SBRT med kombination Ipilimumab/Nivolumab för metastaserad njurcancer (CYTOSHRINK)

Detta är en multicenter, öppen fas II randomiserad klinisk studie som utvärderar SBRT som initial cytoreduktiv terapi till den primära njurmassan tillsammans med kombinationsbehandling med I/N hos patienter med mRCC med medelhög/låg risk som inte är kandidater för cytoreduktiv nefrektomi. Kvalificerade och samtyckande, nydiagnostiserade och histologiskt bekräftade mRCC-patienter med mellan-/dålig risk baserat på IMDC-kriterier med primär sjukdom in-situ kommer att randomiseras på ett 2:1-sätt till antingen induktions-I/N följt av SBRT före den andra cykeln (experimentell arm) mot enbart I/N (standardarm). Patienterna kommer att stratifieras baserat på IMDC-kriterier (mellanliggande 1-2 mot dålig 3-6).

• Standardarm: induktion ipilimumab 1 mg/kg kombinerat med nivolumab 3 mg/kg (I/N) var 3:e vecka för cykler 1-4 följt av underhållsbehandling med nivolumab 240 mg varannan vecka eller 480 mg var 4:e vecka tills sjukdomsprogression (som fastställts) enligt RECIST 1.1), intolerans eller patientens/läkarens beslut att avbryta behandlingen.
• Experimentell arm: induktion ipilimumab 1 mg/kg kombinerat med nivolumab 3 mg/kg (I/N) var tredje vecka under en cykel, följt av SBRT till den primära sjukdomen in situ, före cykel 2-4 av I/N. Patienter som randomiserats till SBRT kommer att genomgå strålplanering under den första cykeln av I/N till sin primära njurmassa, och sedan kommer strålningen att levereras mellan cyklerna 1 och 2 till en dos på 30-40 Gy i 5 fraktioner varannan dag över 1,5 Veckor. Ungefär en vecka efter avslutad SBRT kommer patienterna att börja cykel 2 av I/N enligt standarden för vård. Den totala tiden som förflutit mellan starten av cykel 1 och 2 av I/N bör inte vara mer än 6 veckor. Efter avslutad upp till fyra cykler av I/N kommer patienterna att fortsätta till underhållsbehandling med standardvård med nivolumab 240 mg varannan vecka eller 480 mg var fjärde vecka tills sjukdomsprogression (enligt RECIST 1.1), intolerans eller patient/läkares beslut att avbryta behandlingen.

Under behandlingen (standard och experimentarm) kommer deltagarna att bedömas för strålningstoxicitet och förekomsten av biverkningar. Efter behandling kommer deltagarna att bedömas vid ett klinikbesök var tredje månad, under en period av 1 år. Progressionsfri överlevnad kommer att bedömas med datortomografi (bröst, buk och bäcken), som utförs efter den sista I/N-behandlingen och var tredje månad enligt standarden för vård. Deltagarna kommer att följas i ytterligare ett år, ses vid 18 och 24 månader för att bedöma överlevnaden. Den planerade urvalsstorleken är 78 studiedeltagare.