Исследование по сравнению азацитидина плюс певонедистат с азацитидином у пациентов с острым миелоидным лейкозом, которым не показана стандартная химиотерапия (PEVOLAM)
23 июня 2026 г. обновлено: PETHEMA Foundation
Рандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование фазы III, в котором сравнивали азацитидин плюс певонедистат с азацитидином у пожилых/непригодных пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом, которым противопоказана стандартная индукционная химиотерапия
Рандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование III фазы по сравнению певонедистата в комбинации с азацитидином по сравнению с монотерапией азацитидином, которое можно считать стандартом лечения пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом, не подходящих для интенсивной химиотерапии (таким образом, не подходящих для аллогенной гемопоэтической терапии). трансплантация стволовых клеток.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проспективное рандомизированное многоцентровое открытое клиническое исследование III фазы в соотношении 1:1 для оценки эффективности и безопасности певонедистата в комбинации с азацитидином по сравнению с азацитидином при лечении взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом, ранее не получавших лечения, которым по возрасту не показана стандартная индукционная терапия сопутствующие заболевания или факторы риска.
Субъекты будут рандомизированы в одну из двух групп лечения в соотношении 1:1, каждая из которых будет иметь цикл лечения 28 дней:
- Группа A: певонедистат (PEVO) 20 мг/м2 в/в в дни 1, 3 и 5 плюс азацитидин (AZA) 75 мг/м2 подкожно (п/к), вводимый 5 раз/2 раза [выходные]/2 дня график с 28-дневными циклами (внутривенно AZA можно вводить всем пациентам с непереносимыми местными реакциями)
Группа B: АЗА 75 мг/м2 подкожно по схеме 5 приемов/2 приема [выходные]/2 приема в 28-дневном цикле (внутривенно АЗА можно вводить всем пациентам с непереносимыми местными реакциями)
В исследовании будут рандомизированы 466 субъектов. Субъекты будут продолжать свое исследуемое лечение до документированного прогрессирования заболевания по оценке исследователя, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или до тех пор, пока субъект не будет соответствовать другим критериям протокола для прекращения
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
302
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Albacete, Испания, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Испания, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Almería, Испания, 04004
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
Arrecife, Испания
- Hospital Dr. José Molina Orosa
-
Avilés, Испания
- Hospital San Agustin
-
Badajoz, Испания
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Испания
- Hospital Del Mar
-
Benalmádena, Испания
- Hospital Vithas Xanit Internacional
-
Burgos, Испания, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Испания, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Castelló, Испания
- Hospital General Universitario de Castellón
-
Cáceres, Испания, 10003
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Испания, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Elche, Испания
- Hospital General Universitario de Elche
-
Girona, Испания, 17007
- ICO Girona- Hospital Universitari Dr Josep Trueta
-
Guadalajara, Испания
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Huelva, Испания, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Huesca, Испания
- Hospital San Jorge
-
Lugo, Испания
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro
-
Murcia, Испания, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Испания
- Hospital Quirón de Málaga
-
Ourense, Испания, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palma de Mallorca, Испания
- Hospital Son Llatzer
-
Pontevedra, Испания, 36071
- Complexo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38010
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Segovia, Испания
- Hospital General de Segovia
-
Seville, Испания
- Hospital De Valme
-
Tarragona, Испания, 43005
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
Toledo, Испания
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valladolid, Испания, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Ávila, Испания
- Complejo Asistencial de Ávila
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alava
-
Vitoria-Gasteiz, Alava, Испания, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- ICO Badalona- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- ICO Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastián, Guipuzcoa, Испания
- Hospital Universitario Donostia
-
-
Jaen
-
Jaén, Jaen, Испания, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Испания, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
San Sebastián de los Reyes, Madrid, Испания, 28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Malaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Испания, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Испания, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Испания
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Sevila
-
Seville, Sevila, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Toledo
-
Talavera de la Reina, Toledo, Испания, 45600
- Hospital General Nuestra Señora del Prado
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Bilbao, Vizcaya, Испания, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Испания, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
- Морфологическая диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (критерии ВОЗ 2008 г.)
- Субъект должен иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3 (ECOG 0-2 для пациентов старше 75 лет).
- Недавно диагностированный ОМЛ
Пациент должен считаться непригодным для лечения стандартной схемой индукции Ara-C и антрациклинов из-за возраста или сопутствующих заболеваний, определяемых одним из следующих признаков:
- ≥ 75 лет
Или от ≥ 18 до 74 лет, по крайней мере, с одним из следующих признаков:
- Статус производительности ECOG 2 или 3;
- Наличие в анамнезе сердечной недостаточности, требующей лечения, или фракции выброса ≤ 50%, или хронической стабильной стенокардии;
- Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) ≤ 65% или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤ 65% или значительная история хронической обструктивной болезни легких;
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от ≥ 30 мл/мин до < 50 мл/мин или уровень креатинина между верхней границей нормы (ВГН) и 2,5 мг/дл (≤ 250 мкмоль/л).
- Печеночная недостаточность с общим билирубином от > 1,5 до ≤ 3 × ВГН или с аланинаминотрансферазой (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазой (АСТ) от > 2,5 × ВГН до ≤ 5 × ВГН
- Неактивное/контролируемое предшествовавшее неопластическое заболевание
- Любое другое сопутствующее заболевание или болезненное состояние пациента, которое врач считает несовместимым с интенсивной химиотерапией, должно быть рассмотрено, задокументировано и одобрено спонсором до включения в исследование).
Клинические лабораторные показатели в пределах следующих параметров (повторить в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата, если лабораторные значения, использованные для рандомизации, были получены более чем за 3 дня до первой дозы исследуемого препарата):
- Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, или ≤ 3 × ВГН, если повышение связано с фоновым лейкозом. Пациенты с синдромом Жильбера могут быть зарегистрированы с уровнем прямого билирубина ≤3 × ВГН прямого билирубина. Допускается повышенный непрямой билирубин вследствие посттрансфузионного гемолиза.
- АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ВГН или ≤ 5×ВГН, если повышение связано с лежащим в основе лейкозом.
- Адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (см. Приложение 5).
- Альбумин > 2,7 г/дл.
- Субъект имеет количество лейкоцитов
- Субъекты женского пола должны находиться в постменопаузе не менее 1 года перед скринингом (определение см. в Приложении 12) ИЛИ иметь постоянную хирургическую стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия) ИЛИ Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться практиковать 1 высокоэффективный метод и 1 дополнительный эффективный (барьерный) метод контрацепции (см. Приложение 11), одновременно, с момента подписания информированного согласия в течение 4 мес после приема последней дозы исследуемого препарата (не допускается совместное использование женских и мужских презервативов), или Согласиться практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции). Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательные результаты теста на беременность и не должны кормить грудью и кормить грудью.
- Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), ведущие активную половую жизнь, должны согласиться, начиная с 1-го дня исследования и по крайней мере через 4 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата, практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения. и через 4 месяца после последней дозы исследуемого препарата (женские и мужские презервативы не должны использоваться вместе) или соглашаются практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши] абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции.)
- Субъект должен добровольно подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (IEC)/Institutional Review Board (IRB), до начала каких-либо конкретных процедур скрининга или исследования, с пониманием того, что согласие может быть отозвано пациентом. в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение миелодиспластического синдрома (МДС) или хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) или миелопролиферативных новообразований (МПН) химиотерапией или другими противоопухолевыми препаратами, включая ГМА (до 2 циклов гипометилирующих агентов (ГМА), таких как децитабин или азацитидин. Разрешено предварительное лечение гидроксимочевиной и леналидомидом, за исключением того, что леналидомид нельзя назначать в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- У субъекта в анамнезе МПН с транслокацией BCR-ABL1 и ОМЛ с транслокацией BCR-ABL1.
- Генетическая диагностика острого промиелоцитарного лейкоза.
Подходит для интенсивной химиотерапии и/или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Причина, по которой пациент не подходит для интенсивной химиотерапии и/или аллогенной трансплантации стволовых клеток, описана в разделе «Критерии включения».
- Причина, по которой пациент не имеет права на интенсивную химиотерапию, должна быть задокументирована в электронной форме истории болезни (eCRF).
- Пациенты с клиническими признаками или историей поражения центральной нервной системы ОМЛ.
- Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 1 года до рандомизации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания, которые могут поставить под угрозу назначение AZA или AZA+PEVO.
- Психологические, социальные или географические факторы, которые иным образом мешают пациенту дать информированное согласие, следовать протоколу или потенциально препятствуют соблюдению исследуемого лечения и последующего наблюдения.
- У субъекта количество лейкоцитов > 50 × 109/л.
- Противопоказания для ПЭВО или АЗА.
- Известная гиперчувствительность к певонедистату или его вспомогательным веществам.
- Пациентки женского пола, которые намереваются стать донорами яйцеклеток (яйцеклеток) в ходе этого исследования или в течение 4 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
- Пациенты женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола, которые намереваются стать донорами спермы или стать отцом ребенка в ходе этого исследования или в течение 4 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
Известно, что субъект инфицирован ВИЧ (тестирование на ВИЧ не требуется для оценки приемлемости). Известные ВИЧ-положительные пациенты, отвечающие следующим критериям, будут считаться подходящими:
- Кластер дифференцировки 4 (CD4) > 350 клеток/мм3
- Неопределяемая вирусная нагрузка
- Поддерживается на современных терапевтических схемах с использованием агентов, не взаимодействующих с цитохромом P450 (CYP).
- Отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций
- Известно, что у субъекта положительная реакция на инфекцию гепатита В или С, за исключением лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 3 месяцев (тестирование на гепатит В или С не требуется для оценки приемлемости).
- Известный цирроз печени или ранее существовавшая тяжелая печеночная недостаточность.
- Пациенты со следующим будут исключены: неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, известное сердечно-легочное заболевание, определяемое как нестабильная стенокардия, клинически значимая аритмия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; см. Приложение 7) и/или Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в течение 6 месяцев до первой дозы или тяжелая симптоматическая легочная гипертензия, требующая фармакологической терапии, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, электрокардиографические признаки острой ишемии или активные нарушения проводящей системы. Например, хорошо контролируемая фибрилляция предсердий не будет исключением, тогда как неконтролируемая фибрилляция предсердий будет исключением. Пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые препятствуют оценке безопасности комбинации, не следует включать в исследование.
- Субъект страдает хроническим респираторным заболеванием, требующим постоянного кислорода, или серьезными почечными, неврологическими, психиатрическими, эндокринологическими, метаболическими, иммунологическими, печеночными, сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на его/ее участие в эта учеба.
- Лечение сильными индукторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А (CYP3A) (см. Приложение 8) в течение 14 дней до первой дозы певонедистата.
- Пациенты с неконтролируемой коагулопатией или нарушением свертываемости крови.
- Высокое кровяное давление, которое не может контролироваться стандартными методами лечения.
- Удлиненный интервал QT (QTc) с поправкой на частоту ≥ 500 мсек, рассчитанный в соответствии с установленными рекомендациями.
- Поскольку инфекция является общим признаком ОМЛ, пациентам с активной инфекцией разрешается включаться в исследование при условии, что инфекция находится под контролем и нет признаков системной воспалительной реакции, кроме субфебрильной температуры, которая, по мнению исследователя, делает пациента клинически нестабильным. Пациентов с неконтролируемой инфекцией не следует включать до тех пор, пока инфекция не будет вылечена и поставлена под контроль.
- Пациенты, которые получали исследуемый агент (по любому показанию) в течение 5 периодов полувыведения агента и до тех пор, пока его токсичность не уменьшится до 1 степени или ниже; если период полувыведения агента неизвестен, пациенты должны подождать 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Системная противоопухолевая терапия злокачественных состояний, отличных от миелоидных новообразований, в течение 14 дней до первой дозы любого исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: певонедистат плюс азацитидин
Певонедистат 20 мг/м2 в/в в дни 1, 3 и 5 плюс азацитидин 75 мг/м2 подкожно по схеме 5 приемов/2 приема [выходные]/2 приема в 28-дневных циклах (внутривенно азацитидин можно вводить внутривенно). для любых пациентов с непереносимыми местными реакциями)
|
Певонедистат 20 мг/м внутривенно в 1, 3 и 5 дни (28-дневные циклы)
Азацитидин 75 мг/м2 подкожно по схеме 5 приемов/2 приема [выходные]/2 приема (28-дневный цикл).
Внутривенно для пациентов с непереносимыми местными реакциями
|
|
Активный компаратор: Группа B: азацитидин
Азацитидин 75 мг/м2 подкожно по схеме 5 приемов/2 приема [выходные]/2 приема в 28-дневном цикле (внутривенно азацитидин можно вводить всем пациентам с непереносимыми местными реакциями)
|
Азацитидин 75 мг/м2 подкожно по схеме 5 приемов/2 приема [выходные]/2 приема (28-дневный цикл).
Внутривенно для пациентов с непереносимыми местными реакциями
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Время от даты рандомизации до даты смерти.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Время от рандомизации до даты возникновения любого из следующих событий: прогрессирование заболевания, отсутствие полного ответа или полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови через 6 месяцев после начала лечения, рецидив полного ответа (ПО)/неполный полный ответ ответ (CRi) или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Комплексная полная ремиссия
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Доля субъектов с полным ответом плюс полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Доля субъектов с полным ответом плюс полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови плюс частичный ответ
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Рассчитано с использованием метода конкурирующих рисков (Fine & Grey)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Состояние здоровья/качество жизни
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Общее состояние здоровья/качество жизни на основе результатов, о которых сообщают пациенты Опросник качества жизни EORTC (QLQ)-C30 и дополнительные пункты.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Состояние здоровья/качество жизни
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Общее состояние здоровья/качество жизни на основе результатов, о которых сообщают пациенты: опросник EQ-5D-5L.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Использование медицинских ресурсов, обусловленное применением антибиотиков
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Сравните использование антибиотиков во время исследования между группами лечения.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Использование медицинских ресурсов, определяемое применением трансфузий
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Сравните использование переливаний во время исследования между группами лечения.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Использование медицинских ресурсов, определяемое количеством госпитализаций
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Сравните количество госпитализаций во время исследования между группами лечения.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Фармакокинетика
Временное ограничение: В 1, 3 и 5 день цикла 1, цикла 2 и цикла 3 (каждый цикл 28 дней)
|
Плазменная концентрация певонедистата
|
В 1, 3 и 5 день цикла 1, цикла 2 и цикла 3 (каждый цикл 28 дней)
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: через завершение обучения (в среднем 1 год)
|
Побочные эффекты комбинации певонедистата и азацитидина по сравнению со схемой лечения азацитидином
|
через завершение обучения (в среднем 1 год)
|
|
Качество комбинированной полной ремиссии, определяемое минимальной остаточной болезнью, определенной с помощью RT-qPCR в подгруппах NPM1+ и CBF и в костном мозге с помощью MPFC у остальных пациентов.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Оценить качество сводной полной ремиссии с определением минимальной остаточной болезни у пациентов с полной ремиссией и полной ремиссией с неполным восстановлением формулы крови.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Общая выживаемость на основе соматических мутаций
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изучить взаимосвязь исходных соматических мутаций с общей выживаемостью.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Бессобытийная выживаемость на основе соматических мутаций
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изучить взаимосвязь соматических мутаций на исходном уровне с бессобытийной выживаемостью.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Общая частота ответов на основе соматических мутаций
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изучить взаимосвязь соматических мутаций на исходном уровне с общей частотой ответов.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Общая выживаемость на основе цитогенетических аномалий
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изучить связь цитогенетических аномалий на исходном уровне с общей выживаемостью.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Бессобытийная выживаемость, основанная на цитогенетических аномалиях
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изучить взаимосвязь цитогенетических аномалий с исходной бессобытийной выживаемостью.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Общая частота ответов, основанная на цитогенетических аномалиях
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Изучить взаимосвязь цитогенетических аномалий на исходном уровне с общей частотой ответа.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Переливание эритроцитов Переливание Независимость (отказ от переливания эритроцитов в течение не менее 8 недель)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Чтобы определить, увеличивает ли PEVO + AZA продолжительность переливания эритроцитов Независимость (независимость от переливания требует, чтобы пациент не получал переливания эритроцитов в течение как минимум 8 недель)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Переливание тромбоцитов Независимость (отказ от переливания тромбоцитов в течение как минимум 8 недель)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Чтобы определить, увеличивают ли PEVO + AZA продолжительность переливания тромбоцитов Независимость (независимость от переливания требует, чтобы пациент не получал переливания тромбоцитов в течение как минимум 8 недель)
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Биомаркеры (CBF), предсказывающие активность PEVO
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Для оценки биомаркеров (CBF), предсказывающих активность PEVO, оцениваемую по общей частоте ответов и минимальной остаточной болезни.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Биомаркеры (FLT3-ITD), предсказывающие активность PEVO
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Для оценки биомаркеров (FLT3-ITD), предсказывающих активность PEVO, оцениваемую по частоте общего ответа и минимальной остаточной болезни.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Биомаркеры (NPM1), предсказывающие активность PEVO
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Для оценки биомаркеров (NPM1), предсказывающих активность PEVO, оцениваемую по общей частоте ответов и минимальной остаточной болезни.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Биомаркеры (P53), предсказывающие активность PEVO
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Для оценки биомаркеров (P53), предсказывающих активность PEVO, оцениваемую по общей частоте ответов и минимальной остаточной болезни.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Биомаркеры (IDH1/IDH2), предсказывающие активность PEVO
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Для оценки биомаркеров (IDH1 / IDH2), предсказывающих активность PEVO, оцениваемую по общей частоте ответов и минимальной остаточной болезни.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Swords RT, Coutre S, Maris MB, Zeidner JF, Foran JM, Cruz J, Erba HP, Berdeja JG, Tam W, Vardhanabhuti S, Pawlikowska-Dobler I, Faessel HM, Dash AB, Sedarati F, Dezube BJ, Faller DV, Savona MR. Pevonedistat, a first-in-class NEDD8-activating enzyme inhibitor, combined with azacitidine in patients with AML. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1415-1424. doi: 10.1182/blood-2017-09-805895. Epub 2018 Jan 18.
- Soucy TA, Smith PG, Milhollen MA, Berger AJ, Gavin JM, Adhikari S, Brownell JE, Burke KE, Cardin DP, Critchley S, Cullis CA, Doucette A, Garnsey JJ, Gaulin JL, Gershman RE, Lublinsky AR, McDonald A, Mizutani H, Narayanan U, Olhava EJ, Peluso S, Rezaei M, Sintchak MD, Talreja T, Thomas MP, Traore T, Vyskocil S, Weatherhead GS, Yu J, Zhang J, Dick LR, Claiborne CF, Rolfe M, Bolen JB, Langston SP. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. doi: 10.1038/nature07884.
- Lin JJ, Milhollen MA, Smith PG, Narayanan U, Dutta A. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10310-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2062.
- Milhollen MA, Narayanan U, Soucy TA, Veiby PO, Smith PG, Amidon B. Inhibition of NEDD8-activating enzyme induces rereplication and apoptosis in human tumor cells consistent with deregulating CDT1 turnover. Cancer Res. 2011 Apr 15;71(8):3042-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2122. Epub 2011 Apr 12.
- Sarantopoulos J, Shapiro GI, Cohen RB, Clark JW, Kauh JS, Weiss GJ, Cleary JM, Mahalingam D, Pickard MD, Faessel HM, Berger AJ, Burke K, Mulligan G, Dezube BJ, Harvey RD. Phase I Study of the Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):847-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338. Epub 2015 Sep 30.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Shah JJ, Jakubowiak AJ, O'Connor OA, Orlowski RZ, Harvey RD, Smith MR, Lebovic D, Diefenbach C, Kelly K, Hua Z, Berger AJ, Mulligan G, Faessel HM, Tirrell S, Dezube BJ, Lonial S. Phase I Study of the Novel Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (MLN4924) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016 Jan 1;22(1):34-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237. Epub 2015 Nov 11.
- Bhatia S, Pavlick AC, Boasberg P, Thompson JA, Mulligan G, Pickard MD, Faessel H, Dezube BJ, Hamid O. A phase I study of the investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in patients with metastatic melanoma. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):439-49. doi: 10.1007/s10637-016-0348-5. Epub 2016 Apr 8.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- ПЕВОДИНАТ
Другие идентификационные номера исследования
- PEVOLAM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .