比较阿扎胞苷加 Pevonedistat 与阿扎胞苷治疗不符合标准化疗条件的急性髓性白血病患者的研究 (PEVOLAM)
2026年6月23日 更新者：PETHEMA Foundation
一项随机 III 期、多中心、开放标签临床试验，比较阿扎胞苷加 Pevonedistat 与阿扎胞苷在新诊断急性髓性白血病且不适合标准诱导化疗的老年/不健康患者中的疗效
随机 III 期、多中心、开放标签临床试验，比较 pevonedistat 联合氮杂胞苷与单用氮杂胞苷，可将其视为不符合强化化疗条件（因此不符合异基因造血疗法）的新诊断急性髓性白血病患者的标准治疗干细胞移植。
研究概览
详细说明
前瞻性、1:1 随机多中心、开放标签、III 期临床试验，以评估 pevonedistat 联合氮杂胞苷对比氮杂胞苷治疗因年龄不符合标准诱导治疗条件的初治成年急性髓性白血病患者的疗效和安全性、合并症或风险因素。
受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一，两个治疗组的治疗周期均为 28 天：
- A 组：Pevonedistat (PEVO) 20 mg/m2 IV，第 1、3 和 5 天加上阿扎胞苷 (AZA) 75 mg/m2 皮下 (SC)，给药时间为 5-on/2-off [周末]/2-on以 28 天为周期安排（IV AZA 可用于任何具有不可耐受的局部反应的患者）
B 组：AZA 75 mg/m2 皮下注射，5 次服用/2 次服用[周末]/2 次服用，周期为 28 天（IV AZA 可用于任何有不可耐受局部反应的患者）
该研究将随机分配 466 名受试者。 受试者将继续他们的研究治疗，直到根据研究者评估记录到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意，或受试者满足其他协议中止标准
研究类型
介入性
注册 (实际的)
302
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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A Coruña、西班牙、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Albacete、西班牙、02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Almería、西班牙、04004
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
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Arrecife、西班牙
- Hospital Dr. José Molina Orosa
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Avilés、西班牙
- Hospital San Agustin
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Badajoz、西班牙
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona、西班牙
- Hospital Del Mar
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Benalmádena、西班牙
- Hospital Vithas Xanit Internacional
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Burgos、西班牙、09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Cadiz、西班牙、11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Castelló、西班牙
- Hospital General Universitario de Castellón
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Cáceres、西班牙、10003
- Complejo Hospitalario de Cáceres
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Córdoba、西班牙、14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Elche、西班牙
- Hospital General Universitario de Elche
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Girona、西班牙、17007
- ICO Girona- Hospital Universitari Dr Josep Trueta
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Guadalajara、西班牙
- Hospital Universitario de Guadalajara
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Huelva、西班牙、21005
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
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Huesca、西班牙
- Hospital San Jorge
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Lugo、西班牙
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro
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Murcia、西班牙、30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga、西班牙
- Hospital Quirón de Málaga
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Ourense、西班牙、32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
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Palma de Mallorca、西班牙
- Hospital Son Llatzer
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Pontevedra、西班牙、36071
- Complexo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife、西班牙、38010
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Segovia、西班牙
- Hospital General de Segovia
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Seville、西班牙
- Hospital De Valme
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Tarragona、西班牙、43005
- Hospital Universitari Joan XXIII
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Toledo、西班牙
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、西班牙、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Valladolid、西班牙、47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Ávila、西班牙
- Complejo Asistencial de Ávila
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A Coruña
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Santiago de Compostela、A Coruña、西班牙、15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alava
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Vitoria-Gasteiz、Alava、西班牙、01009
- Hospital Txagorritxu
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- ICO Badalona- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Hospitalet Del Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- ICO Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
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Guipuzcoa
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San Sebastián、Guipuzcoa、西班牙
- Hospital Universitario Donostia
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Jaen
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Jaén、Jaen、西班牙、23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria、Las Palmas、西班牙、35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón、Madrid、西班牙、28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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San Sebastián de los Reyes、Madrid、西班牙、28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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Malaga
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Málaga、Malaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Málaga、Malaga、西班牙、29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Murcia
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Cartagena、Murcia、西班牙、30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Principality of Asturias
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Oviedo、Principality of Asturias、西班牙、33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、西班牙
- Hospital Universitario de Canarias
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Sevila
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Seville、Sevila、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Toledo
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Talavera de la Reina、Toledo、西班牙、45600
- Hospital General Nuestra Señora del Prado
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
- Hospital Universitario de Basurto
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Galdakao、Vizcaya、西班牙、48960
- Hospital Universitario de Galdakao
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的男性或女性患者
- 急性髓性白血病 (AML) 的形态学诊断（WHO 标准 2008）
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 必须为 0 至 3（对于大于或等于 75 岁的患者，ECOG 为 0-2）。
- 初诊 AML
由于年龄或以下定义之一的合并症，必须考虑患者不符合使用标准 Ara-C 和蒽环类药物诱导方案治疗的资格：
- ≥ 75 岁
或 ≥ 18 至 74 岁且至少具有以下一项：
- ECOG 体能状态 2 或 3；
- 需要治疗的心力衰竭或射血分数≤50%或慢性稳定型心绞痛的心脏病史；
- 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≤ 65% 或第一秒用力呼气容积 (FEV1) ≤ 65% 或有明显的慢性肺阻塞性疾病病史；
- 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min 至 < 50 ml/min 或肌酐水平介于正常范围上限 (ULN) 和 2.5 mg/dL（≤ 250 μmol/l）之间。
- 总胆红素 > 1.5 至 ≤ 3 × ULN 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2.5×ULN 至 ≤ 5×ULN 的肝功能损害
- 非活动/控制的既往肿瘤疾病
- 医生判断与强化化疗不相容的任何其他患者的合并症或疾病状况必须在研究登记之前由主办方审查、记录和批准。
以下参数内的临床实验室值（如果用于随机化的实验室值是在研究药物首次给药前 3 天以上获得的，则在研究药物首次给药前 3 天内重复）：
- 总胆红素≤ 1.5 × ULN，吉尔伯特综合征患者除外，或如果升高归因于潜在的白血病，则≤ 3 × ULN。 吉尔伯特综合征患者可入组，其直接胆红素≤直接胆红素的 3 × ULN。 输血后溶血导致的间接胆红素升高是允许的。
- 如果升高归因于潜在的白血病，则 ALT 和 AST ≤ 2.5×ULN 或 ≤ 5×ULN。
- 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（通过 Cockcroft Gault 公式计算，（见附录 5））证明肾功能良好。
- 白蛋白 >2.7 g/dL。
- 受试者有白细胞计数
- 女性受试者必须在筛选前绝经至少 1 年（定义见附录 12）或永久手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）或育龄妇女 (WOCBP) 必须同意实施 1 种高效方法和1次额外的有效（屏障）避孕方法（见附录11），同时，从签署知情同意书时起至最后一次服用研究药物后4个月（女用和男用避孕套不应一起使用），或 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者喜欢的和通常的生活方式。 （定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法] 戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法）。 有生育能力的女性受试者必须具有妊娠试验阴性结果，并且不得处于哺乳期和母乳喂养期。
- 即使已通过手术绝育（即输精管结扎术后状态）且性活跃的男性受试者必须同意，从研究第 1 天到最后一次研究药物给药后至少 4 个月，在整个研究治疗期间实施有效的屏障避孕并且在最后一次研究药物给药后 4 个月内（女用和男用避孕套不应一起使用），或同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲 [例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法] 戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。）
- 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须自愿签署并注明由独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书，并了解患者可能会撤回同意书在任何时候都不会影响未来的医疗护理。
排除标准：
- 先前使用化疗或其他抗肿瘤药物（包括 HMA）（最多 2 个周期的低甲基化药物 (HMA)，如地西他滨或阿扎胞苷）治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或骨髓增生性肿瘤 (MPN)。 允许使用羟基脲和来那度胺进行既往治疗，但在研究药物首次给药前 8 周内不得给予来那度胺。
- 受试者有 BCR-ABL1 易位的 MPN 病史和 BCR-ABL1 易位的 AML 病史。
- 急性早幼粒细胞白血病的基因诊断。
有资格进行强化化疗和/或同种异体干细胞移植。
- 患者不符合强化化疗和/或同种异体干细胞移植条件的原因在纳入标准部分进行了描述
- 患者不符合强化化疗条件的原因必须记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。
- 具有 AML 累及中枢神经系统的临床证据或病史的患者。
- 在随机分组前 1 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤，并且有任何可能影响 AZA 或 AZA+PEVO 给药的残留疾病的证据。
- 心理、社会或地理因素以其他方式阻止患者给予知情同意、遵循方案，或可能妨碍对研究治疗和随访的依从性。
- 受试者的白细胞计数 > 50 × 109/L。
- PEVO 或 AZA 的禁忌症。
- 已知对 pevonedistat 或其赋形剂过敏。
- 打算在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 4 个月内捐献卵子 (ova) 的女性患者。
- 处于哺乳期和哺乳期的女性患者，或在筛选期间血清妊娠试验呈阳性或研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性。
- 打算在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 4 个月内捐献精子或成为孩子父亲的男性患者。
已知受试者对 HIV 呈阳性（资格评估不需要 HIV 检测）。 符合以下标准的已知 HIV 阳性患者将被视为符合条件：
- 分化簇 4 (CD4) 计数 > 350 个细胞/mm3
- 检测不到病毒载量
- 使用非细胞色素 P450 (CYP) 相互作用剂维持现代治疗方案
- 没有定义为艾滋病的机会性感染史
- 已知受试者对乙型或丙型肝炎感染呈阳性，3 个月内病毒载量检测不到的除外（资格评估不需要乙型或丙型肝炎检测）。
- 已知肝硬化或严重的既往肝功能损害。
- 患有以下疾病的患者将被排除在外：不受控制的并发疾病，包括但不限于定义为不稳定心绞痛的已知心肺疾病、临床上显着的心律失常、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级；见附录 7），和/或首次给药前 6 个月内发生 ST 段抬高心肌梗死，或需要药物治疗的严重症状性肺动脉高压，严重未控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 例如，控制良好的心房颤动不会被排除，而不受控制的心房颤动将被排除。 患有会妨碍组合安全性评估的医学合并症的患者不应入组。
- 受试者患有需要持续供氧的慢性呼吸系统疾病，或患有肾病、神经病学、精神病学、内分泌病学、代谢病、免疫病学、肝病、心血管病以及研究者认为会对他/她参与试验产生不利影响的任何其他医学病史这项研究。
- 在 pevonedistat 首次给药前 14 天内用强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 诱导剂（见附录 8）治疗。
- 患有无法控制的凝血病或出血性疾病的患者。
- 标准治疗无法控制的高血压
- 根据机构指南计算的延长率校正 QT (QTc) 间隔 ≥ 500 毫秒。
- 由于感染是 AML 的一个常见特征，如果感染得到控制并且研究者认为除了低烧之外没有使患者临床不稳定的全身炎症反应迹象，则允许活动性感染患者入组。 未控制感染的患者在感染得到治疗和控制之前不得入组。
- 在药物的 5 个半衰期内接受过研究药物（用于任何适应症）的患者，直到由此产生的毒性降至 1 级或更低；如果药物的半衰期未知，则患者必须等待 4 周才能接受首次研究治疗。
- 在任何研究药物首次给药前 14 天内，对骨髓肿瘤以外的恶性疾病进行全身抗肿瘤治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：Pevonedistat 加阿扎胞苷
Pevonedistat 20 mg/m2 静脉注射，第 1、3 和 5 天加上阿扎胞苷 75 mg/m2 皮下给药，按 5 次开/2 次[周末]/2 次给药的时间表，28 天一个周期（可以静脉注射阿扎胞苷对于任何具有不可耐受的局部反应的患者）
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第 1、3 和 5 天静脉注射 Pevonedistat 20 mg/m2（28 天一个周期）
阿扎胞苷 75 mg/m2 皮下注射 5 次服用/2 次服用 [周末]/2 次服用（28 天周期）。
对有不可耐受的局部反应的患者进行静脉注射
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有源比较器：B组：阿扎胞苷
阿扎胞苷 75 mg/m2 皮下注射，5 次服用/2 次服用 [周末]/2 次服用，周期为 28 天（对于有不可耐受局部反应的任何患者，可以静脉注射阿扎胞苷）
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阿扎胞苷 75 mg/m2 皮下注射 5 次服用/2 次服用 [周末]/2 次服用（28 天周期）。
对有不可耐受的局部反应的患者进行静脉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，平均1年
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从随机化日期到死亡日期的时间。
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通过学习完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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从随机分组到发生以下任何事件日期的时间：疾病进展，未能达到完全缓解或完全缓解，治疗开始后 6 个月时血细胞计数恢复不完全，完全缓解 (CR) 复发/不完全缓解反应 (CRi) 或任何原因导致的死亡，以先发生者为准
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通过学习完成，平均1年
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复合完全缓解
大体时间：通过学习完成，平均1年
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完全反应加完全缓解但血细胞计数不完全恢复的受试者比例
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通过学习完成，平均1年
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整体回复率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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完全反应加完全缓解与不完全血细胞计数恢复加部分反应的受试者比例
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通过学习完成，平均1年
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累计复发率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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使用竞争风险法（Fine & Gray）计算
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通过学习完成，平均1年
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健康状况/生活质量
大体时间：通过学习完成，平均1年
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基于患者报告结果的全球健康状况/生活质量 EORTC 生活质量问卷 (QLQ)-C30 和补充项目。
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通过学习完成，平均1年
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健康状况/生活质量
大体时间：通过学习完成，平均1年
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基于患者报告结果的全球健康状况/生活质量：EQ-5D-5L 问卷。
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通过学习完成，平均1年
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抗生素使用决定的医疗资源使用
大体时间：通过学习完成，平均1年
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比较研究期间治疗组之间抗生素的使用情况
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通过学习完成，平均1年
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使用输血决定医疗资源的使用
大体时间：通过学习完成，平均1年
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比较研究期间治疗组之间输血的使用情况
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通过学习完成，平均1年
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以入院人数决定医疗资源使用
大体时间：通过学习完成，平均1年
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比较研究期间治疗组之间的住院人数
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通过学习完成，平均1年
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药代动力学
大体时间：第一周期、第二周期、第三周期的第1、3、5天（每个周期28天）
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Pevonedistat 的血浆浓度
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第一周期、第二周期、第三周期的第1、3、5天（每个周期28天）
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治疗紧急不良事件的发生率（安全性和耐受性）
大体时间：通过学习完成（平均1年）
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Pevonedistat 加阿扎胞苷对比阿扎胞苷方案的不良事件
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通过学习完成（平均1年）
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复合完全缓解的质量由 RT-qPCR 确定的 NPM1+ 和 CBF 亚群中的微小残留病以及 MPFC 确定的骨髓中剩余患者的质量确定
大体时间：通过学习完成，平均1年
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评估复合完全缓解的质量，确定完全缓解和完全缓解伴不完全血细胞计数恢复患者的微小残留病
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通过学习完成，平均1年
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基于体细胞突变的总生存期
大体时间：通过学习完成，平均1年
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探索基线时体细胞突变与总生存期的关系
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通过学习完成，平均1年
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基于体细胞突变的无事件生存
大体时间：通过学习完成，平均1年
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探索基线体细胞突变与无事件生存的关系
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通过学习完成，平均1年
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基于体细胞突变的总体缓解率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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探索基线体细胞突变与总体反应率的关系
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通过学习完成，平均1年
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基于细胞遗传学异常的总生存期
大体时间：通过学习完成，平均1年
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探索基线细胞遗传学异常与总生存期的关系
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通过学习完成，平均1年
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基于细胞遗传学异常的无事件生存
大体时间：通过学习完成，平均1年
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探索基线无事件生存期细胞遗传学异常的关系
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通过学习完成，平均1年
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基于细胞遗传学异常的总体缓解率
大体时间：通过学习完成，平均1年
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探索基线细胞遗传学异常与总体反应率的关系
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通过学习完成，平均1年
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红细胞输注独立输血（至少 8 周内不使用红细胞输注）
大体时间：通过学习完成，平均1年
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确定 PEVO + AZA 是否增加红细胞输注独立性的持续时间（输血独立性要求患者在至少 8 周的时间内不接受红细胞输注）
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通过学习完成，平均1年
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血小板输注独立性（至少 8 周内不使用血小板输注）
大体时间：通过学习完成，平均1年
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确定 PEVO + AZA 是否增加血小板输注独立性的持续时间（输血独立性要求患者在至少 8 周的时间内不接受血小板输注）
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通过学习完成，平均1年
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预测 PEVO 活性的生物标志物 (CBF)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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评估可预测 PEVO 活性的生物标志物 (CBF)，通过总体反应率和微小残留病评估
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通过学习完成，平均1年
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预测 PEVO 活性的生物标志物 (FLT3-ITD)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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评估生物标志物 (FLT3-ITD) 预测 PEVO 活性，通过总体反应率和微小残留病评估
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通过学习完成，平均1年
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预测 PEVO 活性的生物标志物 (NPM1)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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评估可预测 PEVO 活性的生物标志物 (NPM1)，通过总体反应率和微小残留病评估
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通过学习完成，平均1年
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预测 PEVO 活性的生物标志物 (P53)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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评估预测 PEVO 活性的生物标志物 (P53)，通过总体反应率和微小残留病评估
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通过学习完成，平均1年
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预测 PEVO 活性的生物标志物 (IDH1/IDH2)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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评估生物标志物 (IDH1/IDH2) 预测 PEVO 活性，通过总体反应率和微小残留病评估
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Swords RT, Coutre S, Maris MB, Zeidner JF, Foran JM, Cruz J, Erba HP, Berdeja JG, Tam W, Vardhanabhuti S, Pawlikowska-Dobler I, Faessel HM, Dash AB, Sedarati F, Dezube BJ, Faller DV, Savona MR. Pevonedistat, a first-in-class NEDD8-activating enzyme inhibitor, combined with azacitidine in patients with AML. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1415-1424. doi: 10.1182/blood-2017-09-805895. Epub 2018 Jan 18.
- Soucy TA, Smith PG, Milhollen MA, Berger AJ, Gavin JM, Adhikari S, Brownell JE, Burke KE, Cardin DP, Critchley S, Cullis CA, Doucette A, Garnsey JJ, Gaulin JL, Gershman RE, Lublinsky AR, McDonald A, Mizutani H, Narayanan U, Olhava EJ, Peluso S, Rezaei M, Sintchak MD, Talreja T, Thomas MP, Traore T, Vyskocil S, Weatherhead GS, Yu J, Zhang J, Dick LR, Claiborne CF, Rolfe M, Bolen JB, Langston SP. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. doi: 10.1038/nature07884.
- Lin JJ, Milhollen MA, Smith PG, Narayanan U, Dutta A. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10310-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2062.
- Milhollen MA, Narayanan U, Soucy TA, Veiby PO, Smith PG, Amidon B. Inhibition of NEDD8-activating enzyme induces rereplication and apoptosis in human tumor cells consistent with deregulating CDT1 turnover. Cancer Res. 2011 Apr 15;71(8):3042-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2122. Epub 2011 Apr 12.
- Sarantopoulos J, Shapiro GI, Cohen RB, Clark JW, Kauh JS, Weiss GJ, Cleary JM, Mahalingam D, Pickard MD, Faessel HM, Berger AJ, Burke K, Mulligan G, Dezube BJ, Harvey RD. Phase I Study of the Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):847-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338. Epub 2015 Sep 30.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月24日
初级完成 (实际的)
2023年6月30日
研究完成 (估计的)
2026年7月30日
研究注册日期
首次提交
2019年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月12日
首次发布 (实际的)
2019年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月23日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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