Estudo para comparar azacitidina mais pevonedistate versus azacitidina em pacientes com leucemia mielóide aguda não elegíveis para quimioterapia padrão (PEVOLAM)
23 de junho de 2026 atualizado por: PETHEMA Foundation
Um ensaio clínico randomizado de fase III, multicêntrico, aberto comparando azacitidina mais pevonedistat versus azacitidina em pacientes mais velhos/incapazes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada que não são elegíveis para quimioterapia de indução padrão
Ensaio clínico randomizado de fase III, multicêntrico, aberto para comparar pevonedistat em combinação com azacitidina versus azacitidina isoladamente, que pode ser considerado um padrão de tratamento para pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada não elegíveis para quimioterapia intensiva (portanto, não elegíveis para uma terapia hematopoiética alogênica transplante de células-tronco.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Prospectivo, 1:1 randomizado multicêntrico, aberto, ensaio clínico de fase III para avaliar a eficácia e segurança do pevonedistat em combinação com azacitidina versus azacitidina no tratamento de pacientes adultos virgens com leucemia mielóide aguda que não são elegíveis para terapia de indução padrão devido à idade , comorbidades ou fatores de risco.
Os indivíduos serão randomizados para um dos dois braços de tratamento em uma proporção de 1:1, ambos com ciclos de tratamento de 28 dias:
- Braço A: Pevonedistat (PEVO) 20 mg/m2 IV nos dias 1, 3 e 5 mais Azacitidina (AZA) 75 mg/m2 subcutâneo (SC) administrado em 5 on/2 off [fim de semana]/2 on cronograma em ciclos de 28 dias (IV AZA pode ser administrado para qualquer paciente que tenha reações locais não toleradas)
Braço B: AZA 75 mg/m2 SC em esquema de 5 on/2 off [fim de semana]/2 on no ciclo de 28 dias (IV AZA pode ser administrado para qualquer paciente que tenha reações locais não toleradas)
466 indivíduos serão randomizados no estudo. Os sujeitos continuarão o tratamento do estudo até a progressão documentada da doença por avaliação do investigador, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou o sujeito atender a outros critérios de protocolo para descontinuação
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
302
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario a Coruña
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Albacete, Espanha, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante, Espanha, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Almería, Espanha, 04004
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
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Arrecife, Espanha
- Hospital Dr. José Molina Orosa
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Avilés, Espanha
- Hospital San Agustin
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Badajoz, Espanha
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona, Espanha
- Hospital del Mar
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Benalmádena, Espanha
- Hospital Vithas Xanit Internacional
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Burgos, Espanha, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Cadiz, Espanha, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Castelló, Espanha
- Hospital General Universitario de Castellon
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Cáceres, Espanha, 10003
- Complejo Hospitalario de Cáceres
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Córdoba, Espanha, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Elche, Espanha
- Hospital General Universitario de Elche
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Girona, Espanha, 17007
- ICO Girona- Hospital Universitari Dr Josep Trueta
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Guadalajara, Espanha
- Hospital Universitario de Guadalajara
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Huelva, Espanha, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
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Huesca, Espanha
- Hospital San Jorge
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Lugo, Espanha
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro
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Murcia, Espanha, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga, Espanha
- Hospital Quirón de Málaga
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Ourense, Espanha, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
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Palma de Mallorca, Espanha
- Hospital Son Llatzer
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Pontevedra, Espanha, 36071
- Complexo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38010
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Segovia, Espanha
- Hospital General de Segovia
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Seville, Espanha
- Hospital De Valme
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Tarragona, Espanha, 43005
- Hospital Universitari Joan XXIII
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Toledo, Espanha
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Valladolid, Espanha, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Ávila, Espanha
- Complejo Asistencial de Ávila
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alava
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Vitoria-Gasteiz, Alava, Espanha, 01009
- Hospital Txagorritxu
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- ICO Badalona- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
- ICO Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
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Guipuzcoa
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San Sebastián, Guipuzcoa, Espanha
- Hospital Universitario Donostia
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Jaen
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Jaén, Jaen, Espanha, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanha, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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San Sebastián de los Reyes, Madrid, Espanha, 28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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Malaga
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Málaga, Malaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Málaga, Malaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Murcia
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Cartagena, Murcia, Espanha, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucia
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Principality of Asturias
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Oviedo, Principality of Asturias, Espanha, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
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Sevila
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Seville, Sevila, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Toledo
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Talavera de la Reina, Toledo, Espanha, 45600
- Hospital General Nuestra Señora del Prado
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Bilbao, Vizcaya, Espanha, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
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Galdakao, Vizcaya, Espanha, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
- Diagnóstico morfológico de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) (critérios da OMS 2008)
- O indivíduo deve ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3 (ECOG 0-2 para pacientes maiores ou iguais a 75 anos).
- LMA recém-diagnosticada
O paciente deve ser considerado inelegível para tratamento com um regime padrão de indução de Ara-C e antraciclina devido à idade ou comorbidades definidas por um dos seguintes:
- ≥ 75 anos de idade
Ou ≥ 18 a 74 anos de idade com pelo menos um dos seguintes:
- Status de desempenho ECOG de 2 ou 3;
- História cardíaca de insuficiência cardíaca requerendo tratamento ou Fração de Ejeção ≤ 50% ou angina crônica estável;
- Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) ≤ 65% ou Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (VEF1) ≤ 65% ou história significativa de doença pulmonar obstrutiva crônica;
- Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min a < 50 mL/min ou níveis de creatinina entre o limite superior da faixa normal (LSN) e 2,5 mg/dL (≤ 250 μmol/l).
- Insuficiência hepática com bilirrubina total > 1,5 a ≤ 3 × LSN ou com alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × LSN a ≤ 5 × LSN
- Doença neoplásica prévia não ativa/controlada
- Qualquer outra comorbidade ou condição de doença do paciente que o médico julgar incompatível com a quimioterapia intensiva deve ser revisada, documentada e aprovada pelo Patrocinador antes da inscrição no estudo).
Valores laboratoriais clínicos dentro dos seguintes parâmetros (repetir dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo se os valores laboratoriais usados para randomização foram obtidos mais de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo):
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert ou ≤ 3 × LSN se a elevação for atribuída a leucemia subjacente. Pacientes com síndrome de Gilbert podem se inscrever com bilirrubina direta ≤3 × LSN da bilirrubina direta. A bilirrubina indireta elevada devido à hemólise pós-transfusão é permitida.
- ALT e AST ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN se a elevação for atribuída a leucemia subjacente.
- Função renal adequada, demonstrada por uma depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft Gault, (ver Apêndice 5).
- Albumina >2,7 g/dL.
- O sujeito tem uma contagem de glóbulos brancos
- Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da triagem (consulte o Apêndice 12 para definição) OU permanentemente estéreis cirúrgicas (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia) OU Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em praticar 1 método altamente eficaz e 1 método adicional eficaz (de barreira) de contracepção (consulte o Apêndice 11), ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo (preservativos femininos e masculinos não devem ser usados juntos), ou Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] retirada, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos aceitáveis de contracepção). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos para teste de gravidez realizado e não devem estar amamentando e amamentando.
- Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós vasectomia), que são sexualmente ativos, devem concordar, desde o Dia 1 do Estudo até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, para praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento em estudo (preservativos femininos e masculinos não devem ser usados juntos) ou concordar em praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulatórios para a parceira] retirada, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
- O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de futuros cuidados médicos.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio para síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) ou neoplasias mieloproliferativas (MPN), com quimioterapia ou outros agentes antineoplásicos, incluindo HMAs (até 2 ciclos de agentes hipometilantes (HMA), como decitabina ou azacitidina). O tratamento prévio é permitido com hidroxiureia e com lenalidomida, exceto que a lenalidomida não pode ser administrada dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- O indivíduo tem histórico de MPN com translocação BCR-ABL1 e AML com translocação BCR-ABL1.
- Diagnóstico genético da leucemia promielocítica aguda.
Elegível para quimioterapia intensiva e/ou transplante alogênico de células-tronco.
- O motivo pelo qual um paciente não é elegível para quimioterapia intensiva e/ou transplante alogênico de células-tronco é descrito na seção de critérios de inclusão
- A razão pela qual um paciente não é elegível para quimioterapia intensiva deve ser documentada no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
- Pacientes com evidência clínica ou histórico de envolvimento do sistema nervoso central por LMA.
- Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 1 ano antes da randomização ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual que possa comprometer a administração de AZA ou AZA+PEVO.
- Fatores psicológicos, sociais ou geográficos que impeçam o paciente de dar consentimento informado, seguir o protocolo ou potencialmente dificultar a adesão ao tratamento e acompanhamento do estudo.
- O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 50 × 109/L.
- Contra-indicações para PEVO ou AZA.
- Hipersensibilidade conhecida ao pevonedistat ou seus excipientes.
- Pacientes do sexo feminino que pretendem doar óvulos (óvulos) durante o curso deste estudo ou por 4 meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando e amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo masculino que pretendem doar esperma ou ter um filho durante o curso deste estudo ou por 4 meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
O sujeito é conhecido por ser positivo para HIV (o teste de HIV não é necessário para avaliação de elegibilidade). Pacientes HIV positivos conhecidos que atendem aos seguintes critérios serão considerados elegíveis:
- Cluster de diferenciação 4 (CD4) contagem > 350 células/mm3
- Carga viral indetectável
- Mantido em regimes terapêuticos modernos utilizando agentes interativos não citocromo P450 (CYP)
- Sem história de infecções oportunistas definidoras de AIDS
- O indivíduo é conhecido por ser positivo para infecção por hepatite B ou C, com exceção daqueles com carga viral indetectável em 3 meses (o teste de hepatite B ou C não é necessário para avaliação de elegibilidade).
- Cirrose hepática conhecida ou insuficiência hepática preexistente grave.
- Os pacientes com o seguinte serão excluídos: doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a doença cardiopulmonar conhecida definida como angina instável, arritmia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association; consulte o Apêndice 7) e/ou Infarto do miocárdio com elevação do segmento ST dentro de 6 meses antes da primeira dose, ou hipertensão pulmonar sintomática grave requerendo terapia farmacológica, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Por exemplo, a fibrilação atrial bem controlada não seria uma exclusão, enquanto a fibrilação atrial não controlada seria uma exclusão. Pacientes com comorbidades médicas que impeçam a avaliação de segurança da combinação não devem ser inscritos.
- O indivíduo tem doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo ou histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular, qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação no este estudo.
- Tratamento com indutores fortes do Citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) (ver Apêndice 8) dentro de 14 dias antes da primeira dose de pevonedistat.
- Pacientes com coagulopatia descontrolada ou distúrbio hemorrágico.
- Hipertensão arterial que não pode ser controlada por tratamentos padrão
- Intervalo QT corrigido de frequência prolongada (QTc) ≥ 500 mseg, calculado de acordo com as diretrizes institucionais.
- Como a infecção é uma característica comum da LMA, os pacientes com infecção ativa podem se inscrever desde que a infecção esteja sob controle e não haja sinais de resposta inflamatória sistêmica além de febre baixa que torna o paciente clinicamente instável na opinião do investigador. Pacientes com infecção não controlada não devem ser inscritos até que a infecção seja tratada e controlada.
- Pacientes que receberam um agente experimental (para qualquer indicação) dentro de 5 meias-vidas do agente e até que a toxicidade deste seja resolvida para grau 1 ou menos; se a meia-vida do agente for desconhecida, os pacientes devem esperar 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Terapia antineoplásica sistêmica para condições malignas que não sejam neoplasias mielóides dentro de 14 dias antes da primeira dose de qualquer medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Pevonedistat mais Azacitidina
Pevonedistat 20 mg/m2 IV nos dias 1, 3 e 5 mais Azacitidina 75 mg/m2 subcutâneo administrado em esquema de 5 on/2 off [fim de semana]/2 on em ciclos de 28 dias (pode-se administrar azacitidina intravenosa para quaisquer pacientes que tenham reações locais não toleradas)
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Pevonedistat 20 mg/m2 intravenoso nos dias 1, 3 e 5 (ciclos de 28 dias)
Azacitidina 75 mg/m2 subcutâneo em esquema de 5 on/2 off [fim de semana]/2 on (ciclo de 28 dias).
Intravenosa para pacientes que apresentam reações locais não toleradas
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Comparador Ativo: Braço B: Azacitidina
Azacitidina 75 mg/m2 subcutâneo em esquema de 5 on/2 off [fim de semana]/2 on no ciclo de 28 dias (azacitidina intravenosa pode ser administrada para qualquer paciente que tenha reações locais não toleradas)
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Azacitidina 75 mg/m2 subcutâneo em esquema de 5 on/2 off [fim de semana]/2 on (ciclo de 28 dias).
Intravenosa para pacientes que apresentam reações locais não toleradas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Tempo desde a data da randomização até a data da morte.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Tempo desde a randomização até a data da ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: doença progressiva, falha em obter resposta completa ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma 6 meses após o início do tratamento, recaída da resposta completa (CR)/completo incompleto resposta (CRi) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Remissão completa composta
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A proporção de indivíduos com resposta completa mais remissão completa com recuperação incompleta do hemograma
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Taxa de resposta geral
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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A proporção de indivíduos com resposta completa mais remissão completa com recuperação incompleta do hemograma mais resposta parcial
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Incidência cumulativa de recaída
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Calculado usando o método de risco competitivo (Fine & Gray)
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Estado de saúde/qualidade de vida
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Estado de saúde global/qualidade de vida com base no resultado relatado pelo paciente EORTC Questionário de qualidade de vida (QLQ)-C30 e itens suplementares.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Estado de saúde/qualidade de vida
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Estado de saúde global/qualidade de vida com base no resultado relatado pelo paciente: questionário EQ-5D-5L.
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Uso de recursos médicos determinado pelo uso de antibióticos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Comparar o uso de antibióticos durante o estudo entre os grupos de tratamento
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Uso de recursos médicos determinado pelo uso de transfusões
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Comparar o uso de transfusões durante o estudo entre os grupos de tratamento
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Uso de recursos médicos determinado pelo número de internações hospitalares
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Comparar o número de internações hospitalares durante o estudo entre os grupos de tratamento
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Farmacocinética
Prazo: No dia 1, 3 e 5 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
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Concentração plasmática de Pevonedistat
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No dia 1, 3 e 5 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias)
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: até a conclusão do estudo (uma média de 1 ano)
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Eventos adversos do regime de Pevonedistat mais Azacitidina versus Azacitidina
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até a conclusão do estudo (uma média de 1 ano)
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Qualidade da remissão completa composta determinada pela doença residual mínima determinada por RT-qPCR nos subconjuntos NPM1+ e CBF e na medula óssea por MPFC nos demais pacientes
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar a qualidade da remissão completa composta determinando a doença residual mínima em pacientes com remissão completa e remissão completa com recuperação incompleta do hemograma
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Sobrevida global baseada em mutações somáticas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Explorar a relação de mutações somáticas na linha de base com a sobrevida global
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Sobrevida livre de eventos com base em mutações somáticas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Explorar a relação de mutações somáticas na linha de base com a sobrevida livre de eventos
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Taxa de resposta geral baseada em mutações somáticas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Explorar a relação de mutações somáticas na linha de base com a taxa de resposta geral
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Sobrevida global baseada em anormalidades citogenéticas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Explorar a relação das anormalidades citogenéticas no início do estudo com a sobrevida global
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Sobrevida livre de eventos com base em anormalidades citogenéticas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Explorar a relação de anormalidades citogenéticas na sobrevida livre de eventos basais
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Taxa de resposta geral com base em anormalidades citogenéticas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Explorar a relação de anormalidades citogenéticas na linha de base com a taxa de resposta geral
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Transfusão de glóbulos vermelhos Independência (sem uso de transfusão de glóbulos vermelhos por um período de pelo menos 8 semanas)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Para determinar se PEVO + AZA aumenta a duração da transfusão de glóbulos vermelhos Independência (a independência da transfusão requer que o paciente não receba transfusões de glóbulos vermelhos por um período de pelo menos 8 semanas)
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Independência de transfusão de plaquetas (sem uso de transfusão de plaquetas por um período de pelo menos 8 semanas)
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Para determinar se PEVO + AZA aumenta a duração da transfusão de plaquetas Independência (a independência da transfusão requer que o paciente não receba transfusões de plaquetas por um período de pelo menos 8 semanas)
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Biomarcadores (CBF) preditivos da atividade PEVO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar biomarcadores (CBF) preditivos da atividade PEVO avaliados pela taxa de resposta geral e doença residual mínima
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Biomarcadores (FLT3-ITD) preditivos da atividade PEVO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar biomarcadores (FLT3-ITD) preditivos da atividade de PEVO avaliados pela taxa de resposta geral e doença residual mínima
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Biomarcadores (NPM1) preditivos da atividade PEVO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar biomarcadores (NPM1) preditivos da atividade PEVO avaliados pela taxa de resposta geral e doença residual mínima
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Biomarcadores (P53) preditivos da atividade PEVO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar biomarcadores (P53) preditivos da atividade de PEVO avaliados pela taxa de resposta geral e doença residual mínima
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Biomarcadores (IDH1/IDH2) preditivos da atividade PEVO
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar biomarcadores (IDH1/IDH2) preditivos da atividade de PEVO avaliados pela taxa de resposta geral e doença residual mínima
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Swords RT, Coutre S, Maris MB, Zeidner JF, Foran JM, Cruz J, Erba HP, Berdeja JG, Tam W, Vardhanabhuti S, Pawlikowska-Dobler I, Faessel HM, Dash AB, Sedarati F, Dezube BJ, Faller DV, Savona MR. Pevonedistat, a first-in-class NEDD8-activating enzyme inhibitor, combined with azacitidine in patients with AML. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1415-1424. doi: 10.1182/blood-2017-09-805895. Epub 2018 Jan 18.
- Soucy TA, Smith PG, Milhollen MA, Berger AJ, Gavin JM, Adhikari S, Brownell JE, Burke KE, Cardin DP, Critchley S, Cullis CA, Doucette A, Garnsey JJ, Gaulin JL, Gershman RE, Lublinsky AR, McDonald A, Mizutani H, Narayanan U, Olhava EJ, Peluso S, Rezaei M, Sintchak MD, Talreja T, Thomas MP, Traore T, Vyskocil S, Weatherhead GS, Yu J, Zhang J, Dick LR, Claiborne CF, Rolfe M, Bolen JB, Langston SP. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. doi: 10.1038/nature07884.
- Lin JJ, Milhollen MA, Smith PG, Narayanan U, Dutta A. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10310-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2062.
- Milhollen MA, Narayanan U, Soucy TA, Veiby PO, Smith PG, Amidon B. Inhibition of NEDD8-activating enzyme induces rereplication and apoptosis in human tumor cells consistent with deregulating CDT1 turnover. Cancer Res. 2011 Apr 15;71(8):3042-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2122. Epub 2011 Apr 12.
- Sarantopoulos J, Shapiro GI, Cohen RB, Clark JW, Kauh JS, Weiss GJ, Cleary JM, Mahalingam D, Pickard MD, Faessel HM, Berger AJ, Burke K, Mulligan G, Dezube BJ, Harvey RD. Phase I Study of the Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):847-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338. Epub 2015 Sep 30.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Shah JJ, Jakubowiak AJ, O'Connor OA, Orlowski RZ, Harvey RD, Smith MR, Lebovic D, Diefenbach C, Kelly K, Hua Z, Berger AJ, Mulligan G, Faessel HM, Tirrell S, Dezube BJ, Lonial S. Phase I Study of the Novel Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (MLN4924) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016 Jan 1;22(1):34-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237. Epub 2015 Nov 11.
- Bhatia S, Pavlick AC, Boasberg P, Thompson JA, Mulligan G, Pickard MD, Faessel H, Dezube BJ, Hamid O. A phase I study of the investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in patients with metastatic melanoma. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):439-49. doi: 10.1007/s10637-016-0348-5. Epub 2016 Apr 8.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
16 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Pevonedistat
Outros números de identificação do estudo
- PEVOLAM
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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