SBRT с комбинацией ипилимумаб/ниволумаб при метастатическом раке почки (CYTOSHRINK)

Это многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование II фазы, в котором оценивается SBRT как предварительная циторедуктивная терапия первичной почечной опухоли наряду с комбинированной I/N терапией у пациентов с мПКР промежуточного/низкого риска, которым не показана циторедуктивная нефрэктомия. Подходящие и давшие согласие, недавно диагностированные и гистологически подтвержденные пациенты с мПКР промежуточного/низкого риска на основании критериев IMDC с первичным заболеванием in situ будут рандомизированы в соотношении 2:1 для индукции I/N с последующей SBRT перед вторым циклом (экспериментальная рука) по сравнению с одним I/N (стандартная рука). Пациенты будут стратифицированы на основе критериев IMDC (средний уровень 1-2 по сравнению с плохим 3-6).

• Стандартная группа: индукционный ипилимумаб 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг (в/н) каждые 3 недели в течение 1–4 циклов с последующей поддерживающей терапией ниволумабом 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели до прогрессирования заболевания (по определению). согласно RECIST 1.1), непереносимость или решение пациента/врача прекратить лечение.
• Экспериментальная группа: индукция ипилимумаба 1 мг/кг в сочетании с ниволумабом 3 мг/кг (в/н) каждые 3 недели в течение одного цикла с последующей SBRT до первичного заболевания in situ перед циклом 2-4 в/н. Пациенты, рандомизированные на SBRT, будут подвергаться планированию облучения в течение первого цикла I/N до их первичного образования почки, а затем облучение будет проводиться между циклами 1 и 2 в дозе 30-40 Гр в 5 фракциях через день в течение 1,5 недели. Примерно через неделю после завершения SBRT пациенты начнут цикл 2 I/N в соответствии со стандартом лечения. Общее время, прошедшее между началом 1-го и 2-го цикла И/Н, не должно превышать 6 недель. После завершения до четырех циклов I/N пациенты переходят на стандартную поддерживающую терапию ниволумабом в дозе 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели до прогрессирования заболевания (согласно RECIST 1.1), непереносимости или решения пациента/врача. прекратить лечение.

Во время лечения (стандартная и экспериментальная группа) участники будут оцениваться на предмет радиационной токсичности и возникновения побочных эффектов. После лечения участники будут оцениваться при посещении клиники каждые 3 месяца в течение 1 года. Выживаемость без прогрессирования будет оцениваться с помощью компьютерной томографии (грудной клетки, брюшной полости и таза), которая проводится после последней процедуры I/N и каждые 3 месяца в соответствии со стандартом лечения. Участники будут наблюдаться в течение еще одного года в возрасте 18 и 24 месяцев для оценки выживаемости. Планируемый размер выборки составляет 78 участников исследования.