Studie for å sammenligne Azacitidine Plus Pevonedistat versus Azacitidin hos pasienter med akutt myeloisk leukemi som ikke er kvalifisert for standard kjemoterapi (PEVOLAM)
23. juni 2026 oppdatert av: PETHEMA Foundation
En randomisert fase III, multisenter, åpen klinisk studie som sammenligner azacitidin pluss pevonedistat versus azacitidin hos eldre/uskikkete pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for standard induksjonskjemoterapi
Randomisert fase III, multisenter, åpen klinisk studie for å sammenligne pevonedistat i kombinasjon med azacytidin versus azacytidin alene, som kan betraktes som en standardbehandling for pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi (dermed ikke kvalifisert for en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prospektiv, 1:1 randomisert multisenter, åpen fase III klinisk studie for å evaluere effekt og sikkerhet av pevonedistat i kombinasjon med azacytidin versus azacytidin ved behandling av naive voksne pasienter med akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for standard induksjonsterapi på grunn av alder , komorbiditeter eller risikofaktorer.
Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av de to behandlingsarmene i forholdet 1:1, som begge vil ha behandlingssykluser på 28 dager:
- Arm A: Pevonedistat (PEVO) 20 mg/m2 IV på dag 1, 3 og 5 pluss Azacitidin (AZA) 75 mg/m2 subkutant (SC) administrert på en 5-on/2-off [helg]/2-on tidsplan i 28-dagers sykluser (IV AZA kan gis til alle pasienter som har ikke-tolererte lokale reaksjoner)
Arm B: AZA 75 mg/m2 SC på en 5-på/2-av [helg]/2-på-plan i 28-dagers syklus (IV AZA kan gis til alle pasienter som har ikke-tolererte lokale reaksjoner)
466 forsøkspersoner vil bli randomisert i studien. Forsøkspersonene vil fortsette studiebehandlingen til dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til etterforskers vurdering, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, eller pasienten oppfyller andre protokollkriterier for seponering
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
302
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Albacete, Spania, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Almería, Spania, 04004
- Complejo Hospitalario Torrecardenas
-
Arrecife, Spania
- Hospital Dr. José Molina Orosa
-
Avilés, Spania
- Hospital San Agustin
-
Badajoz, Spania
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spania
- Hospital del Mar
-
Benalmádena, Spania
- Hospital Vithas Xanit Internacional
-
Burgos, Spania, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Spania, 11009
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
-
Castelló, Spania
- Hospital General Universitario de Castellón
-
Cáceres, Spania, 10003
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Spania, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Elche, Spania
- Hospital General Universitario de Elche
-
Girona, Spania, 17007
- ICO Girona- Hospital Universitari Dr Josep Trueta
-
Guadalajara, Spania
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Huelva, Spania, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
-
Huesca, Spania
- Hospital San Jorge
-
Lugo, Spania
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28050
- Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro
-
Murcia, Spania, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Spania
- Hospital Quirón de Málaga
-
Ourense, Spania, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palma de Mallorca, Spania
- Hospital Son Llatzer
-
Pontevedra, Spania, 36071
- Complexo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38010
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Segovia, Spania
- Hospital General de Segovia
-
Seville, Spania
- Hospital De Valme
-
Tarragona, Spania, 43005
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
Toledo, Spania
- Hospital Virgen De La Salud
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valladolid, Spania, 47003
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Ávila, Spania
- Complejo Asistencial de Ávila
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alava
-
Vitoria-Gasteiz, Alava, Spania, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- ICO Badalona- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- ICO Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastián, Guipuzcoa, Spania
- Hospital Universitario Donostia
-
-
Jaen
-
Jaén, Jaen, Spania, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spania, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spania, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
San Sebastián de los Reyes, Madrid, Spania, 28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Spania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Malaga, Spania, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spania, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucia
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spania, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Sevila
-
Seville, Sevila, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
-
Toledo
-
Talavera de la Reina, Toledo, Spania, 45600
- Hospital General Nuestra Señora del Prado
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Bilbao, Vizcaya, Spania, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Spania, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
- Morfologisk diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) (WHO-kriterier 2008)
- Forsøkspersonen må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 3 (ECOG 0-2 for pasienter eldre enn eller lik 75 år).
- Nydiagnostisert AML
Pasienten må anses som ikke kvalifisert for behandling med et standard Ara-C og antracyklin induksjonsregime på grunn av alder eller komorbiditeter definert av ett av følgende:
- ≥ 75 år
Eller ≥ 18 til 74 år med minst ett av følgende:
- ECOG ytelsesstatus på 2 eller 3;
- Hjertehistorie med hjertesvikt som krever behandling eller ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % eller kronisk stabil angina;
- Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≤ 65 % eller tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤ 65 % eller betydelig historie med kronisk lungeobstruktiv sykdom;
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min til < 50 ml/min eller nivåer av kreatinin mellom øvre grense for normalområdet (ULN) og 2,5 mg/dL (≤ 250 μmol/l).
- Nedsatt leverfunksjon med total bilirubin > 1,5 til ≤ 3 × ULN eller med alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN til ≤ 5 × ULN
- Ikke aktiv/kontrollert tidligere neoplastisk sykdom
- Enhver annen pasients komorbiditet eller sykdomstilstand som legen vurderer som uforenlig med intensiv kjemoterapi, må gjennomgås, dokumenteres og godkjennes av sponsoren før studieregistrering).
Kliniske laboratorieverdier innenfor følgende parametere (gjentas innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet hvis laboratorieverdiene brukt for randomisering ble oppnådd mer enn 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet):
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom eller ≤ 3 × ULN hvis forhøyelse tilskrives underliggende leukemi. Pasienter med Gilberts syndrom kan registreres med direkte bilirubin ≤3 × ULN av direkte bilirubin. Forhøyet indirekte bilirubin på grunn av posttransfusjonshemolyse er tillatt.
- ALAT og ASAT ≤ 2,5×ULN eller ≤ 5×ULN hvis forhøyelse tilskrives underliggende leukemi.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formelen, (se vedlegg 5).
- Albumin >2,7 g/dL.
- Personen har et antall hvite blodlegemer
- Kvinnelige forsøkspersoner må enten være postmenopausale i minst 1 år før screening (se vedlegg 12 for definisjon) ELLER permanent kirurgisk sterile (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) ELLER kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å praktisere 1 svært effektiv metode og 1 ekstra effektiv (barriere) prevensjonsmetode (se vedlegg 11), samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), eller godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder] abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negative resultater for utført graviditetstest og må ikke være ammende og ammende.
- Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), som er seksuelt aktive, må samtykke, fra studiedag 1 til minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, til å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), eller godta å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren] abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
- Forsøkspersonen må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell revisjonskomité (IRB), før oppstart av screening eller studiespesifikke prosedyrer, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN), med kjemoterapi eller andre antineoplastiske midler inkludert HMA (opptil 2 sykluser av hypometylerende midler (HMA) som decitabin eller azacitidin. Tidligere behandling er tillatt med hydroksyurea og med lenalidomid, bortsett fra at lenalidomid ikke kan gis innen 8 uker før første dose studiemedisin.
- Emnet har historie MPN med BCR-ABL1 translokasjon og AML med BCR-ABL1 translokasjon.
- Genetisk diagnose av akutt promyelocytisk leukemi.
Kvalifisert for intensiv kjemoterapi og/eller allogen stamcelletransplantasjon.
- Årsaken til at en pasient ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi og/eller allogen stamcelletransplantasjon er beskrevet i avsnittet om inklusjonskriterier
- Årsaken til at en pasient ikke er kvalifisert for intensiv cellegiftbehandling må dokumenteres i elektronisk saksrapport (eCRF).
- Pasienter med enten klinisk bevis på eller historie med sentralnervesystemets involvering av AML.
- Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 1 år før randomisering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom som kan kompromittere administreringen av AZA eller AZA+PEVO.
- Psykologiske, sosiale eller geografiske faktorer som ellers hindrer pasienten i å gi informert samtykke, følge protokollen, eller som potensielt hindrer etterlevelse av studiebehandling og oppfølging.
- Personen har et antall hvite blodlegemer > 50 × 109/L.
- Kontraindikasjoner for PEVO eller AZA.
- Kjent overfølsomhet overfor pevonedistat eller dets hjelpestoffer.
- Kvinnelige pasienter som har til hensikt å donere egg (ova) i løpet av denne studien eller i 4 måneder etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikament(er).
- Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet.
- Mannlige pasienter som har til hensikt å donere sæd eller bli far til et barn i løpet av denne studien eller i 4 måneder etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin(er).
Personen er kjent for å være positiv for HIV (HIV-testing er ikke nødvendig for kvalifikasjonsvurdering). Kjente HIV-positive pasienter som oppfyller følgende kriterier vil bli vurdert som kvalifisert:
- Cluster of differentiation 4 (CD4) teller > 350 celler/mm3
- Uoppdagbar viral belastning
- Opprettholdt på moderne terapeutiske regimer som bruker ikke-cytokrom P450 (CYP)-interaktive midler
- Ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner
- Personen er kjent for å være positiv for hepatitt B- eller C-infeksjon, med unntak av de med en upåviselig virusmengde innen 3 måneder (hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig for kvalifiseringsvurdering).
- Kjent levercirrhose eller alvorlig eksisterende leversvikt.
- Pasienter med følgende vil bli ekskludert: ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til kjent hjerte-lungesykdom definert som ustabil angina, klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV; se vedlegg 7), og/eller Myokardinfarkt med ST-elevasjon innen 6 måneder før første dose, eller alvorlig symptomatisk pulmonal hypertensjon som krever farmakologisk behandling, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Som et eksempel vil ikke godt kontrollert atrieflimmer være en eksklusjon, mens ukontrollert atrieflimmer vil være en eksklusjon. Pasienter med medisinske komorbiditeter som vil utelukke sikkerhetsevaluering av kombinasjonen bør ikke registreres.
- Forsøkspersonen har kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen, eller betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sykdom, enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil påvirke hans/hennes deltakelse negativt. denne studien.
- Behandling med sterke Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) indusere (se vedlegg 8) innen 14 dager før første dose av pevonedistat.
- Pasienter med ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
- Høyt blodtrykk som ikke kan kontrolleres med standardbehandlinger
- Forlenget frekvenskorrigert QT (QTc) intervall ≥ 500 msek, beregnet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
- Siden infeksjon er et vanlig trekk ved AML, har pasienter med aktiv infeksjon tillatelse til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er under kontroll og ingen tegn til systemisk inflammatorisk respons utover lavgradig feber som gjør pasienten klinisk ustabil etter utforskerens oppfatning. Pasienter med ukontrollert infeksjon skal ikke registreres før infeksjon er behandlet og brakt under kontroll.
- Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel (for enhver indikasjon) innen 5 halveringstider av midlet og inntil toksisiteten fra dette har gått over til grad 1 eller mindre; hvis halveringstiden til legemidlet er ukjent, må pasientene vente 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
- Systemisk antineoplastisk behandling for andre ondartede tilstander enn myeloide neoplasmer innen 14 dager før første dose av et studielegemiddel.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Pevonedistat pluss azacitidin
Pevonedistat 20 mg/m2 IV på dag 1, 3 og 5 pluss azacitidin 75 mg/m2 subkutant administrert på en 5-på/2-av [helg]/2-på-plan i 28-dagers sykluser (intravenøs azacitidin kan administreres for alle pasienter som har ikke-tolererte lokale reaksjoner)
|
Pevonedistat 20 mg/m2 intravenøst på dag 1, 3 og 5 (28-dagers sykluser)
Azacitidin 75 mg/m2 subkutant på en 5-på/2-av [helg]/2-på-plan (28-dagers syklus).
Intravenøs for pasienter som har ikke-tolererte lokale reaksjoner
|
|
Aktiv komparator: Arm B: Azacitidin
Azacitidin 75 mg/m2 subkutant på en 5-på/2-av [helg]/2-på-plan i 28-dagers syklus (intravenøs azacitidin kan gis til alle pasienter som har ikke-tolererte lokale reaksjoner)
|
Azacitidin 75 mg/m2 subkutant på en 5-på/2-av [helg]/2-på-plan (28-dagers syklus).
Intravenøs for pasienter som har ikke-tolererte lokale reaksjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Tid fra randomiseringsdato til dødsdato.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Tid fra randomisering til datoen for forekomsten av noen av følgende hendelser: progressiv sykdom, manglende oppnåelse av fullstendig respons eller fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen 6 måneder etter behandlingsstart, tilbakefall fra fullstendig respons (CR)/ufullstendig fullstendig respons (CRi) eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Sammensatt fullstendig remisjon
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Andelen forsøkspersoner med fullstendig respons pluss fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Andelen forsøkspersoner med fullstendig respons pluss fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtelling pluss delvis respons
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Beregnet ved å bruke den konkurrerende risikometoden (Fin & Grey)
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Helsestatus/livskvalitet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Global helsestatus/livskvalitet basert på pasientrapportert utfall EORTC Livskvalitetsspørreskjema (QLQ)-C30 og tilleggselementer.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Helsestatus/livskvalitet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Global helsestatus/livskvalitet basert på pasientrapportert utfall: EQ-5D-5L spørreskjema.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Bruk av medisinske ressurser bestemt ved bruk av antibiotika
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sammenlign bruken av antibiotika under studien mellom behandlingsgruppene
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Bruk av medisinske ressurser bestemt ved bruk av transfusjoner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sammenlign bruken av transfusjoner under studien mellom behandlingsgruppene
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Bruk av medisinske ressurser bestemt av antall sykehusinnleggelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sammenlign antall sykehusinnleggelser i løpet av studien mellom behandlingsgruppene
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Farmakokinetisk
Tidsramme: På dag 1, 3 og 5 av syklus 1, syklus 2 og syklus 3 (hver syklus er 28 dager)
|
Plasmakonsentrasjon av Pevonedistat
|
På dag 1, 3 og 5 av syklus 1, syklus 2 og syklus 3 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte uønskede hendelser (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 1 år)
|
Bivirkninger av Pevonedistat pluss Azacitidin versus Azacitidin-regime
|
gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 1 år)
|
|
Kvaliteten på sammensatt fullstendig remisjon bestemt av den minimale gjenværende sykdommen bestemt av RT-qPCR i NPM1+ og CBF undergrupper og i benmarg av MPFC hos de gjenværende pasientene
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å evaluere kvaliteten på sammensatt fullstendig remisjon som bestemmer den minimale gjenværende sykdommen hos pasienter med fullstendig remisjon og fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Total overlevelse basert på somatiske mutasjoner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Å utforske forholdet mellom somatiske mutasjoner ved baseline og total overlevelse
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Begivenhetsfri overlevelse basert på somatiske mutasjoner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Å utforske forholdet mellom somatiske mutasjoner ved baseline og hendelsesfri overlevelse
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Samlet responsrate basert på somatiske mutasjoner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Å utforske forholdet mellom somatiske mutasjoner ved baseline og den totale responsraten
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Total overlevelse basert på cytogenetiske abnormiteter
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Å utforske forholdet mellom cytogenetiske abnormiteter ved baseline og total overlevelse
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Hendelsesfri overlevelse basert på cytogenetiske abnormiteter
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å utforske forholdet mellom cytogenetiske abnormiteter ved baseline-hendelsesfri overlevelse
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Samlet responsrate basert på cytogenetiske abnormiteter
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å utforske forholdet mellom cytogenetiske abnormiteter ved baseline med den totale responsraten
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Røde blodlegemer transfusjonstransfusjon uavhengighet (ingen bruk av røde blodlegemer i en periode på minst 8 uker)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å avgjøre om PEVO + AZA øker varigheten av transfusjon av røde blodlegemer Uavhengighet (transfusjonsuavhengighet krever at pasienten ikke får transfusjoner av røde blodlegemer i en periode på minst 8 uker)
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Uavhengighet av blodplatetransfusjon (ingen bruk av blodplatetransfusjon i en periode på minst 8 uker)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å avgjøre om PEVO + AZA øker varigheten av blodplatetransfusjon uavhengighet (transfusjonsuavhengighet krever at pasienten ikke får blodplatetransfusjoner i en periode på minst 8 uker)
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Biomarkører (CBF) som predikerer PEVO-aktivitet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å vurdere biomarkører (CBF) som predikerer for PEVO-aktivitet evaluert av den totale responsraten og minimal gjenværende sykdom
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Biomarkører (FLT3-ITD) som predikerer PEVO-aktivitet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å vurdere biomarkører (FLT3-ITD) som forutsier PEVO-aktivitet evaluert av den totale responsraten og minimal gjenværende sykdom
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Biomarkører (NPM1) som predikerer PEVO-aktivitet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å vurdere biomarkører (NPM1) som predikerer for PEVO-aktivitet evaluert av den totale responsraten og minimal gjenværende sykdom
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Biomarkører (P53) som predikerer PEVO-aktivitet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å vurdere biomarkører (P53) som predikerer for PEVO-aktivitet evaluert av den totale responsraten og minimal gjenværende sykdom
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Biomarkører (IDH1/IDH2) som predikerer PEVO-aktivitet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
For å vurdere biomarkører (IDH1/IDH2) som forutsier PEVO-aktivitet evaluert av den totale responsraten og minimal gjenværende sykdom
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Swords RT, Coutre S, Maris MB, Zeidner JF, Foran JM, Cruz J, Erba HP, Berdeja JG, Tam W, Vardhanabhuti S, Pawlikowska-Dobler I, Faessel HM, Dash AB, Sedarati F, Dezube BJ, Faller DV, Savona MR. Pevonedistat, a first-in-class NEDD8-activating enzyme inhibitor, combined with azacitidine in patients with AML. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1415-1424. doi: 10.1182/blood-2017-09-805895. Epub 2018 Jan 18.
- Soucy TA, Smith PG, Milhollen MA, Berger AJ, Gavin JM, Adhikari S, Brownell JE, Burke KE, Cardin DP, Critchley S, Cullis CA, Doucette A, Garnsey JJ, Gaulin JL, Gershman RE, Lublinsky AR, McDonald A, Mizutani H, Narayanan U, Olhava EJ, Peluso S, Rezaei M, Sintchak MD, Talreja T, Thomas MP, Traore T, Vyskocil S, Weatherhead GS, Yu J, Zhang J, Dick LR, Claiborne CF, Rolfe M, Bolen JB, Langston SP. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. doi: 10.1038/nature07884.
- Lin JJ, Milhollen MA, Smith PG, Narayanan U, Dutta A. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10310-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2062.
- Milhollen MA, Narayanan U, Soucy TA, Veiby PO, Smith PG, Amidon B. Inhibition of NEDD8-activating enzyme induces rereplication and apoptosis in human tumor cells consistent with deregulating CDT1 turnover. Cancer Res. 2011 Apr 15;71(8):3042-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2122. Epub 2011 Apr 12.
- Sarantopoulos J, Shapiro GI, Cohen RB, Clark JW, Kauh JS, Weiss GJ, Cleary JM, Mahalingam D, Pickard MD, Faessel HM, Berger AJ, Burke K, Mulligan G, Dezube BJ, Harvey RD. Phase I Study of the Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):847-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338. Epub 2015 Sep 30.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Shah JJ, Jakubowiak AJ, O'Connor OA, Orlowski RZ, Harvey RD, Smith MR, Lebovic D, Diefenbach C, Kelly K, Hua Z, Berger AJ, Mulligan G, Faessel HM, Tirrell S, Dezube BJ, Lonial S. Phase I Study of the Novel Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (MLN4924) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016 Jan 1;22(1):34-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237. Epub 2015 Nov 11.
- Bhatia S, Pavlick AC, Boasberg P, Thompson JA, Mulligan G, Pickard MD, Faessel H, Dezube BJ, Hamid O. A phase I study of the investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in patients with metastatic melanoma. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):439-49. doi: 10.1007/s10637-016-0348-5. Epub 2016 Apr 8.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2023
Studiet fullført (Antatt)
30. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
16. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- Pevonedistat
Andre studie-ID-numre
- PEVOLAM
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .