SBRT avec combinaison ipilimumab/nivolumab pour le cancer du rein métastatique (CYTOSHRINK)

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, ouvert et randomisé de phase II évaluant la SBRT comme traitement cytoréducteur initial de la masse rénale primaire avec une thérapie combinée I/N chez les patients atteints d'un CCRm à risque intermédiaire/faible qui ne sont pas candidats à la néphrectomie cytoréductrice. Les patients éligibles et consentants, nouvellement diagnostiqués et histologiquement confirmés chez les patients atteints d'un CCRm à risque intermédiaire/faible sur la base des critères de l'IMDC avec une maladie primaire in situ seront randomisés de manière 2: 1 pour l'induction I / N suivie d'une SBRT avant le deuxième cycle (expérimental bras) versus I/N seul (bras standard). Les patients seront stratifiés en fonction des critères IMDC (intermédiaire 1-2 versus médiocre 3-6).

• Bras standard : induction ipilimumab 1 mg/kg associé à nivolumab 3 mg/kg (I/N) toutes les 3 semaines pour les cycles 1 à 4, suivi d'un traitement d'entretien avec nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines ou 480 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la progression de la maladie (telle que déterminée par RECIST 1.1), intolérance ou décision du patient/médecin d'arrêter le traitement.
• Bras expérimental : induction ipilimumab 1 mg/kg associé à nivolumab 3 mg/kg (I/N) toutes les 3 semaines pendant un cycle, suivi d'une SBRT jusqu'à la maladie primaire in situ, avant les cycles 2 à 4 d'I/N. Les patients randomisés pour SBRT subiront une planification de rayonnement au cours du premier cycle d'I/N sur leur masse rénale primaire, puis le rayonnement sera administré entre les cycles 1 et 2 à une dose de 30 à 40 Gy en 5 fractions tous les deux jours pendant 1,5 semaines. Environ une semaine après la fin de la SBRT, les patients commenceront le cycle 2 d'I/N selon la norme de soins. Le temps total écoulé entre le début du cycle 1 et 2 d'I/N ne doit pas dépasser 6 semaines. Après avoir terminé jusqu'à quatre cycles d'I/N, les patients passeront au traitement d'entretien standard avec nivolumab 240 mg toutes les 2 semaines ou 480 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la progression de la maladie (telle que déterminée par RECIST 1.1), l'intolérance ou la décision du patient/médecin pour arrêter le traitement.

Pendant le traitement (bras standard et expérimental), les participants seront évalués pour la toxicité des rayonnements et la survenue d'événements indésirables. Après le traitement, les participants seront évalués lors d'une visite à la clinique tous les 3 mois, pendant une période d'un an. La survie sans progression sera évaluée par un scanner (thorax ; abdomen et bassin), qui est effectué après le traitement I/N final et tous les 3 mois selon les normes de soins. Les participants seront suivis pendant une année supplémentaire, vus à 18 et 24 mois pour évaluer la survie. La taille de l'échantillon prévu est de 78 participants à l'étude.