SBRT con combinazione di ipilimumab/nivolumab per il carcinoma renale metastatico (CYTOSHRINK)

Questo è uno studio clinico multicentrico, in aperto, randomizzato di fase II che valuta la SBRT come terapia citoriduttiva iniziale per la massa renale primaria insieme alla terapia di combinazione I/N in pazienti con mRCC a rischio intermedio/scarso che non sono candidati alla nefrectomia citoriduttiva. I pazienti eleggibili e consenzienti, di nuova diagnosi e istologicamente confermati con mRCC a rischio intermedio/sfavorevole in base ai criteri IMDC con malattia primaria in situ saranno randomizzati in modo 2:1 a uno dei due induzione I/N seguito da SBRT prima del secondo ciclo (sperimentale braccio) rispetto al solo I/N (braccio standard). I pazienti saranno stratificati in base ai criteri IMDC (intermedi 1-2 vs poveri 3-6).

• Braccio standard: induzione di ipilimumab 1 mg/kg in combinazione con nivolumab 3 mg/kg (I/N) ogni 3 settimane per i cicli 1-4 seguita da trattamento di mantenimento con nivolumab 240 mg ogni 2 settimane o 480 mg ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia (come determinato da RECIST 1.1), intolleranza o decisione del paziente/medico di interrompere il trattamento.
• Braccio sperimentale: induzione di ipilimumab 1 mg/kg in combinazione con nivolumab 3 mg/kg (I/N) ogni 3 settimane per un ciclo, seguita da SBRT alla malattia primaria in situ, prima del ciclo 2-4 di I/N. I pazienti randomizzati a SBRT saranno sottoposti a pianificazione delle radiazioni durante il primo ciclo di I/N alla loro massa renale primaria, quindi la radiazione verrà erogata tra i cicli 1 e 2 a una dose di 30-40 Gy in 5 frazioni a giorni alterni su 1,5 settimane. Circa una settimana dopo il completamento della SBRT, i pazienti inizieranno il ciclo 2 di I/N secondo lo standard di cura. Il tempo totale trascorso tra l'inizio del ciclo 1 e 2 di I/N non deve superare le 6 settimane. Dopo il completamento di un massimo di quattro cicli di I/N, i pazienti procederanno al trattamento standard di mantenimento con nivolumab 240 mg ogni 2 settimane o 480 mg ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia (come determinato da RECIST 1.1), all'intolleranza o alla decisione del paziente/medico per interrompere il trattamento.

Durante il trattamento (braccio standard e sperimentale) i partecipanti saranno valutati per la tossicità da radiazioni e il verificarsi di eventi avversi. Dopo il trattamento, i partecipanti saranno valutati in una visita clinica ogni 3 mesi, per un periodo di 1 anno. La sopravvivenza libera da progressione sarà valutata mediante TAC (torace, addome e pelvi), che viene eseguita dopo il trattamento I/N finale e ogni 3 mesi come da standard di cura. I partecipanti saranno seguiti per un ulteriore anno, visti a 18 e 24 mesi per valutare la sopravvivenza. La dimensione del campione pianificata è di 78 partecipanti allo studio.