SBRT med kombinasjon Ipilimumab/Nivolumab for metastatisk nyrekreft (CYTOSHRINK)

Dette er en multisenter, åpen fase II randomisert klinisk studie som evaluerer SBRT som forhånds cytoreduktiv terapi til den primære nyremassen sammen med kombinasjons I/N-terapi hos pasienter med middels/lav risiko mRCC som ikke er kandidater for cytoreduktiv nefrektomi. Kvalifiserte og samtykkende, nylig diagnostiserte og histologisk bekreftede mRCC-pasienter med middels/dårlig risiko basert på IMDC-kriterier med primær sykdom in situ vil bli randomisert på en 2:1-måte til enten induksjons-I/N etterfulgt av SBRT før andre syklus (eksperimentell) arm) versus I/N alene (standardarm). Pasienter vil bli stratifisert basert på IMDC-kriterier (middels 1-2 versus dårlig 3-6).

• Standardarm: induksjon ipilimumab 1 mg/kg kombinert med nivolumab 3 mg/kg (I/N) hver 3. uke for syklus 1-4 etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med nivolumab 240mg hver 2. uke eller 480mg hver 4. uke frem til sykdomsprogresjon (som bestemt av RECIST 1.1), intoleranse eller pasient/leges beslutning om å stoppe behandlingen.
• Eksperimentell arm: induksjon ipilimumab 1 mg/kg kombinert med nivolumab 3 mg/kg (I/N) hver 3. uke i én syklus, etterfulgt av SBRT til primærsykdommen in-situ, før syklus 2-4 av I/N. Pasienter randomisert til SBRT vil gjennomgå stråleplanlegging i løpet av den første syklusen av I/N til deres primære nyremasse, og deretter vil strålingen leveres mellom syklus 1 og 2 til en dose på 30-40 Gy i 5 fraksjoner annenhver dag over 1,5. uker. Omtrent en uke etter fullføring av SBRT, vil pasienter starte syklus 2 av I/N i henhold til standard behandling. Den totale tiden som går mellom starten av syklus 1 og 2 av I/N bør ikke være mer enn 6 uker. Etter fullføring av opptil fire sykluser med I/N, vil pasienter fortsette til standard vedlikeholdsbehandling med nivolumab 240 mg hver 2. uke eller 480 mg hver 4. uke inntil sykdomsprogresjon (som bestemt av RECIST 1.1), intoleranse eller pasient/lege beslutning å stoppe behandlingen.

Under behandling (standard og eksperimentell arm) vil deltakerne bli vurdert for strålingstoksisitet og forekomst av uønskede hendelser. Etter behandling vil deltakerne bli vurdert ved et klinikkbesøk hver 3. måned, i en periode på 1 år. Progresjonsfri overlevelse vil bli vurdert ved CT-skanning (bryst, mage og bekken), som utføres etter den siste I/N-behandlingen og hver 3. måned i henhold til standard behandling. Deltakerne vil bli fulgt i ett ekstra år, sett ved 18 og 24 måneder for å vurdere overlevelse. Den planlagte utvalgsstørrelsen er 78 studiedeltakere.