Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SBRT met combinatie Ipilimumab/Nivolumab voor gemetastaseerde nierkanker (CYTOSHRINK)

26 augustus 2026 bijgewerkt door: Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Cytoreductieve stereotactische gehypofractioneerde radiotherapie met combinatie ipilimumab/nivolumab voor gemetastaseerde nierkanker

Deze studie zal de toevoeging evalueren van cytoreductieve stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) aan de standaardbehandeling van de combinatie ipilimumab en nivolumab (I/N) versus alleen I/N voor de behandeling van gemetastaseerde nierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicentrische, open-label, gerandomiseerde klinische fase II-studie waarin SBRT wordt geëvalueerd als voorafgaande cytoreductieve therapie voor de primaire niermassa, samen met I/N-combinatietherapie bij patiënten met mRCC met middelmatig/slecht risico die geen kandidaat zijn voor cytoreductieve nefrectomie. In aanmerking komende en instemmende, nieuw gediagnosticeerde en histologisch bevestigde mRCC-patiënten met gemiddeld/slecht risico op basis van IMDC-criteria met primaire ziekte in situ zullen op een 2:1-manier worden gerandomiseerd naar ofwel inductie I/N gevolgd door SBRT voorafgaand aan de tweede cyclus (experimenteel arm) versus alleen I/N (standaard arm). Patiënten worden gestratificeerd op basis van IMDC-criteria (gemiddeld 1-2 versus slecht 3-6).

  • Standaardarm: inductie ipilimumab 1 mg/kg gecombineerd met nivolumab 3 mg/kg (I/N) elke 3 weken voor cyclus 1-4 gevolgd door onderhoudsbehandeling met nivolumab 240 mg elke 2 weken of 480 mg elke 4 weken tot ziekteprogressie (zoals bepaald volgens RECIST 1.1), intolerantie of beslissing van de patiënt/arts om de behandeling te stoppen.
  • Experimentele arm: inductie ipilimumab 1 mg/kg gecombineerd met nivolumab 3 mg/kg (I/N) elke 3 weken gedurende één cyclus, gevolgd door SBRT naar de primaire ziekte in-situ, voorafgaand aan cyclus 2-4 van I/N. Patiënten gerandomiseerd naar SBRT ondergaan bestralingsplanning tijdens de eerste cyclus van I/N naar hun primaire niermassa, en vervolgens wordt de bestraling toegediend tussen cyclus 1 en 2 tot een dosis van 30-40 Gy in 5 fracties om de andere dag gedurende 1,5 weken. Ongeveer een week na voltooiing van de SBRT starten patiënten cyclus 2 van I/N volgens de zorgstandaard. De totale tijd tussen het begin van cyclus 1 en 2 van I/N mag niet meer dan 6 weken bedragen. Na voltooiing van maximaal vier I/N-cycli gaan patiënten over op de standaard onderhoudsbehandeling met nivolumab 240 mg elke 2 weken of 480 mg elke 4 weken tot ziekteprogressie (zoals bepaald door RECIST 1.1), intolerantie of beslissing van patiënt/arts om de behandeling te stoppen.

Tijdens de behandeling (standaard- en experimentele arm) worden deelnemers beoordeeld op stralingstoxiciteit en het optreden van bijwerkingen. Na de behandeling worden de deelnemers gedurende 1 jaar elke 3 maanden beoordeeld tijdens een kliniekbezoek. Progressievrije overleving zal worden beoordeeld door middel van CT-scan (borst, buik en bekken), die wordt uitgevoerd na de laatste I/N-behandeling en elke 3 maanden volgens de zorgstandaard. Deelnemers worden nog een jaar gevolgd, gezien op 18 en 24 maanden om de overleving te beoordelen. De geplande steekproefomvang is 78 studiedeelnemers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Cancer Centre
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G1G3
        • Grand River Regional Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N2G1G3
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • The Ottawa Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre- Odette Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Biopsie bewezen niercelcarcinoom van elke histologie.
  2. Beeldvorming van bewezen uitgezaaide ziekte op basis van CT of MRI binnen 10 weken na screening.
  3. Ziekte met gemiddeld/slecht risico op basis van IMDC-criteria (zie bijlage II).
  4. Primaire nierlaesie vatbaar voor SBRT.
  5. Komt in aanmerking voor standaardbehandeling van ipilimumab en nivolumab (I/N) volgens de goedgekeurde productmonografie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een maximale grootte van de primaire nierlaesie van 20 cm of groter.
  2. Kandidaat voor cytoreductieve nefrectomie, tenzij een patiënt cytoreductieve nefrectomie heeft geweigerd (in dit geval moet een bespreking van cytoreductieve nefrectomie en weigering van de patiënt worden gedocumenteerd).
  3. Behandeling met eerdere systemische therapie in de adjuvante of gemetastaseerde setting voor niercelcarcinoom.
  4. Eerdere abdominale bestraling die SBRT uitsluit.
  5. Kanofsky Performance (KPS)-score lager dan 60 (zie Bijlage III).
  6. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die behandeling met ipilimumab of nivolumab uitsluit.
  7. Geschiedenis van ataxie telangiëctasie of andere stralingsgevoeligheidsstoornissen.
  8. Chronisch gebruik van corticosteroïden of andere chronische immuunonderdrukkende therapie. (Deelnemers mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Bijniervervangende steroïde doseringen van prednison ≤ 10 mg per dag zijn toegestaan).
  9. Gebruik van medicinale kruidenpreparaten (medicinale cannabis niet inbegrepen) tenzij voorgeschreven door een behandelend arts.
  10. Onvermogen om minstens 30 minuten plat te liggen zonder te bewegen.
  11. Zwangere of zogende vrouwen.
  12. Geografische ontoegankelijkheid voor opvolging.
  13. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standard of Care I/N alleen
inductie ipilimumab 1 mg/kg gecombineerd met nivolumab 3 mg/kg (I/N) elke 3 weken voor cyclus 1-4 gevolgd door onderhoudsbehandeling met nivolumab 240 mg elke 2 weken of 480 mg elke 4 weken tot ziekteprogressie (zoals bepaald door RECIST 1.1 ), intolerantie of beslissing van de patiënt/arts om de behandeling te stoppen.
Geneesmiddel: Ipilimumab/Nivolumab
inductie ipilimumab 1 mg/kg gecombineerd met nivolumab 3 mg/kg (I/N) elke 3 weken gedurende cycli 1-4 gevolgd door onderhoudsbehandeling met nivolumab 240 mg elke 2 weken of 480 mg elke 4 weken tot ziekteprogressie
Andere namen:
  • Yervoy/Opdiv
Experimenteel: Standard of Care I/N plus primaire ziekte SBRT
inductie ipilimumab 1 mg/kg gecombineerd met nivolumab 3 mg/kg (I/N) elke 3 weken gedurende één cyclus, gevolgd door SBRT naar de primaire ziekte in-situ, voorafgaand aan cyclus 2-4 van I/N. Patiënten gerandomiseerd naar SBRT ondergaan bestralingsplanning tijdens de eerste cyclus van I/N naar hun primaire niermassa, en vervolgens wordt de bestraling toegediend tussen cyclus 1 en 2 tot een dosis van 30-40 Gy in 5 fracties om de andere dag gedurende 1,5 weken. Ongeveer een week na voltooiing van de SBRT starten patiënten cyclus 2 van immunotherapie volgens de zorgstandaard. De totale tijd tussen het begin van cyclus 1 en 2 van I/N mag niet meer dan 6 weken bedragen. Na voltooiing van maximaal vier I/N-cycli gaan patiënten over op de standaard onderhoudsbehandeling met nivolumab 240 mg elke 2 weken of 480 mg elke 4 weken tot ziekteprogressie (zoals bepaald door RECIST 1.1), intolerantie of beslissing van patiënt/arts om de behandeling te stoppen.
Straling: SBRT + Ipilimumab/Nivolumab
SBRT naar de primaire ziekte in situ, voorafgaand aan cyclus 2-4 van I/N. Patiënten gerandomiseerd naar SBRT ondergaan bestralingsplanning tijdens de eerste cyclus van I/N naar hun primaire niermassa, en vervolgens wordt de bestraling toegediend tussen cyclus 1 en 2 tot een dosis van 30-40 Gy in 5 fracties om de andere dag gedurende 1,5 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Het primaire resultaat van deze studie is de hazard ratio voor progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie (PFS afgekapt bij daaropvolgende systemische therapie) zoals bepaald door RECIST 1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook , wat het eerst komt. Alle pogingen zullen worden ondernomen om patiënten ten minste één jaar te volgen voor de primaire uitkomstmaat, ook als een patiënt stopt met de behandeling. Patiënten die op het moment van analyse geen primaire uitkomst hebben, worden gecensureerd op de laatste datum waarop de patiënt kan worden bevestigd als levend en progressievrij.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderwerp veiligheid
Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot 1 jaar na behandeling
Incidentie en toerekening van sterfgevallen
Datum van randomisatie tot 1 jaar na behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
• Algehele overleving, gedefinieerd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten waarvan de overlijdensdatum op het moment van analyse niet bekend is, worden gecensureerd op de laatste datum dat ze in leven zijn.
2 jaar
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
• Objectief responspercentage, dat wordt gedefinieerd als het deel van de gerandomiseerde proefpersonen dat als beste respons complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt met behulp van de RECIST 1.1-criteria.
1 jaar
Kwaliteit van leven: EORTC QLQ-C30-vragenlijst
Tijdsspanne: 1 jaar
• Kwaliteit van leven, die zal worden geëvalueerd met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst.
1 jaar
Onderwerp veiligheid
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen met NCI CTCAE v5.0
1 jaar
Verdraagbaarheid van ipilimumab/nivolumab-geneesmiddelen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie tot 1 jaar.
Aantal stopzettingen van behandeling met ipilimumab/nivolumab
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie tot 1 jaar.
Verdraagbaarheid van ipilimumab/nivolumab-geneesmiddelen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 1 jaar.
Aantal doses ipilimumab/nivolumab-combinatiebehandeling
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 1 jaar.
Verdraagbaarheid van ipilimumab/nivolumab-geneesmiddelen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 1 jaar.
Aantal Nivolumab-onderhoudsdoses
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 1 jaar.
Verdraagbaarheid van ipilimumab/nivolumab-geneesmiddelen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 1 jaar.
Tijd tot stopzetting van de behandeling vanaf de datum van randomisatie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, tot 1 jaar.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende resultaten: evaluatie van de basislijn en veranderingen tijdens de behandeling in bloedimmuunsignaturen
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen in bloedimmuunhandtekeningen door ondervraging van circulerende bloedbiomarkers.
1 jaar
Verkennende resultaten: evaluatie van de basislijn en veranderingen tijdens de behandeling in het microbioom van de ontlasting
Tijdsspanne: 1 jaar
Veranderingen in het microbioom van de ontlasting met behulp van 16S RNA.
1 jaar
Correlatie met immuunsignaturen van bloed of ontlasting
Tijdsspanne: 1 jaar
Tumorweefselanalyse met behulp van immunohistochemie
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
Hamilton Health Sciences Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aly-Khan Lalani, MD, Juravinski Cancer Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OCOG-2019-CYTOSHRINK
  • CA209-7DR (Ander subsidie-/financieringsnummer: BMS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren