Vizsgálat az Azacitidine Plus Pevonedistat és az Azacitidine összehasonlítására olyan akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak standard kemoterápiára (PEVOLAM)
2026. június 23. frissítette: PETHEMA Foundation
Véletlenszerű III. fázisú, többközpontú, nyílt klinikai vizsgálat az Azacitidine Plus Pevonedistat és az Azacitidine összehasonlításáról olyan újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő idősebb/alkalmatlan betegeknél, akik nem jogosultak standard indukciós kemoterápiára
Véletlenszerű III. fázisú, multicentrikus, nyílt klinikai vizsgálat a pevonedisztát azacitidinnel kombinált és azacitidin önmagában történő összehasonlítására, amely az újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában szenvedő betegek ellátásának standardjának tekinthető, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára (tehát nem alkalmasak allogén hematopoietikus kezelésre). őssejt transzplantáció.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Prospektív, 1:1 arányú randomizált multicentrikus, nyílt, III. fázisú klinikai vizsgálat a pevonedisztát és azacitidin kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére azacitidinnel szemben olyan akut myeloid leukaemiában szenvedő, naiv felnőtt betegek kezelésében, akik életkoruk miatt nem alkalmasak standard indukciós terápiára , társbetegségek vagy kockázati tényezők.
Az alanyokat 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a két kezelési kar egyikébe, mindkettő 28 napos kezelési ciklussal rendelkezik:
- A kar: Pevonedisztát (PEVO) 20 mg/m2 IV az 1., 3. és 5. napon plusz Azacitidin (AZA) 75 mg/m2 szubkután (SC) 5 alkalommal/2 alkalommal [hétvégén]/2 alkalommal adva ütemezés 28 napos ciklusokban (az IV AZA minden olyan betegnek adható, akinél nem tolerálhatók helyi reakciók)
B kar: AZA 75 mg/m2 szubkután, 5-ször/2-szer [hétvégén]/2-szeres ütemben, 28 napos ciklusban (az IV AZA minden olyan betegnek adható, akinél nem tolerálhatók helyi reakciók)
A vizsgálatban 466 alanyt randomizálnak. Az alanyok addig folytatják a vizsgálati kezelést, amíg a vizsgáló értékelése szerint dokumentált a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás, a beleegyezés visszavonása, vagy az alany nem teljesíti a kezelés abbahagyására vonatkozó egyéb protokollkritériumokat.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
302
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
A Coruña, Spanyolország, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Albacete, Spanyolország, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Spanyolország, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Almería, Spanyolország, 04004
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
Arrecife, Spanyolország
- Hospital Dr. José Molina Orosa
-
Avilés, Spanyolország
- Hospital San Agustin
-
Badajoz, Spanyolország
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Del Mar
-
Benalmádena, Spanyolország
- Hospital Vithas Xanit Internacional
-
Burgos, Spanyolország, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Spanyolország, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Castelló, Spanyolország
- Hospital General Universitario de Castellón
-
Cáceres, Spanyolország, 10003
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Spanyolország, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Elche, Spanyolország
- Hospital General Universitario de Elche
-
Girona, Spanyolország, 17007
- ICO Girona- Hospital Universitari Dr Josep Trueta
-
Guadalajara, Spanyolország
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Huelva, Spanyolország, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez
-
Huesca, Spanyolország
- Hospital San Jorge
-
Lugo, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro
-
Murcia, Spanyolország, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Spanyolország
- Hospital Quirón de Málaga
-
Ourense, Spanyolország, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palma de Mallorca, Spanyolország
- Hospital Son Llatzer
-
Pontevedra, Spanyolország, 36071
- Complexo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanyolország, 38010
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Segovia, Spanyolország
- Hospital General de Segovia
-
Seville, Spanyolország
- Hospital De Valme
-
Tarragona, Spanyolország, 43005
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
Toledo, Spanyolország
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanyolország, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valladolid, Spanyolország, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Ávila, Spanyolország
- Complejo Asistencial de Ávila
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanyolország, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alava
-
Vitoria-Gasteiz, Alava, Spanyolország, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- ICO Badalona- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
- ICO Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastián, Guipuzcoa, Spanyolország
- Hospital Universitario Donostia
-
-
Jaen
-
Jaén, Jaen, Spanyolország, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanyolország, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanyolország, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
San Sebastián de los Reyes, Madrid, Spanyolország, 28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Malaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spanyolország, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spanyolország, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanyolország
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Sevila
-
Seville, Sevila, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Toledo
-
Talavera de la Reina, Toledo, Spanyolország, 45600
- Hospital General Nuestra Señora del Prado
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanyolország, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Bilbao, Vizcaya, Spanyolország, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Spanyolország, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek
- Az akut myeloid leukémia (AML) morfológiai diagnózisa (WHO kritériumok, 2008)
- Az alanynak keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státuszának (PS) 0 és 3 között kell lennie (ECOG 0-2 75 éves vagy annál idősebb betegeknél).
- Újonnan diagnosztizált AML
A pácienst életkora vagy a következők valamelyike által meghatározott társbetegségek miatt nem kell tekinteni a standard Ara-C és antraciklin indukciós kezelésre.
- ≥ 75 éves kor felett
Vagy ≥ 18 és 74 év közötti, és az alábbiak közül legalább egy:
- ECOG teljesítmény állapota 2 vagy 3;
- Kezelést igénylő szívelégtelenség a kórelőzményében vagy az ejekciós frakció ≤ 50%, vagy krónikus stabil angina;
- A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) ≤ 65% vagy a kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≤ 65%, vagy jelentős a kórtörténetben szereplő krónikus tüdőelzáródás;
- Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 30 ml/perc és < 50 ml/perc, vagy a kreatinin szintje a normál tartomány felső határa (ULN) és 2,5 mg/dL (≤ 250 μmol/l) között van.
- Májkárosodás, ahol az összbilirubin > 1,5-≤ 3 × ULN vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5 × ULN - ≤ 5 × ULN
- Nem aktív/kontrollált korábbi daganatos betegség
- Bármilyen más beteg társbetegségét vagy betegségét, amelyet az orvos az intenzív kemoterápiával összeegyeztethetetlennek ítél, a szponzornak át kell tekintenie, dokumentálnia kell és jóvá kell hagynia a vizsgálatba való felvétel előtt.
Klinikai laboratóriumi értékek a következő paramétereken belül (ismételje meg a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 napon belül, ha a randomizáláshoz használt laboratóriumi értékeket több mint 3 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt kapták):
- Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, vagy ≤ 3 × ULN, ha az emelkedés a mögöttes leukémiának tulajdonítható. A Gilbert-szindrómás betegeket a direkt bilirubin ≤ 3 × ULN direkt bilirubin értékével lehet beiratkozni. A transzfúzió utáni hemolízis miatt megemelkedett indirekt bilirubin megengedett.
- ALT és AST ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN, ha az emelkedés a mögöttes leukémiának tulajdonítható.
- Megfelelő veseműködés, amelyet a kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc igazol (a Cockcroft Gault-képlet alapján számítva (lásd 5. függelék).
- Albumin > 2,7 g/dl.
- Az alanynak fehérvérsejtszáma van
- A női alanyoknak legalább 1 évig posztmenopauzában kell lenniük a szűrés előtt (a definíciót lásd a 12. függelékben), VAGY tartósan műtéti sterilnek kell lenniük (kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hysterectomia), VAGY a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WOCBP) kötelesek beleegyezni egy nagyon hatékony módszer gyakorlásába és 1 további hatékony (barrier) fogamzásgátlási módszer (lásd a 11. mellékletet), egyidejűleg a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig (női és férfi óvszer együtt nem használható), vagy beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, posztovulációs módszerek] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer). A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztjének negatív eredménnyel kell rendelkeznie, és nem szoptathatnak és szoptathatnak.
- A szexuálisan aktív férfi alanyoknak, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), bele kell egyezniük az 1. vizsgálati naptól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 4 hónapig, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt. és 4 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően (a női és férfi óvszert nem szabad együtt használni), vagy vállalja a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek a női partnernél] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
- Az alanynak önkéntesen alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy, a Független Etikai Bizottság (IEC)/Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrési vagy vizsgálati eljárást elkezdene, azzal a feltétellel, hogy a beteg visszavonhatja a hozzájárulását. bármikor, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
Kizárási kritériumok:
- Mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) vagy mieloproliferatív neoplazmák (MPN) korábbi kezelése kemoterápiával vagy más daganatellenes szerekkel, beleértve a HMA-kat (legfeljebb 2 ciklus hipometiláló ágensekkel (HMA), például decitabinnal vagy azacitidinnel). A hidroxi-karbamiddal és lenalidomiddal végzett korábbi kezelés megengedett, kivéve, hogy a lenalidomid nem adható be a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 8 hétig.
- Az alany előzményei: MPN BCR-ABL1 transzlokációval és AML BCR-ABL1 transzlokációval.
- Az akut promielocitás leukémia genetikai diagnózisa.
Intenzív kemoterápiára és/vagy allogén őssejt-transzplantációra alkalmas.
- Az ok, amiért a beteg nem alkalmas intenzív kemoterápiára és/vagy allogén őssejt-transzplantációra, a felvételi kritériumok szakaszban található.
- Az elektronikus esetbejelentő űrlapon (eCRF) dokumentálni kell, hogy a beteg miért nem jogosult intenzív kemoterápiára.
- Betegek, akiknek klinikai bizonyítéka van az AML által okozott központi idegrendszeri érintettségre vagy a kórtörténetben.
- Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a véletlen besorolást megelőző 1 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és bármilyen maradványbetegségre utaló jele van, amely veszélyeztetheti az AZA vagy az AZA+PEVO alkalmazását.
- Pszichológiai, társadalmi vagy földrajzi tényezők, amelyek egyébként kizárják a pácienst abban, hogy tájékozott beleegyezését adja, a protokoll betartását, vagy potenciálisan akadályozzák a vizsgálati kezelésnek és a nyomon követésnek való megfelelést.
- Az alany fehérvérsejtszáma > 50 × 109/l.
- A PEVO vagy az AZA ellenjavallatai.
- A pevonedisztáttal vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
- Női betegek, akik petesejteket (petesejteket) szándékoznak adományozni a vizsgálat során, vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjának beadását követően 4 hónapig.
- Női betegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.
- Férfi betegek, akik spermiumot szándékoznak adományozni vagy gyermeket szülni a vizsgálat során, vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjának beadása után 4 hónapig.
Az alanyról ismert, hogy HIV-pozitív (HIV-teszt nem szükséges a jogosultság értékeléséhez). Azok az ismert HIV-pozitív betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, jogosultak:
- A 4. differenciálódási klaszter (CD4) száma > 350 sejt/mm3
- Nem észlelhető vírusterhelés
- Nem citokróm P450 (CYP) interaktív ágenseket használó, modern terápiás sémákat alkalmaznak.
- Nincs AIDS-meghatározó opportunista fertőzés a kórelőzményében
- Az alanyról ismert, hogy hepatitis B vagy C fertőzésre pozitív, kivéve azokat, akiknél 3 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés (Hepatitis B vagy C vizsgálat nem szükséges a jogosultság elbírálásához).
- Ismert májcirrhosis vagy súlyos, korábban fennálló májkárosodás.
- A következőkben szenvedő betegek kizárásra kerülnek: kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginaként definiált ismert kardiopulmonális betegséget, klinikailag jelentős aritmiát, pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya; lásd a 7. függeléket), és/vagy ST elevációval járó miokardiális infarktus az első adag előtt 6 hónapon belül, vagy súlyos tüneti pulmonális hipertónia, amely gyógyszeres kezelést igényel, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. Példaként említjük, hogy a jól kontrollált pitvarfibrilláció nem jelentene kizárást, míg az ellenőrizetlen pitvarfibrilláció kizárás lenne. Nem szabad bevonni azokat a betegeket, akiknek olyan társbetegségei vannak, amelyek kizárják a kombináció biztonságossági értékelését.
- Az alany krónikus légzőszervi betegségben szenved, amely folyamatos oxigént igényel, vagy jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai, máj-, szív- és érrendszeri betegségben szenved, vagy bármilyen más olyan betegségben szenved, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét. ez a tanulmány.
- Kezelés erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) induktorokkal (lásd a 8. függeléket) a pevonedisztát első adagja előtt 14 napon belül.
- Nem kontrollált koagulopátiában vagy vérzési rendellenességben szenvedő betegek.
- Magas vérnyomás, amely nem szabályozható szokásos kezelésekkel
- Megnyúlt frekvencia korrigált QT (QTc) intervallum ≥ 500 msec, az intézményi irányelvek szerint számítva.
- Mivel a fertőzés az AML gyakori jellemzője, aktív fertőzésben szenvedő betegek felvétele engedélyezett, feltéve, hogy a fertőzés kontroll alatt van, és nincs olyan szisztémás gyulladásos válasz, amely a vizsgáló véleménye szerint az alacsony lázon túlmenően klinikailag instabillá teszi a beteget. A nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegeket nem szabad bevenni addig, amíg a fertőzést nem kezelik és kontroll alatt tartják.
- Azok a betegek, akik vizsgálati szert kaptak (bármilyen indikációra) a szertől számított 5 felezési időn belül, és mindaddig, amíg az ebből származó toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra nem szűnik; ha a szer felezési ideje nem ismert, a betegeknek 4 hetet kell várniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
- Szisztémás daganatellenes terápia a mieloid neoplazmáktól eltérő rosszindulatú állapotok kezelésére bármely vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: pevonedisztát plusz azacitidin
20 mg/m2 pevonedisztát IV az 1., 3. és 5. napon, plusz 75 mg/m2 azacitidin szubkután, 5-szer/2-szer [hétvégén]/2-szer adagolási rend szerint, 28 napos ciklusokban (az azacitidin intravénásan is beadható minden olyan betegnél, akinél helyi reakciók nem tolerálhatók)
|
20 mg/m2 pevonedisztát intravénásan az 1., 3. és 5. napon (28 napos ciklusok)
Azacitidin 75 mg/m2 szubkután, 5 alkalommal/2 alkalommal [hétvégén]/2 alkalommal (28 napos ciklus).
Intravénás olyan betegek számára, akik nem tolerálják a helyi reakciókat
|
|
Aktív összehasonlító: B kar: Azacitidin
Az azacitidin 75 mg/m2 szubkután, 5-ször/2-szer [hétvégén]/2-szeres ütemezésben, 28 napos ciklusban (intravénás azacitidin adható minden olyan betegnek, akinél nem tolerálhatók helyi reakciók)
|
Azacitidin 75 mg/m2 szubkután, 5 alkalommal/2 alkalommal [hétvégén]/2 alkalommal (28 napos ciklus).
Intravénás olyan betegek számára, akik nem tolerálják a helyi reakciókat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A véletlenszerű besorolás dátumától a halál időpontjáig tartó idő.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A véletlen besorolástól a következő események bármelyikének bekövetkezésének időpontjáig eltelt idő: progresszív betegség, a teljes válasz elmaradása vagy a teljes remisszió a vérkép nem teljes helyreállításával a kezelés megkezdése után 6 hónappal, a teljes válasz (CR) visszaesése/nem teljes körű válasz (CRi) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Összetett teljes remisszió
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A teljes választ adó alanyok aránya, plusz a teljes remisszió a nem teljes vérkép-helyreállítással
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A teljes választ adó alanyok aránya, valamint a teljes remisszió a nem teljes vérkép-helyreállítással plusz a részleges válasz
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A visszaesés kumulatív előfordulása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A versengő kockázati módszerrel számítva (finom és szürke)
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Egészségi állapot/életminőség
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Globális egészségi állapot/életminőség a betegek által jelentett eredmények alapján EORTC Életminőség-kérdőív (QLQ)-C30 és kiegészítő elemek.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Egészségi állapot/életminőség
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Globális egészségi állapot/életminőség a betegek által bejelentett eredmények alapján: EQ-5D-5L kérdőív.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Az antibiotikumok alkalmazása által meghatározott orvosi erőforrások felhasználása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Hasonlítsa össze az antibiotikumok használatát a vizsgálat során a kezelési csoportok között
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Az orvosi erőforrások felhasználása, amelyet a transzfúzió alkalmazása határoz meg
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Hasonlítsa össze a transzfúziók alkalmazását a vizsgálat során a kezelési csoportok között
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Az egészségügyi erőforrások felhasználása a kórházi felvételek számától függ
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Hasonlítsa össze a kórházi felvételek számát a vizsgálat során a kezelési csoportok között
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Farmakokinetikai
Időkeret: Az 1., a 2. és a 3. ciklus 1., 3. és 5. napján (mindegyik ciklus 28 napos)
|
A Pevonedistat plazmakoncentrációja
|
Az 1., a 2. és a 3. ciklus 1., 3. és 5. napján (mindegyik ciklus 28 napos)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: a tanulmányok befejezése után (átlagosan 1 év)
|
A pevonedisztát plusz azacitidin és az azacitidin kezelési rendjének nemkívánatos eseményei
|
a tanulmányok befejezése után (átlagosan 1 év)
|
|
Az összetett teljes remisszió minősége az RT-qPCR-rel meghatározott minimális reziduális betegséggel az NPM1+ és CBF alcsoportokban, valamint a csontvelőben MPFC-vel a többi betegekben.
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Az összetett teljes remisszió minőségének értékelése a minimális reziduális betegség meghatározásával teljes remisszióban és teljes remisszióban a nem teljes vérkép helyreállításával
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Teljes túlélés szomatikus mutációk alapján
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A szomatikus mutációk kapcsolatának feltárása az alapvonalon az általános túléléssel
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Eseménymentes túlélés szomatikus mutációk alapján
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A szomatikus mutációk kapcsolatának feltárása az alapvonalon az eseménymentes túléléssel
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Az általános válaszarány a szomatikus mutációk alapján
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Feltárni a szomatikus mutációk kapcsolatát az alapvonalon az általános válaszaránnyal
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Teljes túlélés a citogenetikai rendellenességek alapján
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A kiindulási citogenetikai rendellenességek és az általános túlélés közötti kapcsolat feltárása
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Eseménymentes túlélés citogenetikai rendellenességek alapján
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A citogenetikai rendellenességek kapcsolatának feltárása a kiindulási eseménymentes túlélésnél
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Az általános válaszarány a citogenetikai rendellenességek alapján
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Feltárni a kiindulási citogenetikai rendellenességek és az általános válaszarány kapcsolatát
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Vörösvérsejt transzfúziós transzfúzió Függetlenség (legalább 8 hétig tilos vörösvérsejt-transzfúzió)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Annak meghatározása, hogy a PEVO + AZA növeli-e a vörösvérsejt-transzfúzió időtartamát. Függetlenség (a transzfúziófüggetlenség megköveteli, hogy a beteg legalább 8 hétig ne kapjon vörösvérsejt-transzfúziót)
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Thrombocyta-transzfúzió Függetlenség (legalább 8 hétig tilos vérlemezke-transzfúziót alkalmazni)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Annak meghatározása, hogy a PEVO + AZA növeli-e a vérlemezke-transzfúzió időtartamát. Függetlenség (a transzfúziófüggetlenség megköveteli, hogy a beteg legalább 8 hétig ne kapjon vérlemezke-transzfúziót)
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A PEVO aktivitást előrejelző biomarkerek (CBF).
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A PEVO aktivitást előrejelző biomarkerek (CBF) értékelése az általános válaszarány és a minimális reziduális betegség alapján
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A PEVO aktivitást előrejelző biomarkerek (FLT3-ITD).
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A PEVO aktivitást előrejelző biomarkerek (FLT3-ITD) értékelése az általános válaszarány és a minimális reziduális betegség alapján
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A PEVO aktivitást előrejelző biomarkerek (NPM1).
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A PEVO-aktivitást előrejelző biomarkerek (NPM1) értékelése az általános válaszarány és a minimális reziduális betegség alapján
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A PEVO aktivitást előrejelző biomarkerek (P53).
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A PEVO-aktivitást előrejelző biomarkerek (P53) értékelése az általános válaszarány és a minimális reziduális betegség alapján
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
A PEVO aktivitást előrejelző biomarkerek (IDH1/IDH2).
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
A PEVO-aktivitást előrejelző biomarkerek (IDH1/IDH2) értékelése az általános válaszarány és a minimális reziduális betegség alapján.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Swords RT, Coutre S, Maris MB, Zeidner JF, Foran JM, Cruz J, Erba HP, Berdeja JG, Tam W, Vardhanabhuti S, Pawlikowska-Dobler I, Faessel HM, Dash AB, Sedarati F, Dezube BJ, Faller DV, Savona MR. Pevonedistat, a first-in-class NEDD8-activating enzyme inhibitor, combined with azacitidine in patients with AML. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1415-1424. doi: 10.1182/blood-2017-09-805895. Epub 2018 Jan 18.
- Soucy TA, Smith PG, Milhollen MA, Berger AJ, Gavin JM, Adhikari S, Brownell JE, Burke KE, Cardin DP, Critchley S, Cullis CA, Doucette A, Garnsey JJ, Gaulin JL, Gershman RE, Lublinsky AR, McDonald A, Mizutani H, Narayanan U, Olhava EJ, Peluso S, Rezaei M, Sintchak MD, Talreja T, Thomas MP, Traore T, Vyskocil S, Weatherhead GS, Yu J, Zhang J, Dick LR, Claiborne CF, Rolfe M, Bolen JB, Langston SP. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. doi: 10.1038/nature07884.
- Lin JJ, Milhollen MA, Smith PG, Narayanan U, Dutta A. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10310-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2062.
- Milhollen MA, Narayanan U, Soucy TA, Veiby PO, Smith PG, Amidon B. Inhibition of NEDD8-activating enzyme induces rereplication and apoptosis in human tumor cells consistent with deregulating CDT1 turnover. Cancer Res. 2011 Apr 15;71(8):3042-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2122. Epub 2011 Apr 12.
- Sarantopoulos J, Shapiro GI, Cohen RB, Clark JW, Kauh JS, Weiss GJ, Cleary JM, Mahalingam D, Pickard MD, Faessel HM, Berger AJ, Burke K, Mulligan G, Dezube BJ, Harvey RD. Phase I Study of the Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):847-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338. Epub 2015 Sep 30.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Shah JJ, Jakubowiak AJ, O'Connor OA, Orlowski RZ, Harvey RD, Smith MR, Lebovic D, Diefenbach C, Kelly K, Hua Z, Berger AJ, Mulligan G, Faessel HM, Tirrell S, Dezube BJ, Lonial S. Phase I Study of the Novel Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (MLN4924) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016 Jan 1;22(1):34-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237. Epub 2015 Nov 11.
- Bhatia S, Pavlick AC, Boasberg P, Thompson JA, Mulligan G, Pickard MD, Faessel H, Dezube BJ, Hamid O. A phase I study of the investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in patients with metastatic melanoma. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):439-49. doi: 10.1007/s10637-016-0348-5. Epub 2016 Apr 8.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. június 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. július 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 12.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 23.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia
- Leukémia, mieloid, akut
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Aza vegyületek
- Nukleozidok
- Ribonukleozidok
- Azacitidin
- pevonedistat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PEVOLAM
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .