Studie för att jämföra Azacitidine Plus Pevonedistat och Azacitidin hos patienter med akut myeloid leukemi som inte är kvalificerade för standardkemoterapi (PEVOLAM)
23 juni 2026 uppdaterad av: PETHEMA Foundation
En randomiserad fas III, multicenter, öppen klinisk prövning som jämför Azacitidine Plus Pevonedistat och Azacitidin hos äldre/olämpliga patienter med nydiagnostiserad akut myeloisk leukemi som inte är berättigade till standardinduktionskemoterapi
Randomiserad fas III, multicenter, öppen klinisk prövning för att jämföra pevonedistat i kombination med azacytidin mot enbart azacytidin, vilket kan anses vara en standardvård för patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi som inte är berättigad till intensiv kemoterapi (därför inte kvalificerad för en allogen hematopoetisk medicin). stamcellstransplantation.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prospektiv, 1:1 randomiserad multicenter, öppen fas III klinisk prövning för att utvärdera effekt och säkerhet av pevonedistat i kombination med azacytidin kontra azacytidin vid behandling av naiva vuxna patienter med akut myeloid leukemi som inte är berättigade till standardinduktionsterapi på grund av ålder , komorbiditeter eller riskfaktorer.
Försökspersonerna kommer att randomiseras till en av de två behandlingsarmarna i förhållandet 1:1, som båda kommer att ha behandlingscykler på 28 dagar:
- Arm A: Pevonedistat (PEVO) 20 mg/m2 IV på dagarna 1, 3 och 5 plus Azacitidin (AZA) 75 mg/m2 subkutant (SC) administrerat på en 5-på/2-av [helg]/2-på schema i 28-dagarscykler (IV AZA kan administreras till alla patienter som har icke-tolererade lokala reaktioner)
Arm B: AZA 75 mg/m2 SC på ett 5-på/2-av [helg]/2-på-schema i 28-dagarscykel (IV AZA kan administreras till alla patienter som har icke-tolererade lokala reaktioner)
466 försökspersoner kommer att randomiseras i studien. Försökspersonerna kommer att fortsätta sin studiebehandling tills dokumenterad sjukdomsprogression enligt utredarens bedömning, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller patienten uppfyller andra protokollkriterier för avbrytande
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
302
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Albacete, Spanien, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Almería, Spanien, 04004
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
Arrecife, Spanien
- Hospital Dr. José Molina Orosa
-
Avilés, Spanien
- Hospital San Agustin
-
Badajoz, Spanien
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Del Mar
-
Benalmádena, Spanien
- Hospital Vithas Xanit Internacional
-
Burgos, Spanien, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Spanien, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Castelló, Spanien
- Hospital General Universitario de Castellón
-
Cáceres, Spanien, 10003
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Elche, Spanien
- Hospital General Universitario de Elche
-
Girona, Spanien, 17007
- ICO Girona- Hospital Universitari Dr Josep Trueta
-
Guadalajara, Spanien
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Huelva, Spanien, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Huesca, Spanien
- Hospital San Jorge
-
Lugo, Spanien
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro
-
Murcia, Spanien, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Spanien
- Hospital Quirón de Málaga
-
Ourense, Spanien, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palma de Mallorca, Spanien
- Hospital Son Llatzer
-
Pontevedra, Spanien, 36071
- Complexo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38010
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Segovia, Spanien
- Hospital General de Segovia
-
Seville, Spanien
- Hospital De Valme
-
Tarragona, Spanien, 43005
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
Toledo, Spanien
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valladolid, Spanien, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Ávila, Spanien
- Complejo Asistencial de Ávila
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alava
-
Vitoria-Gasteiz, Alava, Spanien, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- ICO Badalona- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- ICO Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastián, Guipuzcoa, Spanien
- Hospital Universitario Donostia
-
-
Jaen
-
Jaén, Jaen, Spanien, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanien, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
San Sebastián de los Reyes, Madrid, Spanien, 28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Malaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spanien, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Sevila
-
Seville, Sevila, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Toledo
-
Talavera de la Reina, Toledo, Spanien, 45600
- Hospital General Nuestra Señora del Prado
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Spanien, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre
- Morfologisk diagnos av akut myeloid leukemi (AML) (WHO-kriterier 2008)
- Försökspersonen måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 3 (ECOG 0-2 för patienter äldre än eller lika med 75 år).
- Nydiagnostiserad AML
Patienten måste anses vara olämplig för behandling med en vanlig Ara-C- och antracyklininduktionsregim på grund av ålder eller komorbiditeter definierade av något av följande:
- ≥ 75 år
Eller ≥ 18 till 74 år med minst ett av följande:
- ECOG-prestandastatus på 2 eller 3;
- Hjärthistoria med hjärtsvikt som kräver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina;
- Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≤ 65 % eller forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≤ 65 % eller signifikant historia av kronisk lungobstruktiv sjukdom;
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min till < 50 ml/min eller nivåer av kreatinin mellan den övre gränsen för normalområdet (ULN) och 2,5 mg/dL (≤ 250 μmol/l).
- Nedsatt leverfunktion med totalt bilirubin > 1,5 till ≤ 3 × ULN eller med alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 × ULN till ≤ 5 × ULN
- Icke aktiv/kontrollerad tidigare neoplastisk sjukdom
- Varje annan patients samsjuklighet eller sjukdomstillstånd som läkaren bedömer vara oförenlig med intensiv kemoterapi måste granskas, dokumenteras och godkännas av sponsorn innan studieregistreringen).
Kliniska laboratorievärden inom följande parametrar (upprepa inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet om laboratorievärden som används för randomisering erhölls mer än 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet):
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN utom hos patienter med Gilberts syndrom eller ≤ 3 × ULN om förhöjning tillskrivs underliggande leukemi. Patienter med Gilberts syndrom kan registreras med direkt bilirubin ≤3 × ULN av det direkta bilirubinet. Förhöjt indirekt bilirubin på grund av posttransfusionshemolys är tillåtet.
- ALAT och ASAT ≤ 2,5×ULN eller ≤ 5×ULN om förhöjning tillskrivs underliggande leukemi.
- Tillräcklig njurfunktion som visas genom ett kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat med Cockcroft Gault-formeln, (se bilaga 5).
- Albumin >2,7 g/dL.
- Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar
- Kvinnliga försökspersoner måste vara antingen postmenopausala i minst 1 år före screening (se bilaga 12 för definition) ELLER permanent kirurgiskt sterila (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) ELLER Kvinnor i barnafödande potential (WOCBP) måste gå med på att utöva en mycket effektiv metod och 1 ytterligare effektiv (barriär) preventivmetod (se bilaga 11), samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans), eller gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder] abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativa resultat för utförda graviditetstest och får inte vara ammande och ammande.
- Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som är sexuellt aktiva, måste gå med på, från studiedag 1 till minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och genom 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans), eller gå med på att utöva sann avhållsamhet, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, postovulationsmetoder för den kvinnliga partnern] abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla metoder för preventivmedel.)
- Försökspersonen måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer påbörjas, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller myeloproliferativa neoplasmer (MPN), med kemoterapi eller andra antineoplastiska medel inklusive HMA (upp till 2 cykler av hypometylerande medel (HMA) såsom decitabin eller azacitidin. Tidigare behandling är tillåten med hydroxiurea och med lenalidomid, förutom att lenalidomid inte får ges inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Försökspersonen har tidigare MPN med BCR-ABL1-translokation och AML med BCR-ABL1-translokation.
- Genetisk diagnos av akut promyelocytisk leukemi.
Kvalificerad för intensiv kemoterapi och/eller allogen stamcellstransplantation.
- Anledningen till att en patient inte är berättigad till intensiv kemoterapi och/eller allogen stamcellstransplantation beskrivs i avsnittet om inklusionskriterier
- Orsaken till att en patient inte är berättigad till intensiv kemoterapi måste dokumenteras i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF).
- Patienter med antingen kliniska tecken på eller historia av inblandning i centrala nervsystemet av AML.
- Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 1 år före randomisering eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom som kan äventyra administreringen av AZA eller AZA+PEVO.
- Psykologiska, sociala eller geografiska faktorer som annars hindrar patienten från att ge informerat samtycke, enligt protokollet, eller som potentiellt hindrar efterlevnaden av studiebehandling och uppföljning.
- Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar > 50 × 109/L.
- Kontraindikationer för PEVO eller AZA.
- Känd överkänslighet mot pevonedistat eller dess hjälpämnen.
- Kvinnliga patienter som avser att donera ägg (ägg) under denna studie eller under 4 månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
- Kvinnliga patienter som både ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet.
- Manliga patienter som avser att donera spermier eller få ett barn under studiens gång eller i 4 månader efter att ha fått sin sista dos av studieläkemedlet.
Försökspersonen är känd för att vara positiv för hiv (hiv-testning krävs inte för behörighetsbedömning). Kända HIV-positiva patienter som uppfyller följande kriterier kommer att anses vara kvalificerade:
- Cluster of differentiation 4 (CD4) antal > 350 celler/mm3
- Odetekterbar virusmängd
- Upprätthålls på moderna terapeutiska regimer som använder icke-cytokrom P450 (CYP)-interaktiva medel
- Ingen historia av AIDS-definierande opportunistiska infektioner
- Försökspersonen är känd för att vara positiv för hepatit B- eller C-infektion, med undantag för de med en odetekterbar virusmängd inom 3 månader (hepatit B- eller C-test krävs inte för behörighetsbedömning).
- Känd levercirros eller allvarligt befintligt nedsatt leverfunktion.
- Patienter med följande kommer att exkluderas: okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till känd hjärt- och lungsjukdom definierad som instabil angina, kliniskt signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV; se bilaga 7) och/eller Hjärtinfarkt med ST-höjning inom 6 månader före första dosen, eller svår symtomatisk pulmonell hypertension som kräver farmakologisk terapi, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet. Som ett exempel skulle välkontrollerat förmaksflimmer inte vara ett uteslutande medan okontrollerat förmaksflimmer skulle vara ett uteslutande. Patienter med medicinska komorbiditeter som utesluter säkerhetsutvärdering av kombinationen bör inte inkluderas.
- Försökspersonen har kronisk respiratorisk sjukdom som kräver kontinuerligt syre, eller betydande anamnes på njursjukdom, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, lever-, kardiovaskulär sjukdom, något annat medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle negativt påverka hans/hennes deltagande i den här studien.
- Behandling med starka Cytokrom P450, familj 3, subfamilj A (CYP3A) inducerare (se bilaga 8) inom 14 dagar före den första dosen av pevonedistat.
- Patienter med okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning.
- Högt blodtryck som inte kan kontrolleras med standardbehandlingar
- Förlängt frekvenskorrigerat QT (QTc)-intervall ≥ 500 msek, beräknat enligt institutionella riktlinjer.
- Eftersom infektion är ett vanligt kännetecken för AML, tillåts patienter med aktiv infektion att registrera sig förutsatt att infektionen är under kontroll och inga tecken på systemiskt inflammatoriskt svar utöver låggradig feber som gör patienten kliniskt instabil enligt utredarens uppfattning. Patienter med okontrollerad infektion ska inte inskrivas förrän infektionen är behandlad och under kontroll.
- Patienter som har fått ett prövningsmedel (för alla indikationer) inom 5 halveringstider av medlet och tills toxiciteten från detta har avtagit till grad 1 eller lägre; om halveringstiden för medlet är okänd måste patienterna vänta 4 veckor innan den första dosen av studiebehandlingen.
- Systemisk antineoplastisk behandling för andra maligna tillstånd än myeloida neoplasmer inom 14 dagar före den första dosen av något studieläkemedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Pevonedistat plus Azacitidin
Pevonedistat 20 mg/m2 IV på dagarna 1, 3 och 5 plus azacitidin 75 mg/m2 subkutant administrerat på ett 5-på/2-av [helg]/2-på-schema i 28-dagarscykler (intravenös azacitidin kan administreras för alla patienter som har icke-tolererade lokala reaktioner)
|
Pevonedistat 20 mg/m2 intravenöst dag 1, 3 och 5 (28-dagarscykler)
Azacitidin 75 mg/m2 subkutant på ett 5-på/2-av [helg]/2-på-schema (28-dagars cykel).
Intravenöst för patienter som har icke-tolererade lokala reaktioner
|
|
Aktiv komparator: Arm B: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m2 subkutant på ett 5-på/2-av [helg]/2-på-schema i 28-dagarscykel (intravenöst azacitidin kan administreras till alla patienter som har icke-tolererade lokala reaktioner)
|
Azacitidin 75 mg/m2 subkutant på ett 5-på/2-av [helg]/2-på-schema (28-dagars cykel).
Intravenöst för patienter som har icke-tolererade lokala reaktioner
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Tid från randomiseringsdatum till dödsdatum.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Tid från randomisering till datum för uppkomsten av någon av följande händelser: progressiv sjukdom, misslyckande att uppnå fullständigt svar eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodräkningen 6 månader efter påbörjad behandling, återfall från fullständigt svar (CR)/ ofullständigt fullständigt respons (CRi) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Sammansatt fullständig remission
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Andelen försökspersoner med fullständigt svar plus fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Andelen försökspersoner med fullständig respons plus fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal plus partiell respons
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Beräknat med den konkurrerande riskmetoden (Fine & Grey)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Hälsostatus/livskvalitet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Global hälsostatus/livskvalitet baserat på patientrapporterat utfall EORTC Livskvalitet frågeformulär (QLQ)-C30 och kompletterande poster.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Hälsostatus/livskvalitet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Global hälsostatus/livskvalitet baserat på patientrapporterat utfall: EQ-5D-5L frågeformulär.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Användning av medicinska resurser bestäms av användning av antibiotika
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Jämför användningen av antibiotika under studien mellan behandlingsgrupper
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Användning av medicinska resurser bestäms av användning av transfusioner
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Jämför användningen av transfusioner under studien mellan behandlingsgrupper
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Användning av medicinska resurser bestäms av antalet sjukhusinläggningar
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Jämför antalet sjukhusinläggningar under studien mellan behandlingsgrupperna
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Farmakokinetik
Tidsram: På dag 1, 3 och 5 av cykel 1, cykel 2 och cykel 3 (varje cykel är 28 dagar)
|
Plasmakoncentration av Pevonedistat
|
På dag 1, 3 och 5 av cykel 1, cykel 2 och cykel 3 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: genom avslutad studie (i genomsnitt 1 år)
|
Biverkningar av Pevonedistat plus Azacitidine kontra Azacitidine
|
genom avslutad studie (i genomsnitt 1 år)
|
|
Kvaliteten på sammansatt fullständig remission bestäms av den minimala kvarvarande sjukdomen bestämd av RT-qPCR i NPM1+ och CBF-undergrupperna och i benmärg av MPFC hos de återstående patienterna
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Att utvärdera kvaliteten på sammansatt fullständig remission för att fastställa den minimala kvarvarande sjukdomen hos patienter med fullständig remission och fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Total överlevnad baserad på somatiska mutationer
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Att utforska sambandet mellan somatiska mutationer vid baslinjen och total överlevnad
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Eventfri överlevnad baserad på somatiska mutationer
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Att utforska sambandet mellan somatiska mutationer vid baslinjen och händelsefri överlevnad
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Total svarsfrekvens baserat på somatiska mutationer
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Att utforska sambandet mellan somatiska mutationer vid baslinjen och den totala svarsfrekvensen
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Total överlevnad baserad på cytogenetiska abnormiteter
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Att utforska sambandet mellan cytogenetiska abnormiteter vid baslinjen och total överlevnad
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Händelsefri överlevnad baserad på cytogenetiska abnormiteter
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Att utforska sambandet mellan cytogenetiska abnormiteter vid baseline händelsefri överlevnad
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Total svarsfrekvens baserat på cytogenetiska avvikelser
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Att utforska sambandet mellan cytogenetiska abnormiteter vid baslinjen och den totala svarsfrekvensen
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Transfusion av röda blodkroppar Transfusion Oberoende (ingen användning av röda blodkroppar transfusion under en period av minst 8 veckor)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att avgöra om PEVO + AZA ökar varaktigheten av transfusion av röda blodkroppar Oberoende (transfusionsoberoende kräver att patienten inte får några transfusioner av röda blodkroppar under en period av minst 8 veckor)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Trombocyttransfusionsoberoende (ingen användning av blodplättstransfusion under en period av minst 8 veckor)
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att avgöra om PEVO + AZA ökar varaktigheten av blodplättstransfusion Oberoende (transfusionsoberoende kräver att patienten inte får några blodplättstransfusioner under en period av minst 8 veckor)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Biomarkörer (CBF) som förutsäger PEVO-aktivitet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att bedöma biomarkörer (CBF) som förutsäger PEVO-aktivitet utvärderade av den totala svarsfrekvensen och minimal kvarvarande sjukdom
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Biomarkörer (FLT3-ITD) som förutsäger PEVO-aktivitet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att bedöma biomarkörer (FLT3-ITD) som förutsäger PEVO-aktivitet utvärderade av den totala svarsfrekvensen och minimal kvarvarande sjukdom
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Biomarkörer (NPM1) som förutsäger PEVO-aktivitet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att bedöma biomarkörer (NPM1) som förutsäger PEVO-aktivitet utvärderade av den totala svarsfrekvensen och minimal kvarvarande sjukdom
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Biomarkörer (P53) som förutsäger PEVO-aktivitet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att bedöma biomarkörer (P53) som förutsäger PEVO-aktivitet utvärderade av den totala svarsfrekvensen och minimal kvarvarande sjukdom
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Biomarkörer (IDH1/IDH2) som förutsäger PEVO-aktivitet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
För att bedöma biomarkörer (IDH1/IDH2) som förutsäger PEVO-aktivitet utvärderade av den totala svarsfrekvensen och minimal kvarvarande sjukdom
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Swords RT, Coutre S, Maris MB, Zeidner JF, Foran JM, Cruz J, Erba HP, Berdeja JG, Tam W, Vardhanabhuti S, Pawlikowska-Dobler I, Faessel HM, Dash AB, Sedarati F, Dezube BJ, Faller DV, Savona MR. Pevonedistat, a first-in-class NEDD8-activating enzyme inhibitor, combined with azacitidine in patients with AML. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1415-1424. doi: 10.1182/blood-2017-09-805895. Epub 2018 Jan 18.
- Soucy TA, Smith PG, Milhollen MA, Berger AJ, Gavin JM, Adhikari S, Brownell JE, Burke KE, Cardin DP, Critchley S, Cullis CA, Doucette A, Garnsey JJ, Gaulin JL, Gershman RE, Lublinsky AR, McDonald A, Mizutani H, Narayanan U, Olhava EJ, Peluso S, Rezaei M, Sintchak MD, Talreja T, Thomas MP, Traore T, Vyskocil S, Weatherhead GS, Yu J, Zhang J, Dick LR, Claiborne CF, Rolfe M, Bolen JB, Langston SP. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. doi: 10.1038/nature07884.
- Lin JJ, Milhollen MA, Smith PG, Narayanan U, Dutta A. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10310-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2062.
- Milhollen MA, Narayanan U, Soucy TA, Veiby PO, Smith PG, Amidon B. Inhibition of NEDD8-activating enzyme induces rereplication and apoptosis in human tumor cells consistent with deregulating CDT1 turnover. Cancer Res. 2011 Apr 15;71(8):3042-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2122. Epub 2011 Apr 12.
- Sarantopoulos J, Shapiro GI, Cohen RB, Clark JW, Kauh JS, Weiss GJ, Cleary JM, Mahalingam D, Pickard MD, Faessel HM, Berger AJ, Burke K, Mulligan G, Dezube BJ, Harvey RD. Phase I Study of the Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):847-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338. Epub 2015 Sep 30.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Shah JJ, Jakubowiak AJ, O'Connor OA, Orlowski RZ, Harvey RD, Smith MR, Lebovic D, Diefenbach C, Kelly K, Hua Z, Berger AJ, Mulligan G, Faessel HM, Tirrell S, Dezube BJ, Lonial S. Phase I Study of the Novel Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (MLN4924) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016 Jan 1;22(1):34-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237. Epub 2015 Nov 11.
- Bhatia S, Pavlick AC, Boasberg P, Thompson JA, Mulligan G, Pickard MD, Faessel H, Dezube BJ, Hamid O. A phase I study of the investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in patients with metastatic melanoma. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):439-49. doi: 10.1007/s10637-016-0348-5. Epub 2016 Apr 8.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2023
Avslutad studie (Beräknad)
30 juli 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 september 2019
Första postat (Faktisk)
16 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -föreningar
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- pevonedistat
Andra studie-ID-nummer
- PEVOLAM
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .