od data randomizace do data první dokumentované progrese onemocnění do 1 roku.
Snášenlivost léku ipilimumab/nivolumab
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění až 1 rok.
Počet dávek kombinované léčby ipilimumab/nivolumab
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění až 1 rok.
Snášenlivost léku ipilimumab/nivolumab
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění až 1 rok.
Počet udržovacích dávek nivolumabu
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění až 1 rok.
Snášenlivost léku ipilimumab/nivolumab
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění až 1 rok.
Doba do ukončení léčby od data randomizace
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění až 1 rok.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky průzkumu: Vyhodnocení výchozích hodnot a změn v krevních imunitních signaturách během léčby
Časové okno: 1 rok
Změny v krevních imunitních signaturách prostřednictvím dotazování biomarkerů cirkulující krve.
1 rok
Výsledky průzkumu: Vyhodnocení výchozích hodnot a změn během léčby v mikrobiomu stolice
Časové okno: 1 rok
Změny v mikrobiomu stolice pomocí 16S RNA.
1 rok
Korelace s imunitními signaturami krve nebo stolice
Časové okno: 1 rok
Analýza nádorové tkáně pomocí imunohistochemie
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aly-Khan Lalani, MD, Juravinski Cancer Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OCOG-2019-CYTOSHRINK
  • CA209-7DR (Jiné číslo grantu/financování: BMS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický renální buněčný karcinom

Klinické studie na Ipilimumab/nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit