SBRT con combinación de ipilimumab/nivolumab para el cáncer de riñón metastásico (CYTOSHRINK)

Este es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase II que evalúa la SBRT como terapia citorreductora inicial para la masa renal primaria junto con la terapia I/N combinada en pacientes con CCRm de riesgo intermedio/alto que no son candidatos para nefrectomía citorreductora. Los pacientes elegibles y que consientan, recientemente diagnosticados e histológicamente confirmados de riesgo intermedio/alto con CCRm en base a los criterios del IMDC con enfermedad primaria in situ serán aleatorizados en una forma 2:1 a inducción I/N seguida de SBRT antes del segundo ciclo (experimental brazo) versus I/N sola (brazo estándar). Los pacientes se estratificarán según los criterios de IMDC (intermedio 1-2 versus pobre 3-6).

• Brazo estándar: inducción ipilimumab 1 mg/kg combinado con nivolumab 3 mg/kg (I/N) cada 3 semanas para los ciclos 1-4 seguido de tratamiento de mantenimiento con nivolumab 240 mg cada 2 semanas o 480 mg cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad (según se determine por RECIST 1.1), intolerancia o decisión del paciente/médico de suspender el tratamiento.
• Brazo experimental: inducción ipilimumab 1 mg/kg combinado con nivolumab 3 mg/kg (I/N) cada 3 semanas durante un ciclo, seguido de SBRT hasta la enfermedad primaria in situ, antes del ciclo 2-4 de I/N. Los pacientes asignados al azar a SBRT se someterán a una planificación de radiación durante el primer ciclo de I/N en su masa renal primaria, y luego la radiación se administrará entre los ciclos 1 y 2 a una dosis de 30-40 Gy en 5 fracciones cada dos días durante 1,5 semanas. Aproximadamente una semana después de completar la SBRT, los pacientes comenzarán el ciclo 2 de I/N según el estándar de atención. El tiempo total transcurrido entre el inicio del ciclo 1 y 2 de I/N no debe ser superior a 6 semanas. Después de completar hasta cuatro ciclos de I/N, los pacientes continuarán con el tratamiento estándar de mantenimiento con nivolumab 240 mg cada 2 semanas o 480 mg cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad (según lo determinado por RECIST 1.1), intolerancia o decisión del médico/paciente para detener el tratamiento.

Durante el tratamiento (brazo estándar y experimental), se evaluará a los participantes en cuanto a la toxicidad de la radiación y la aparición de eventos adversos. Después del tratamiento, los participantes serán evaluados en una visita a la clínica cada 3 meses, durante un período de 1 año. La supervivencia libre de progresión se evaluará mediante tomografía computarizada (tórax, abdomen y pelvis), que se realiza después del tratamiento final con I/N y cada 3 meses según el estándar de atención. Los participantes serán seguidos durante un año adicional, vistos a los 18 y 24 meses para evaluar la supervivencia. El tamaño de muestra planificado es de 78 participantes del estudio.