Studie ter vergelijking van azacitidine plus pevonedistat versus azacitidine bij patiënten met acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor standaardchemotherapie (PEVOLAM)
23 juni 2026 bijgewerkt door: PETHEMA Foundation
Een gerandomiseerde fase III, multicenter, open-label klinische studie waarin azacitidine plus pevonedistat versus azacitidine wordt vergeleken bij oudere/ongeschikte patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie
Gerandomiseerde fase III, multicentrische, open-label klinische studie om pevonedistat in combinatie met azacytidine te vergelijken met azacytidine alleen, wat kan worden beschouwd als standaardzorg voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie (en dus niet in aanmerking komen voor een allogene hematopoëtische behandeling). stamcel transplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Prospectief, 1:1 gerandomiseerd, multicentrisch, open-label, fase III klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van pevonedistat in combinatie met azacytidine versus azacytidine bij de behandeling van naïeve volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie die vanwege leeftijd niet in aanmerking komen voor standaard inductietherapie , co-morbiditeiten of risicofactoren.
Proefpersonen worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen in een verhouding van 1:1, die beide behandelingscycli van 28 dagen zullen hebben:
- Arm A: pevonedistat (PEVO) 20 mg/m2 IV op dag 1, 3 en 5 plus azacitidine (AZA) 75 mg/m2 subcutaan (SC) toegediend op een 5-on/2-off [weekend]/2-on schema in cycli van 28 dagen (IV AZA kan worden toegediend aan alle patiënten die lokale reacties niet verdragen)
Arm B: AZA 75 mg/m2 s.c. volgens een 5-on/2-off [weekend]/2-on schema in een cyclus van 28 dagen (IV AZA kan worden toegediend aan alle patiënten die lokale reacties niet verdragen)
466 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in de studie. Proefpersonen zullen hun onderzoeksbehandeling voortzetten tot gedocumenteerde ziekteprogressie per onderzoekerbeoordeling, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, of de proefpersoon voldoet aan andere protocolcriteria voor stopzetting
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
302
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna
-
Albacete, Spanje, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spanje, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Almería, Spanje, 04004
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
Arrecife, Spanje
- Hospital Dr. José Molina Orosa
-
Avilés, Spanje
- Hospital San Agustin
-
Badajoz, Spanje
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanje
- Hospital del Mar
-
Benalmádena, Spanje
- Hospital Vithas Xanit Internacional
-
Burgos, Spanje, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Spanje, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Castelló, Spanje
- Hospital General Universitario de Castellón
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Elche, Spanje
- Hospital General Universitario de Elche
-
Girona, Spanje, 17007
- ICO Girona- Hospital Universitari Dr Josep Trueta
-
Guadalajara, Spanje
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Huelva, Spanje, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Huesca, Spanje
- Hospital San Jorge
-
Lugo, Spanje
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro
-
Murcia, Spanje, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Spanje
- Hospital Quirón de Málaga
-
Ourense, Spanje, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palma de Mallorca, Spanje
- Hospital Son Llatzer
-
Pontevedra, Spanje, 36071
- Complexo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanje, 38010
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Segovia, Spanje
- Hospital General de Segovia
-
Seville, Spanje
- Hospital De Valme
-
Tarragona, Spanje, 43005
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
Toledo, Spanje
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanje, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valladolid, Spanje, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Ávila, Spanje
- Complejo Asistencial de Ávila
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alava
-
Vitoria-Gasteiz, Alava, Spanje, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- ICO Badalona- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- ICO Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastián, Guipuzcoa, Spanje
- Hospital Universitario Donostia
-
-
Jaen
-
Jaén, Jaen, Spanje, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanje, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
San Sebastián de los Reyes, Madrid, Spanje, 28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Malaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spanje, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spanje, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanje
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Sevila
-
Seville, Sevila, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Toledo
-
Talavera de la Reina, Toledo, Spanje, 45600
- Hospital General Nuestra Señora del Prado
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Bilbao, Vizcaya, Spanje, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Spanje, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
- Morfologische diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) (WHO-criteria 2008)
- Proefpersoon moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status (PS) hebben van 0 tot 3 (ECOG 0-2 voor patiënten ouder dan of gelijk aan 75 jaar).
- Nieuw gediagnosticeerde AML
De patiënt moet worden geacht niet in aanmerking te komen voor behandeling met een standaard Ara-C en anthracycline-inductieregime vanwege leeftijd of comorbiditeiten die worden gedefinieerd door een van de volgende:
- ≥ 75 jaar
Of ≥ 18 tot 74 jaar met ten minste een van de volgende:
- ECOG-prestatiestatus van 2 of 3;
- Cardiale voorgeschiedenis van hartfalen waarvoor behandeling nodig is of ejectiefractie ≤ 50% of chronische stabiele angina pectoris;
- Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≤ 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 65% of significante voorgeschiedenis van chronische longobstructieve ziekte;
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min tot < 50 ml/min of creatininewaarden tussen de bovengrens van het normale bereik (ULN) en 2,5 mg/dl (≤ 250 μmol/l).
- Leverinsufficiëntie met totaal bilirubine > 1,5 tot ≤ 3 × ULN of met alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN tot ≤ 5 × ULN
- Niet-actieve/gecontroleerde eerdere neoplastische ziekte
- Elke andere comorbiditeit of ziektetoestand van een patiënt waarvan de arts oordeelt dat deze onverenigbaar is met intensieve chemotherapie, moet worden beoordeeld, gedocumenteerd en goedgekeurd door de sponsor vóór inschrijving voor het onderzoek.
Klinische laboratoriumwaarden binnen de volgende parameters (herhalen binnen 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als de laboratoriumwaarden gebruikt voor randomisatie meer dan 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn verkregen):
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert of ≤ 3 × ULN als verhoging wordt toegeschreven aan onderliggende leukemie. Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen zich inschrijven met direct bilirubine ≤3 × ULN van het directe bilirubine. Verhoogd indirect bilirubine als gevolg van hemolyse na transfusie is toegestaan.
- ALAT en ASAT ≤ 2,5×ULN of ≤ 5×ULN als verhoging wordt toegeschreven aan onderliggende leukemie.
- Adequate nierfunctie zoals aangetoond door een creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft Gault, (zie bijlage 5).
- Albumine >2,7 g/dL.
- Proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen
- Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening (zie bijlage 12 voor definitie) OF permanent chirurgisch steriel zijn (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie) OF Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om 1 zeer effectieve methode toe te passen en 1 aanvullende effectieve (barrière)methode van anticonceptie (zie bijlage 11), tegelijkertijd, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt), of ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief resultaat hebben voor de uitgevoerde zwangerschapstest en mogen geen borstvoeding geven en borstvoeding geven.
- Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om vanaf Studiedag 1 tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwen- en mannencondooms mogen niet samen worden gebruikt), of spreek af om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
- De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van een screening of studiespecifieke procedures, met dien verstande dat de toestemming door de patiënt kan worden ingetrokken te allen tijde zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling van myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN), met chemotherapie of andere antineoplastische middelen waaronder HMA's (tot 2 cycli van hypomethylerende middelen (HMA) zoals decitabine of azacitidine. Eerdere behandeling is toegestaan met hydroxyurea en met lenalidomide, behalve dat lenalidomide niet binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel mag worden gegeven.
- Onderwerp heeft MPN in het verleden met BCR-ABL1-translocatie en AML met BCR-ABL1-translocatie.
- Genetische diagnose van acute promyelocytische leukemie.
Komt in aanmerking voor intensieve chemotherapie en/of allogene stamceltransplantatie.
- De reden waarom een patiënt niet in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie en/of allogene stamceltransplantatie wordt beschreven in het onderdeel inclusiecriteria
- De reden waarom een patiënt niet in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie moet worden gedocumenteerd in het elektronische casusrapportageformulier (eCRF).
- Patiënten met klinisch bewijs van of een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door AML.
- gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 1 jaar vóór randomisatie of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs hebben van resterende ziekte die de toediening van AZA of AZA+PEVO in gevaar kan brengen.
- Psychologische, sociale of geografische factoren die anderszins voorkomen dat de patiënt geïnformeerde toestemming geeft, volgens het protocol, of mogelijk de naleving van de onderzoeksbehandeling en -opvolging belemmeren.
- Proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen > 50 × 109/L.
- Contra-indicaties voor PEVO of AZA.
- Bekende overgevoeligheid voor pevonedistat of zijn hulpstoffen.
- Vrouwelijke patiënten die van plan zijn eicellen (eicellen) te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 4 maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
- Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke patiënten die van plan zijn sperma te doneren of een kind te verwekken in de loop van deze studie of gedurende 4 maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
Van de proefpersoon is bekend dat hij HIV-positief is (hiv-testen zijn niet vereist om in aanmerking te komen). Bekende hiv-positieve patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking:
- Cluster van differentiatie 4 (CD4) aantal > 350 cellen/mm3
- Ondetecteerbare virale belasting
- Onderhouden op moderne therapeutische regimes met behulp van niet-cytochroom P450 (CYP)-interactieve middelen
- Geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties
- Het is bekend dat de proefpersoon positief is voor een hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale lading binnen 3 maanden (hepatitis B- of C-testen zijn niet vereist om te beoordelen of ze in aanmerking komen).
- Bekende levercirrose of een reeds bestaande ernstige leverfunctiestoornis.
- Patiënten met het volgende worden uitgesloten: ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, bekende cardiopulmonale ziekte gedefinieerd als onstabiele angina, klinisch significante aritmie, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV; zie bijlage 7), en/of Myocardinfarct met ST-elevatie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, of ernstige symptomatische pulmonale hypertensie die farmacologische therapie vereist, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Goed gecontroleerde atriale fibrillatie zou bijvoorbeeld geen uitsluiting zijn, terwijl ongecontroleerde atriale fibrillatie een uitsluiting zou zijn. Patiënten met medische comorbiditeiten die veiligheidsevaluatie van de combinatie onmogelijk maken, mogen niet worden ingeschreven.
- Proefpersoon heeft een chronische luchtwegaandoening die continue zuurstof vereist, of een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische, lever-, cardiovasculaire aandoeningen, of enige andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan deze studie.
- Behandeling met sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) inductoren (zie bijlage 8) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis pevonedistat.
- Patiënten met ongecontroleerde coagulopathie of bloedingsstoornis.
- Hoge bloeddruk die niet onder controle kan worden gebracht met standaardbehandelingen
- Verlengd frequentiegecorrigeerd QT (QTc)-interval ≥ 500 msec, berekend volgens de richtlijnen van de instelling.
- Aangezien infectie een veelvoorkomend kenmerk is van AML, mogen patiënten met een actieve infectie zich inschrijven, op voorwaarde dat de infectie onder controle is en er geen tekenen zijn van een systemische ontstekingsreactie, afgezien van lichte koorts die de patiënt naar de mening van de onderzoeker klinisch onstabiel maakt. Patiënten met een ongecontroleerde infectie mogen niet worden opgenomen totdat de infectie is behandeld en onder controle is gebracht.
- Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen (voor welke indicatie dan ook) binnen 5 halfwaardetijden van het middel en totdat de toxiciteit hiervan is verminderd tot graad 1 of lager; als de halfwaardetijd van het middel niet bekend is, moeten patiënten 4 weken wachten voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Systemische antineoplastische therapie voor andere kwaadaardige aandoeningen dan myeloïde neoplasmata binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: pevonedistat plus azacitidine
Pevonedistat 20 mg/m2 i.v. op dag 1, 3 en 5 plus azacitidine 75 mg/m2 subcutaan toegediend volgens een 5-on/2-off [weekend]/2-on schema in cycli van 28 dagen (intraveneuze azacitidine kan worden toegediend voor alle patiënten die lokale reacties niet verdragen)
|
Pevonedistat 20 mg/m2 intraveneus op dag 1, 3 en 5 (cycli van 28 dagen)
Azacitidine 75 mg/m2 subcutaan volgens een 5-on/2-off [weekend]/2-on schema (cyclus van 28 dagen).
Intraveneus voor patiënten die lokale reacties niet verdragen
|
|
Actieve vergelijker: Arm B: Azacitidine
Azacitidine 75 mg/m2 subcutaan volgens een 5-on/2-off [weekend]/2-on schema in een cyclus van 28 dagen (intraveneus azacitidine kan worden toegediend aan alle patiënten die lokale reacties niet verdragen)
|
Azacitidine 75 mg/m2 subcutaan volgens een 5-on/2-off [weekend]/2-on schema (cyclus van 28 dagen).
Intraveneus voor patiënten die lokale reacties niet verdragen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Tijd vanaf randomisatie tot de datum waarop een van de volgende gebeurtenissen zich voordeed: progressieve ziekte, uitblijven van volledige respons of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld 6 maanden na aanvang van de behandeling, terugval van volledige respons (CR)/onvolledig volledig reactie (CRi) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Samengestelde volledige remissie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Het percentage proefpersonen met volledige respons plus volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Het percentage proefpersonen met volledige respons plus volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld plus gedeeltelijke respons
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Berekend met behulp van de concurrerende risicomethode (Fine & Gray)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Gezondheidstoestand/kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Wereldwijde gezondheidsstatus/kwaliteit van leven op basis van door de patiënt gerapporteerd resultaat EORTC vragenlijst voor kwaliteit van leven (QLQ)-C30 en aanvullende items.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Gezondheidstoestand/kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Wereldwijde gezondheidsstatus/kwaliteit van leven op basis van door de patiënt gerapporteerd resultaat: EQ-5D-5L-vragenlijst.
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Gebruik van medische middelen bepaald door het gebruik van antibiotica
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Vergelijk het gebruik van antibiotica tijdens het onderzoek tussen behandelgroepen
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Gebruik van medische hulpmiddelen bepaald door het gebruik van transfusies
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Vergelijk het gebruik van transfusies tijdens het onderzoek tussen behandelingsgroepen
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Inzet van medische middelen bepaald door het aantal ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Vergelijk het aantal ziekenhuisopnames tijdens het onderzoek tussen behandelgroepen
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Farmacokinetisch
Tijdsspanne: Op dag 1, 3 en 5 van cyclus 1, cyclus 2 en cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Plasmaconcentratie van Pevonedistat
|
Op dag 1, 3 en 5 van cyclus 1, cyclus 2 en cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: door afronding van de studie (gemiddeld 1 jaar)
|
Bijwerkingen van Pevonedistat plus Azacitidine versus Azacitidine-regime
|
door afronding van de studie (gemiddeld 1 jaar)
|
|
Kwaliteit van samengestelde volledige remissie bepaald door de minimale residuele ziekte bepaald door RT-qPCR in de subgroepen NPM1+ en CBF en in beenmerg door MPFC bij de overige patiënten
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de kwaliteit van samengestelde volledige remissie te evalueren, de minimale resterende ziekte te bepalen bij patiënten met volledige remissie en volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Totale overleving op basis van somatische mutaties
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de relatie tussen somatische mutaties bij baseline en algehele overleving te onderzoeken
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Gebeurtenisvrije overleving op basis van somatische mutaties
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de relatie tussen somatische mutaties bij baseline en gebeurtenisvrije overleving te onderzoeken
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Algehele respons op basis van somatische mutaties
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de relatie tussen somatische mutaties bij baseline en het algehele responspercentage te onderzoeken
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Totale overleving op basis van cytogenetische afwijkingen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de relatie tussen cytogenetische afwijkingen bij baseline en algehele overleving te onderzoeken
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Gebeurtenisvrije overleving op basis van cytogenetische afwijkingen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de relatie van cytogenetische afwijkingen bij baseline gebeurtenisvrije overleving te onderzoeken
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Algehele respons op basis van cytogenetische afwijkingen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om de relatie tussen cytogenetische afwijkingen bij baseline en het algehele responspercentage te onderzoeken
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Rode bloedcellen transfusie transfusie Zelfstandigheid (minimaal 8 weken geen gebruik van rode bloedcellen)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om te bepalen of PEVO + AZA de duur van transfusie van rode bloedcellen verlengen Onafhankelijkheid (transfusieonafhankelijkheid vereist dat de patiënt gedurende een periode van ten minste 8 weken geen transfusies van rode bloedcellen krijgt)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Bloedplaatjestransfusie Zelfstandigheid (minimaal 8 weken geen gebruik van bloedplaatjestransfusie)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om te bepalen of PEVO + AZA de duur van bloedplaatjestransfusie verlengen Onafhankelijkheid (transfusieonafhankelijkheid vereist dat de patiënt gedurende een periode van minimaal 8 weken geen bloedplaatjestransfusies krijgt)
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Biomarkers (CBF) voorspellend voor PEVO-activiteit
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om biomarkers (CBF) te beoordelen die voorspellend zijn voor PEVO-activiteit, geëvalueerd door het algehele responspercentage en minimale resterende ziekte
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Biomarkers (FLT3-ITD) voorspellend voor PEVO-activiteit
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om biomarkers (FLT3-ITD) te beoordelen die voorspellend zijn voor PEVO-activiteit, geëvalueerd door het algehele responspercentage en minimale resterende ziekte
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Biomarkers (NPM1) voorspellend voor PEVO-activiteit
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om biomarkers (NPM1) te beoordelen die voorspellend zijn voor PEVO-activiteit, geëvalueerd door het algehele responspercentage en minimale resterende ziekte
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Biomarkers (P53) voorspellend voor PEVO-activiteit
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om biomarkers (P53) te beoordelen die voorspellend zijn voor PEVO-activiteit, geëvalueerd door het algehele responspercentage en minimale resterende ziekte
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Biomarkers (IDH1/IDH2) voorspellend voor PEVO-activiteit
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Om biomarkers (IDH1/IDH2) te beoordelen die voorspellend zijn voor PEVO-activiteit, geëvalueerd door het algehele responspercentage en minimale resterende ziekte
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Swords RT, Coutre S, Maris MB, Zeidner JF, Foran JM, Cruz J, Erba HP, Berdeja JG, Tam W, Vardhanabhuti S, Pawlikowska-Dobler I, Faessel HM, Dash AB, Sedarati F, Dezube BJ, Faller DV, Savona MR. Pevonedistat, a first-in-class NEDD8-activating enzyme inhibitor, combined with azacitidine in patients with AML. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1415-1424. doi: 10.1182/blood-2017-09-805895. Epub 2018 Jan 18.
- Soucy TA, Smith PG, Milhollen MA, Berger AJ, Gavin JM, Adhikari S, Brownell JE, Burke KE, Cardin DP, Critchley S, Cullis CA, Doucette A, Garnsey JJ, Gaulin JL, Gershman RE, Lublinsky AR, McDonald A, Mizutani H, Narayanan U, Olhava EJ, Peluso S, Rezaei M, Sintchak MD, Talreja T, Thomas MP, Traore T, Vyskocil S, Weatherhead GS, Yu J, Zhang J, Dick LR, Claiborne CF, Rolfe M, Bolen JB, Langston SP. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. doi: 10.1038/nature07884.
- Lin JJ, Milhollen MA, Smith PG, Narayanan U, Dutta A. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10310-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2062.
- Milhollen MA, Narayanan U, Soucy TA, Veiby PO, Smith PG, Amidon B. Inhibition of NEDD8-activating enzyme induces rereplication and apoptosis in human tumor cells consistent with deregulating CDT1 turnover. Cancer Res. 2011 Apr 15;71(8):3042-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2122. Epub 2011 Apr 12.
- Sarantopoulos J, Shapiro GI, Cohen RB, Clark JW, Kauh JS, Weiss GJ, Cleary JM, Mahalingam D, Pickard MD, Faessel HM, Berger AJ, Burke K, Mulligan G, Dezube BJ, Harvey RD. Phase I Study of the Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):847-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338. Epub 2015 Sep 30.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Shah JJ, Jakubowiak AJ, O'Connor OA, Orlowski RZ, Harvey RD, Smith MR, Lebovic D, Diefenbach C, Kelly K, Hua Z, Berger AJ, Mulligan G, Faessel HM, Tirrell S, Dezube BJ, Lonial S. Phase I Study of the Novel Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (MLN4924) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016 Jan 1;22(1):34-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237. Epub 2015 Nov 11.
- Bhatia S, Pavlick AC, Boasberg P, Thompson JA, Mulligan G, Pickard MD, Faessel H, Dezube BJ, Hamid O. A phase I study of the investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in patients with metastatic melanoma. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):439-49. doi: 10.1007/s10637-016-0348-5. Epub 2016 Apr 8.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2023
Studie voltooiing (Geschat)
30 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Azacitidine
- pevonedistat
Andere studie-ID-nummers
- PEVOLAM
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .