Tutkimus Azacitidine Plus Pevonedistat Vs. Atsasitidiinin vertailusta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia, jotka eivät ole oikeutettuja tavanomaiseen kemoterapiaan (PEVOLAM)
tiistai 23. kesäkuuta 2026 päivittänyt: PETHEMA Foundation
Satunnaistettu vaihe III, monikeskus, avoin kliininen tutkimus, jossa verrataan atsasitidiini plus pevonedistattia atsasitidiiniin vanhemmilla/sopimattomilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia ja jotka eivät ole kelvollisia normaaliin induktiokemoterapiaan
Satunnaistettu vaihe III, monikeskus, avoin kliininen tutkimus, jossa verrattiin pevonedistaattia yhdessä atsasytidiinin kanssa verrattuna pelkkään atsasytidiiniin, jota voidaan pitää hoidon standardina potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan (jotka eivät kelpaa allogeeniseen hematopoieettiseen tutkimukseen). kantasolusiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen, 1:1 satunnaistettu monikeskus, avoin, vaiheen III kliininen tutkimus pevonedistaatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä atsasytidiinin kanssa verrattuna atsasytidiiniin hoidettaessa akuuttia myelooista leukemiaa sairastavia aikuisia potilaita, jotka eivät ole iän vuoksi kelvollisia normaaliin induktiohoitoon , samanaikaiset sairaudet tai riskitekijät.
Koehenkilöt satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta suhteessa 1:1, molemmilla hoitojaksoilla on 28 päivää:
- Käsivarsi A: Pevonedistaatti (PEVO) 20 mg/m2 IV päivinä 1, 3 ja 5 sekä atsasitidiini (AZA) 75 mg/m2 ihonalaisesti (SC) annettuna 5 kertaa/2 kertaa [viikonloppu]/2 kertaa aikataulu 28 päivän sykleissä (IV AZA voidaan antaa kaikille potilaille, joilla on sietämättömiä paikallisia reaktioita)
Käsivarsi B: AZA 75 mg/m2 SC 5-on/2-off [viikonloppu]/2-on aikataulu 28 päivän syklissä (IV AZA voidaan antaa kaikille potilaille, joilla on sietämättömiä paikallisia reaktioita)
Tutkimukseen satunnaistetaan 466 henkilöä. Koehenkilöt jatkavat tutkimushoitoaan, kunnes sairauden eteneminen on dokumentoitu tutkijan arvioinnin mukaan, ei-hyväksyttävä toksisuus, suostumuksen peruuttaminen tai koehenkilö täyttää muut hoidon keskeyttämiskriteerit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
302
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna
-
Albacete, Espanja, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Espanja, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Almería, Espanja, 04004
- Complejo Hospitalario Torrecardenas
-
Arrecife, Espanja
- Hospital Dr. José Molina Orosa
-
Avilés, Espanja
- Hospital San Agustin
-
Badajoz, Espanja
- Hospital Universitario de Badajoz
-
Barcelona, Espanja
- Hospital del Mar
-
Benalmádena, Espanja
- Hospital Vithas Xanit Internacional
-
Burgos, Espanja, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cadiz, Espanja, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Castelló, Espanja
- Hospital General Universitario de Castellón
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
-
Elche, Espanja
- Hospital General Universitario de Elche
-
Girona, Espanja, 17007
- ICO Girona- Hospital Universitari Dr Josep Trueta
-
Guadalajara, Espanja
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Huelva, Espanja, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
-
Huesca, Espanja
- Hospital San Jorge
-
Lugo, Espanja
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro
-
Murcia, Espanja, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Málaga, Espanja
- Hospital Quirón de Málaga
-
Ourense, Espanja, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palma de Mallorca, Espanja
- Hospital Son Llatzer
-
Pontevedra, Espanja, 36071
- Complexo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Espanja, 38010
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
-
Segovia, Espanja
- Hospital General de Segovia
-
Seville, Espanja
- Hospital De Valme
-
Tarragona, Espanja, 43005
- Hospital Universitari Joan XXIII
-
Toledo, Espanja
- Hospital Virgen De La Salud
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valladolid, Espanja, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Ávila, Espanja
- Complejo Asistencial de Ávila
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Alava
-
Vitoria-Gasteiz, Alava, Espanja, 01009
- Hospital Txagorritxu
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- ICO Badalona- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
- ICO Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastián, Guipuzcoa, Espanja
- Hospital Universitario Donostia
-
-
Jaen
-
Jaén, Jaen, Espanja, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanja, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanja, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
San Sebastián de los Reyes, Madrid, Espanja, 28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Malaga, Espanja, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Espanja, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Espanja, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanja
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Sevila
-
Seville, Sevila, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Toledo
-
Talavera de la Reina, Toledo, Espanja, 45600
- Hospital General Nuestra Señora del Prado
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Espanja, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Bilbao, Vizcaya, Espanja, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Galdakao, Vizcaya, Espanja, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat
- Akuutin myelooisen leukemian (AML) morfologinen diagnoosi (WHO:n kriteerit 2008)
- Tutkittavan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn status (PS) on oltava 0–3 (ECOG 0–2 potilailla, jotka ovat vähintään 75-vuotiaita).
- Äskettäin diagnosoitu AML
Potilaan on katsottava olevan kelpaamaton hoitoon tavallisella Ara-C- ja antrasykliini-induktio-ohjelmalla iän tai muiden sairauksien vuoksi, jotka määritellään jommallakummalla seuraavista tavoista:
- ≥ 75 vuotta
Tai ≥ 18–74-vuotias, jolla on vähintään yksi seuraavista:
- ECOG-suorituskykytila 2 tai 3;
- Sydämen anamneesissa hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai ejektiofraktio ≤ 50 % tai krooninen stabiili angina;
- Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≤ 65 % tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤ 65 % tai merkittävä krooninen keuhkoahtaumatauti;
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min - < 50 ml/min tai kreatiniinitasot normaalin ylärajan (ULN) ja 2,5 mg/dL (≤ 250 μmol/l) välillä.
- Maksan vajaatoiminta, jossa kokonaisbilirubiini > 1,5 - ≤ 3 × ULN tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × ULN - ≤ 5 × ULN
- Ei-aktiivinen/kontrolloitu aikaisempi neoplastinen sairaus
- Sponsorin on tarkistettava, dokumentoitava ja hyväksyttävä kaikki muun potilaan komorbiditeetti tai sairaus, jonka lääkäri katsoo olevan yhteensopimaton intensiivisen kemoterapian kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Kliiniset laboratorioarvot seuraavien parametrien sisällä (toista 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jos satunnaistuksessa käytetyt laboratorioarvot saatiin yli 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta):
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai ≤ 3 × ULN, jos nousu johtuu taustalla olevasta leukemiasta. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voivat ilmoittautua, joiden suora bilirubiini on ≤ 3 × ULN suorasta bilirubiinista. Transfuusion jälkeisen hemolyysin aiheuttama kohonnut epäsuora bilirubiini on sallittu.
- ALT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN, jos nousu johtuu taustalla olevasta leukemiasta.
- Riittävä munuaisten toiminta, josta käy ilmi kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla (katso liite 5).
- Albumiini > 2,7 g/dl.
- Kohdehenkilöllä on valkosolujen määrä
- Naishenkilöiden on oltava joko postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ennen seulontaa (katso määritelmä liitteestä 12) TAI pysyvästi kirurgisesti steriilejä (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto) TAI raskaana olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta menetelmää ja 1 ylimääräinen tehokas (este)ehkäisymenetelmä (katso liite 11), samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), tai Suostu harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen tulos raskaustestistä, eivätkä he saa imettää tai imettää.
- Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (eli vasektomian jälkeinen tila) ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan tutkimuspäivästä 1 aina vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä) tai suostuvat harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
- Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB) ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa. milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) tai myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) hoito kemoterapialla tai muilla antineoplastisilla aineilla, mukaan lukien HMA:t (enintään 2 sykliä hypometyloivia aineita (HMA), kuten desitabiinia tai atsasitidiinia). Aikaisempi hoito hydroksiurealla ja lenalidomidilla on sallittu, paitsi että lenalidomidia ei saa antaa 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Tutkittavalla on historia MPN BCR-ABL1-translokaatiolla ja AML BCR-ABL1-translokaatiolla.
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian geneettinen diagnoosi.
Soveltuu intensiiviseen kemoterapiaan ja/tai allogeeniseen kantasolusiirtoon.
- Syy, miksi potilas ei ole kelvollinen intensiiviseen kemoterapiaan ja/tai allogeeniseen kantasolusiirtoon, on kuvattu sisällyttämiskriteerit-osiossa
- Syy, miksi potilas ei ole kelvollinen intensiiviseen kemoterapiaan, on dokumentoitava sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF).
- Potilaat, joilla on joko kliinisiä todisteita AML:n aiheuttamasta keskushermostovaikutuksesta tai joilla on aiemmin ollut keskushermoston vaikutusta.
- Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai jolla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä, ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta, joka voi vaarantaa AZA- tai AZA+PEVO-hoidon.
- Psykologiset, sosiaaliset tai maantieteelliset tekijät, jotka muutoin estävät potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta, noudattamasta protokollaa tai mahdollisesti estävät noudattamasta tutkimushoitoa ja seurantaa.
- Potilaalla on valkosolujen määrä > 50 × 109/l.
- Vasta-aiheet PEVO:lle tai AZA:lle.
- Tunnettu yliherkkyys pevonedistaatille tai sen apuaineille.
- Naispotilaat, jotka aikovat luovuttaa munia (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
- Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tai saada lapsen tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
Tutkittavan tiedetään olevan HIV-positiivinen (HIV-testausta ei vaadita kelpoisuuden arvioimiseksi). Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, katsotaan kelpoisiksi:
- Erilaistumisklusterin 4 (CD4) määrä > 350 solua/mm3
- Tuntematon viruskuorma
- Säilytetään nykyaikaisilla hoito-ohjelmilla, joissa käytetään ei-sytokromi P450 (CYP) -vuorovaikutteisia aineita
- Ei historiaa AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita
- Tutkittavan tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektion suhteen, lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuormaa ei havaita 3 kuukauden sisällä (hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita kelpoisuusarvioinnissa).
- Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on seuraavat, suljetaan pois: hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu sydän-keuhkosairaus, joka määritellään epästabiiliksi angina pectoriksen, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV; katso liite 7) ja/tai ST-kohonnut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai vaikea oireinen keuhkoverenpainetauti, joka vaatii farmakologista hoitoa, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Esimerkiksi hyvin hallittu eteisvärinä ei olisi poissulkeva, kun taas hallitsematon eteisvärinä olisi poissulkeminen. Potilaita, joilla on samanaikaisia lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät yhdistelmän turvallisuusarvioinnin, ei pidä ottaa mukaan.
- Tutkittavalla on krooninen hengitystiesairaus, joka vaatii jatkuvaa happea tai merkittävää munuais-, neurologista, psykiatrista, endokrinologista, metabolista, immunologista, maksan, sydän- ja verisuonitautia tai muuta sairautta, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa Tämä tutkimus.
- Hoito vahvoilla sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A (CYP3A) indusoijat (katso liite 8) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä pevonedistaattiannosta.
- Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö.
- Korkea verenpaine, jota ei voida hallita tavanomaisilla hoidoilla
- Pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) ≥ 500 ms, laskettuna laitosten ohjeiden mukaan.
- Koska infektio on AML:n yleinen piirre, potilaat, joilla on aktiivinen infektio, voivat ilmoittautua mukaan edellyttäen, että infektio on hallinnassa eikä heillä ole merkkejä systeemisestä tulehdusvasteesta kuin matala-asteinen kuume, mikä tekee potilaan kliinisesti epästabiilin tutkijan mielestä. Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei saa ottaa mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu ja saatu hallintaan.
- Potilaat, jotka ovat saaneet tutkittavaa ainetta (mihin tahansa indikaatioihin) 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ja kunnes tästä johtuva toksisuus on hävinnyt asteeseen 1 tai alle; jos aineen puoliintumisaikaa ei tunneta, potilaiden on odotettava 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Systeeminen antineoplastinen hoito muihin pahanlaatuisiin tiloihin kuin myelooisiin kasvaimiin 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A: pevonedistaatti plus atsasitidiini
Pevonedistaatti 20 mg/m2 IV päivinä 1, 3 ja 5 plus atsasitidiini 75 mg/m2 ihonalaisesti 5 kertaa / 2 off [viikonloppu] / 2 vuorokaudessa 28 päivän jaksoissa (laskimonsisäinen atsasitidiini voidaan antaa potilaille, joilla on sietämättömiä paikallisia reaktioita)
|
Pevonedistaatti 20 mg/m2 laskimoon päivinä 1, 3 ja 5 (28 päivän jaksot)
Atsasitidiini 75 mg/m2 ihonalaisesti 5-on/2-off [viikonloppu]/2-on-ohjelmalla (28 päivän sykli).
Laskimonsisäisesti potilaille, joilla on sietämättömiä paikallisia reaktioita
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B: atsasitidiini
Atsasitidiini 75 mg/m2 ihonalaisesti 5-kertaisesti/2-kertaisesti [viikonloppu]/2-kertaisesti 28 päivän syklissä (laskimonsisäinen atsasitidiini voidaan antaa kaikille potilaille, joilla on ei-siedeitä paikallisia reaktioita)
|
Atsasitidiini 75 mg/m2 ihonalaisesti 5-on/2-off [viikonloppu]/2-on-ohjelmalla (28 päivän sykli).
Laskimonsisäisesti potilaille, joilla on sietämättömiä paikallisia reaktioita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Aika satunnaistamisesta seuraavien tapahtumien esiintymispäivään: etenevä sairaus, täydellisen vasteen saavuttamatta jättäminen tai täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta, uusiutuminen täydellisestä vasteesta (CR) / epätäydellinen täydellinen vaste (CRi) tai kuolema mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Komposiitti täydellinen remissio
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on täydellinen vaste plus täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on täydellinen vaste plus täydellinen remissio, jossa verenkuvan epätäydellinen palautuminen plus osittainen vaste
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Laskettu kilpailevan riskin menetelmällä (hieno & harmaa)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Terveydentila/elämänlaatu
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Maailmanlaajuinen terveydentila/elämänlaatu, joka perustuu potilaan raportoimaan tulokseen EORTC Life Quality -kyselylomake (QLQ)-C30 ja lisäkohdat.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Terveydentila/elämänlaatu
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Maailmanlaajuinen terveydentila/elämänlaatu potilaan raportoiman tuloksen perusteella: EQ-5D-5L kyselylomake.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Lääketieteellisten resurssien käyttö määräytyy antibioottien käytön perusteella
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Vertaa antibioottien käyttöä tutkimuksen aikana eri hoitoryhmien välillä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Lääketieteellisten resurssien käyttö määräytyy verensiirtojen käytön perusteella
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Vertaa verensiirtojen käyttöä tutkimuksen aikana eri hoitoryhmien välillä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Lääketieteellisten resurssien käyttö määräytyy sairaalakäyntien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Vertaa hoitoryhmien välillä tutkimuksen aikana sairaalahoitoon ottamista
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Syklin 1, 2 ja 3 päivinä 1, 3 ja 5 (kukin sykli on 28 päivää)
|
Pevonedistaatin pitoisuus plasmassa
|
Syklin 1, 2 ja 3 päivinä 1, 3 ja 5 (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: opintojen jälkeen (keskimäärin 1 vuosi)
|
Pevonedistatin ja atsasitidiinin haittavaikutukset atsasitidiinihoitoon verrattuna
|
opintojen jälkeen (keskimäärin 1 vuosi)
|
|
Komposiittisen täydellisen remission laatu määritetään RT-qPCR:llä määritetyn minimaalisen jäännössairauden perusteella NPM1+- ja CBF-alaryhmissä ja luuytimessä MPFC:llä muilla potilailla
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida yhdistetyn täydellisen remission laatua määrittämällä minimaalinen jäännössairaus potilailla, joilla on täydellinen remissio ja täydellinen remissio, jossa verenkuva ei palautunut täydellisesti
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen somaattisten mutaatioiden perusteella
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkia somaattisten mutaatioiden suhdetta lähtötilanteessa kokonaiseloonjäämiseen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen somaattisten mutaatioiden perusteella
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkia somaattisten mutaatioiden suhdetta lähtötilanteessa tapahtumattomaan eloonjäämiseen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kokonaisvasteprosentti perustuu somaattisiin mutaatioihin
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkia somaattisten mutaatioiden suhdetta lähtötilanteessa yleiseen vasteprosenttiin
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen sytogeneettisten poikkeavuuksien perusteella
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkia sytogeneettisten poikkeavuuksien suhdetta lähtötilanteessa kokonaiseloonjäämiseen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen sytogeneettisten poikkeavuuksien perusteella
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkia sytogeneettisten poikkeavuuksien suhdetta lähtötilanteessa tapahtumattomaan eloonjäämiseen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Sytogeneettisiin poikkeavuuksiin perustuva kokonaisvaste
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tutkia sytogeneettisten poikkeavuuksien suhdetta lähtötilanteessa kokonaisvastesuhteeseen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Punasolusiirtojen siirto Riippumattomuus (ei käytä punasolusiirtoa vähintään 8 viikkoon)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Sen määrittäminen, pidentävätkö PEVO + AZA punasolusiirron kestoa Riippumattomuus (siirtoriippumattomuus edellyttää, että potilas ei saa punasolusiirtoja vähintään 8 viikkoon)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Verihiutaleiden siirto Riippumattomuus (ei käytä verihiutaleiden siirtoa vähintään 8 viikkoon)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Sen määrittäminen, pidentävätkö PEVO + AZA verihiutaleiden siirtojen kestoa Riippumattomuus (siirtoriippumattomuus edellyttää, että potilas ei saa verihiutaleiden siirtoa vähintään 8 viikkoon)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Biomarkkerit (CBF) ennustavat PEVO-aktiivisuutta
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida PEVO-aktiivisuutta ennustavia biomarkkereita (CBF) arvioituna kokonaisvasteen ja minimaalisen jäännössairauden perusteella
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Biomarkkerit (FLT3-ITD) ennustavat PEVO-aktiivisuutta
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida PEVO-aktiivisuutta ennustavia biomarkkereita (FLT3-ITD) arvioituna kokonaisvasteen ja minimaalisen jäännössairauden perusteella
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Biomarkkerit (NPM1) ennustavat PEVO-aktiivisuutta
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida PEVO-aktiivisuutta ennustavia biomarkkereita (NPM1) arvioituna kokonaisvasteen ja minimaalisen jäännössairauden perusteella
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Biomarkkerit (P53) ennustavat PEVO-aktiivisuutta
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida PEVO-aktiivisuutta ennustavia biomarkkereita (P53) arvioituna kokonaisvasteen ja minimaalisen jäännössairauden perusteella
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Biomarkkerit (IDH1/IDH2) ennustavat PEVO-aktiivisuutta
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida PEVO-aktiivisuutta ennustavia biomarkkereita (IDH1/IDH2) arvioituna kokonaisvasteen ja minimaalisen jäännössairauden perusteella
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Swords RT, Coutre S, Maris MB, Zeidner JF, Foran JM, Cruz J, Erba HP, Berdeja JG, Tam W, Vardhanabhuti S, Pawlikowska-Dobler I, Faessel HM, Dash AB, Sedarati F, Dezube BJ, Faller DV, Savona MR. Pevonedistat, a first-in-class NEDD8-activating enzyme inhibitor, combined with azacitidine in patients with AML. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1415-1424. doi: 10.1182/blood-2017-09-805895. Epub 2018 Jan 18.
- Soucy TA, Smith PG, Milhollen MA, Berger AJ, Gavin JM, Adhikari S, Brownell JE, Burke KE, Cardin DP, Critchley S, Cullis CA, Doucette A, Garnsey JJ, Gaulin JL, Gershman RE, Lublinsky AR, McDonald A, Mizutani H, Narayanan U, Olhava EJ, Peluso S, Rezaei M, Sintchak MD, Talreja T, Thomas MP, Traore T, Vyskocil S, Weatherhead GS, Yu J, Zhang J, Dick LR, Claiborne CF, Rolfe M, Bolen JB, Langston SP. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. doi: 10.1038/nature07884.
- Lin JJ, Milhollen MA, Smith PG, Narayanan U, Dutta A. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10310-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2062.
- Milhollen MA, Narayanan U, Soucy TA, Veiby PO, Smith PG, Amidon B. Inhibition of NEDD8-activating enzyme induces rereplication and apoptosis in human tumor cells consistent with deregulating CDT1 turnover. Cancer Res. 2011 Apr 15;71(8):3042-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2122. Epub 2011 Apr 12.
- Sarantopoulos J, Shapiro GI, Cohen RB, Clark JW, Kauh JS, Weiss GJ, Cleary JM, Mahalingam D, Pickard MD, Faessel HM, Berger AJ, Burke K, Mulligan G, Dezube BJ, Harvey RD. Phase I Study of the Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):847-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338. Epub 2015 Sep 30.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Shah JJ, Jakubowiak AJ, O'Connor OA, Orlowski RZ, Harvey RD, Smith MR, Lebovic D, Diefenbach C, Kelly K, Hua Z, Berger AJ, Mulligan G, Faessel HM, Tirrell S, Dezube BJ, Lonial S. Phase I Study of the Novel Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (MLN4924) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016 Jan 1;22(1):34-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237. Epub 2015 Nov 11.
- Bhatia S, Pavlick AC, Boasberg P, Thompson JA, Mulligan G, Pickard MD, Faessel H, Dezube BJ, Hamid O. A phase I study of the investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in patients with metastatic melanoma. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):439-49. doi: 10.1007/s10637-016-0348-5. Epub 2016 Apr 8.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 16. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Atsasitidiini
- pevonedistat
Muut tutkimustunnusnumerot
- PEVOLAM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .