Estudio para comparar azacitidina más pevonedistat versus azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda no elegibles para quimioterapia estándar (PEVOLAM)
23 de junio de 2026 actualizado por: PETHEMA Foundation
Un ensayo clínico aleatorizado de fase III, multicéntrico, abierto que compara azacitidina más pevonedistat versus azacitidina en pacientes mayores/no aptos con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que no son elegibles para la quimioterapia de inducción estándar
Ensayo clínico aleatorizado de fase III, multicéntrico, abierto para comparar pevonedistat en combinación con azacitidina versus azacitidina sola, que puede considerarse un tratamiento estándar para pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia intensiva (por lo tanto, no son elegibles para un tratamiento hematopoyético alogénico). trasplante de células madre.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo clínico de fase III prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, abierto, 1:1 para evaluar la eficacia y la seguridad de pevonedistat en combinación con azacitidina frente a azacitidina en el tratamiento de pacientes adultos sin tratamiento previo con leucemia mieloide aguda que no son elegibles para la terapia de inducción estándar debido a la edad , comorbilidades o factores de riesgo.
Los sujetos serán asignados al azar a uno de los dos brazos de tratamiento en una proporción de 1:1, los cuales tendrán ciclos de tratamiento de 28 días:
- Grupo A: pevonedistat (PEVO) 20 mg/m2 IV los días 1, 3 y 5 más azacitidina (AZA) 75 mg/m2 subcutáneo (SC) administrado en 5 on/2 off [fin de semana]/2 on pauta en ciclos de 28 días (se puede administrar AZA IV a cualquier paciente que tenga reacciones locales no toleradas)
Brazo B: 75 mg/m2 SC de AZA en un programa de 5 on/2 off [fin de semana]/2 on en un ciclo de 28 días (se puede administrar AZA IV a cualquier paciente que tenga reacciones locales no toleradas)
466 sujetos serán aleatorizados en el estudio. Los sujetos continuarán su tratamiento del estudio hasta que se documente la progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o el sujeto cumpla con otros criterios del protocolo para la interrupción.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
302
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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A Coruña, España, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Albacete, España, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante, España, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Almería, España, 04004
- Complejo Hospitalario Torrecardenas
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Arrecife, España
- Hospital Dr. José Molina Orosa
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Avilés, España
- Hospital San Agustin
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Badajoz, España
- Hospital Universitario de Badajoz
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Barcelona, España
- Hospital del Mar
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Benalmádena, España
- Hospital Vithas Xanit Internacional
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Burgos, España, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Cadiz, España, 11009
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
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Castelló, España
- Hospital General Universitario de Castellón
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Cáceres, España, 10003
- Complejo Hospitalario de Cáceres
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Córdoba, España, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Elche, España
- Hospital General Universitario de Elche
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Girona, España, 17007
- ICO Girona- Hospital Universitari Dr Josep Trueta
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Guadalajara, España
- Hospital Universitario de Guadalajara
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Huelva, España, 21005
- Hospital Universitario Juan Ramon Jimenez
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Huesca, España
- Hospital San Jorge
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Lugo, España
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario Madrid Norte Sanchinarro
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Murcia, España, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga, España
- Hospital Quirón de Málaga
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Ourense, España, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palma de Mallorca, España
- Hospital Son Llatzer
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Pontevedra, España, 36071
- Complexo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife, España, 38010
- Complejo Hospitalario Universitario Nuestra Señora de la Candelaria
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Segovia, España
- Hospital General de Segovia
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Seville, España
- Hospital De Valme
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Tarragona, España, 43005
- Hospital Universitari Joan XXIII
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Toledo, España
- Hospital Virgen De La Salud
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia, España, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Valladolid, España, 47003
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Ávila, España
- Complejo Asistencial de Ávila
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, España, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alava
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Vitoria-Gasteiz, Alava, España, 01009
- Hospital Txagorritxu
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- ICO Badalona- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, España, 08908
- ICO Hospitalet- Hospital Duran i Reynals
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Guipuzcoa
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San Sebastián, Guipuzcoa, España
- Hospital Universitario Donostia
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Jaen
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Jaén, Jaen, España, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, España, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, España, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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San Sebastián de los Reyes, Madrid, España, 28702
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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Malaga
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Málaga, Malaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Málaga, Malaga, España, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Murcia
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Cartagena, Murcia, España, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucia
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Principality of Asturias
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Oviedo, Principality of Asturias, España, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, España
- Hospital Universitario de Canarias
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Sevila
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Seville, Sevila, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Toledo
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Talavera de la Reina, Toledo, España, 45600
- Hospital General Nuestra Señora del Prado
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, España, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Bilbao, Vizcaya, España, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
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Galdakao, Vizcaya, España, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
- Diagnóstico morfológico de leucemia mieloide aguda (LMA) (criterios de la OMS 2008)
- El sujeto debe tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 3 (ECOG 0-2 para pacientes mayores o iguales a 75 años).
- LMA recién diagnosticada
Se debe considerar que el paciente no es elegible para el tratamiento con un régimen estándar de inducción de Ara-C y antraciclina debido a la edad o las comorbilidades definidas por uno de los siguientes:
- ≥ 75 años de edad
O ≥ 18 a 74 años de edad con al menos uno de los siguientes:
- Estado funcional ECOG de 2 o 3;
- Antecedentes cardíacos de insuficiencia cardíaca cardíaca que requiere tratamiento o Fracción de eyección ≤ 50 % o angina crónica estable;
- Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65 % o Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤ 65 % o antecedentes significativos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
- Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min a < 50 ml/min o niveles de creatinina entre el límite superior del rango normal (ULN) y 2,5 mg/dL (≤ 250 μmol/l).
- Insuficiencia hepática con bilirrubina total > 1,5 a ≤ 3 × LSN o con alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × LSN a ≤ 5 × LSN
- Enfermedad neoplásica previa no activa/controlada
- Cualquier otra comorbilidad o enfermedad del paciente que el médico considere incompatible con la quimioterapia intensiva debe ser revisada, documentada y aprobada por el patrocinador antes de la inscripción en el estudio).
Valores de laboratorio clínico dentro de los siguientes parámetros (repetir dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio si los valores de laboratorio utilizados para la aleatorización se obtuvieron más de 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio):
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN excepto en pacientes con síndrome de Gilbert o ≤ 3 × ULN si la elevación se atribuye a una leucemia subyacente. Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse con bilirrubina directa ≤3 × ULN de la bilirrubina directa. Se permite la bilirrubina indirecta elevada debido a la hemólisis posterior a la transfusión.
- ALT y AST ≤ 2,5 × LSN o ≤ 5 × LSN si la elevación se atribuye a una leucemia subyacente.
- Función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault, (ver Apéndice 5).
- Albúmina >2,7 g/dL.
- El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la selección (consulte el Apéndice 12 para conocer la definición) O estériles quirúrgicamente de forma permanente (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía) O Mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar practicar 1 método altamente efectivo y 1 método anticonceptivo adicional eficaz (de barrera) (ver Apéndice 11), al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (los condones femenino y masculino no deben usarse juntos), o Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia, cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación], la abstinencia, los espermicidas únicamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables). Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo realizada y no deben estar lactando ni amamantando.
- Los sujetos masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que son sexualmente activos, deben estar de acuerdo, desde el día 1 del estudio hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, para practicar una anticoncepción de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio. y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (no se deben usar preservativos masculinos y femeninos juntos), o aceptar practicar una verdadera abstinencia, cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación para la pareja femenina], la abstinencia, los espermicidas únicamente y la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables).
- El sujeto debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento específico de detección o estudio, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) o neoplasias mieloproliferativas (MPN), con quimioterapia u otros agentes antineoplásicos incluidos HMA (hasta 2 ciclos de agentes hipometilantes (HMA) como decitabina o azacitidina. Se permite el tratamiento previo con hidroxiurea y lenalidomida, excepto que no se puede administrar lenalidomida dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto tiene antecedentes de MPN con translocación BCR-ABL1 y AML con translocación BCR-ABL1.
- Diagnóstico genético de la leucemia promielocítica aguda.
Elegible para quimioterapia intensiva y/o trasplante alogénico de células madre.
- La razón por la cual un paciente no es elegible para quimioterapia intensiva y/o trasplante alogénico de células madre se describe en la sección de criterios de inclusión.
- La razón por la cual un paciente no es elegible para quimioterapia intensiva debe documentarse en el formulario de informe de caso electrónico (eCRF).
- Pacientes con evidencia clínica o antecedentes de afectación del sistema nervioso central por LMA.
- Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de 1 año antes de la aleatorización o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene cualquier evidencia de enfermedad residual que pueda comprometer la administración de AZA o AZA+PEVO.
- Factores psicológicos, sociales o geográficos que de otro modo impidan que el paciente dé su consentimiento informado, siga el protocolo o dificulten potencialmente el cumplimiento del tratamiento y el seguimiento del estudio.
- El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos > 50 × 109/L.
- Contraindicaciones para PEVO o AZA.
- Hipersensibilidad conocida al pevonedistat o a sus excipientes.
- Pacientes mujeres que tengan la intención de donar óvulos (óvulos) durante el curso de este estudio o durante 4 meses después de recibir su última dosis de los medicamentos del estudio.
- Pacientes mujeres que estén amamantando y amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el Día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes masculinos que tengan la intención de donar esperma o engendrar un hijo durante el curso de este estudio o durante 4 meses después de recibir su última dosis de los medicamentos del estudio.
Se sabe que el sujeto es positivo para el VIH (no se requiere la prueba del VIH para la evaluación de elegibilidad). Los pacientes con VIH positivo conocido que cumplan con los siguientes criterios serán considerados elegibles:
- Grupo de diferenciación 4 (CD4) recuento > 350 células/mm3
- Carga viral indetectable
- Mantenido en regímenes terapéuticos modernos que utilizan agentes que no interactúan con el citocromo P450 (CYP)
- Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de sida
- Se sabe que el sujeto es positivo para la infección por hepatitis B o C, con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable dentro de los 3 meses (no se requiere la prueba de hepatitis B o C para la evaluación de elegibilidad).
- Cirrosis hepática conocida o insuficiencia hepática grave preexistente.
- Se excluirán los pacientes con lo siguiente: enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedad cardiopulmonar conocida definida como angina inestable, arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association; consulte el Apéndice 7) y/o Infarto de miocardio con elevación del segmento ST dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, o hipertensión pulmonar sintomática grave que requiera tratamiento farmacológico, arritmias ventriculares graves no controladas, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Por ejemplo, la fibrilación auricular bien controlada no sería una exclusión, mientras que la fibrilación auricular no controlada sería una exclusión. No se deben inscribir pacientes con comorbilidades médicas que impidan la evaluación de la seguridad de la combinación.
- El sujeto tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo, o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular, cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, afectaría negativamente su participación en este estudio.
- Tratamiento con inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) (ver Apéndice 8) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de pevonedistat.
- Pacientes con coagulopatía no controlada o trastorno hemorrágico.
- Presión arterial alta que no se puede controlar con tratamientos estándar
- Intervalo QT corregido de frecuencia prolongada (QTc) ≥ 500 mseg, calculado de acuerdo con las pautas institucionales.
- Como la infección es una característica común de la LMA, se permite la inscripción de pacientes con infección activa siempre que la infección esté bajo control y no haya signos de respuesta inflamatoria sistémica más allá de fiebre baja que haga que el paciente esté clínicamente inestable en opinión del investigador. Los pacientes con infección no controlada no se inscribirán hasta que la infección sea tratada y controlada.
- Pacientes que han recibido un agente en investigación (para cualquier indicación) dentro de las 5 semividas del agente y hasta que la toxicidad de este se haya resuelto a grado 1 o menos; si se desconoce la vida media del agente, los pacientes deben esperar 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Terapia antineoplásica sistémica para afecciones malignas distintas de las neoplasias mieloides dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de cualquier fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: pevonedistat más azacitidina
Pevonedistat 20 mg/m2 IV en los días 1, 3 y 5 más azacitidina 75 mg/m2 subcutáneos administrados en un programa de 5 encendidos/2 descansos [fin de semana]/2 encendidos en ciclos de 28 días (se puede administrar azacitidina intravenosa para cualquier paciente que tenga reacciones locales no toleradas)
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Pevonedistat 20 mg/m2 intravenoso en los días 1, 3 y 5 (ciclos de 28 días)
Azacitidina 75 mg/m2 subcutáneo en un horario de 5 on/2 off [fin de semana]/2 on (ciclo de 28 días).
Intravenoso para pacientes que tienen reacciones locales no toleradas
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Comparador activo: Brazo B: azacitidina
Azacitidina 75 mg/m2 subcutáneo en un programa de 5 on/2 off [fin de semana]/2 on en ciclos de 28 días (se puede administrar azacitidina intravenosa a cualquier paciente que tenga reacciones locales no toleradas)
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Azacitidina 75 mg/m2 subcutáneo en un horario de 5 on/2 off [fin de semana]/2 on (ciclo de 28 días).
Intravenoso para pacientes que tienen reacciones locales no toleradas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de aparición de cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad, fracaso para lograr una respuesta completa o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma a los 6 meses después del inicio del tratamiento, recaída de respuesta completa (CR)/completa incompleta respuesta (CRi) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Remisión completa compuesta
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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La proporción de sujetos con respuesta completa más remisión completa con recuperación incompleta del hemograma
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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La proporción de sujetos con respuesta completa más remisión completa con recuperación incompleta del hemograma más respuesta parcial
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Calculado utilizando el método de riesgo competitivo (Fine & Gray)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Estado de salud/calidad de vida
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Estado de salud global/calidad de vida según el resultado informado por el paciente EORTC Cuestionario de calidad de vida (QLQ)-C30 y elementos complementarios.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Estado de salud/calidad de vida
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Estado de salud global/calidad de vida según el resultado informado por el paciente: cuestionario EQ-5D-5L.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Uso de recursos médicos determinado por el uso de antibióticos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Comparar el uso de antibióticos durante el estudio entre los grupos de tratamiento
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Uso de recursos médicos determinado por el uso de transfusiones
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Comparar el uso de transfusiones durante el estudio entre los grupos de tratamiento
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Utilización de recursos médicos determinada por el número de ingresos hospitalarios
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Comparar el número de ingresos hospitalarios durante el estudio entre los grupos de tratamiento
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Farmacocinético
Periodo de tiempo: En el día 1, 3 y 5 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
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Concentración plasmática de pevonedistat
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En el día 1, 3 y 5 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días)
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios (un promedio de 1 año)
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Eventos adversos de pevonedistat más azacitidina versus régimen de azacitidina
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hasta la finalización de los estudios (un promedio de 1 año)
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Calidad de la remisión completa compuesta determinada por la enfermedad residual mínima determinada por RT-qPCR en los subgrupos NPM1+ y CBF y en médula ósea por MPFC en los pacientes restantes
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar la calidad de la remisión completa compuesta determinando la enfermedad residual mínima en pacientes con remisión completa y remisión completa con recuperación incompleta del hemograma
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Supervivencia global basada en mutaciones somáticas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Explorar la relación de las mutaciones somáticas al inicio del estudio con la supervivencia global
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Supervivencia libre de eventos basada en mutaciones somáticas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Explorar la relación de las mutaciones somáticas al inicio del estudio con la supervivencia libre de eventos
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Tasa de respuesta general basada en mutaciones somáticas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Explorar la relación de las mutaciones somáticas al inicio del estudio con la tasa de respuesta general
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Supervivencia global basada en anomalías citogenéticas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Explorar la relación de las anomalías citogenéticas al inicio del estudio con la supervivencia global
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Supervivencia libre de eventos basada en anomalías citogenéticas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Explorar la relación de las anomalías citogenéticas en la supervivencia libre de eventos al inicio
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Tasa de respuesta general basada en anomalías citogenéticas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Explorar la relación de las anomalías citogenéticas al inicio del estudio con la tasa de respuesta general
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Transfusión de glóbulos rojos Transfusión Independencia (sin uso de transfusión de glóbulos rojos durante un período de al menos 8 semanas)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Determinar si PEVO + AZA aumentan la duración de la transfusión de glóbulos rojos Independencia (la independencia de transfusiones requiere que el paciente no reciba transfusiones de glóbulos rojos durante un período de al menos 8 semanas)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Transfusión de plaquetas Independencia (sin uso de transfusión de plaquetas durante un período de al menos 8 semanas)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Determinar si PEVO + AZA aumentan la duración de la independencia transfusional de plaquetas (la independencia transfusional requiere que el paciente no reciba transfusiones de plaquetas durante un período de al menos 8 semanas)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Biomarcadores (CBF) predictivos de la actividad de PEVO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar biomarcadores (CBF) predictivos de la actividad de PEVO evaluados por la tasa de respuesta global y la enfermedad residual mínima
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Biomarcadores (FLT3-ITD) predictivos de actividad PEVO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar biomarcadores (FLT3-ITD) predictivos de la actividad de PEVO evaluados por la tasa de respuesta global y la enfermedad residual mínima
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Biomarcadores (NPM1) predictivos de actividad PEVO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar biomarcadores (NPM1) predictivos de la actividad de PEVO evaluados por la tasa de respuesta global y la enfermedad residual mínima
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Biomarcadores (P53) predictivos de actividad PEVO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar biomarcadores (P53) predictivos de la actividad de PEVO evaluados por la tasa de respuesta global y la enfermedad residual mínima
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Biomarcadores (IDH1/IDH2) predictivos de actividad PEVO
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar biomarcadores (IDH1/IDH2) predictivos de la actividad de PEVO evaluados por la tasa de respuesta global y la enfermedad residual mínima
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Swords RT, Coutre S, Maris MB, Zeidner JF, Foran JM, Cruz J, Erba HP, Berdeja JG, Tam W, Vardhanabhuti S, Pawlikowska-Dobler I, Faessel HM, Dash AB, Sedarati F, Dezube BJ, Faller DV, Savona MR. Pevonedistat, a first-in-class NEDD8-activating enzyme inhibitor, combined with azacitidine in patients with AML. Blood. 2018 Mar 29;131(13):1415-1424. doi: 10.1182/blood-2017-09-805895. Epub 2018 Jan 18.
- Soucy TA, Smith PG, Milhollen MA, Berger AJ, Gavin JM, Adhikari S, Brownell JE, Burke KE, Cardin DP, Critchley S, Cullis CA, Doucette A, Garnsey JJ, Gaulin JL, Gershman RE, Lublinsky AR, McDonald A, Mizutani H, Narayanan U, Olhava EJ, Peluso S, Rezaei M, Sintchak MD, Talreja T, Thomas MP, Traore T, Vyskocil S, Weatherhead GS, Yu J, Zhang J, Dick LR, Claiborne CF, Rolfe M, Bolen JB, Langston SP. An inhibitor of NEDD8-activating enzyme as a new approach to treat cancer. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):732-6. doi: 10.1038/nature07884.
- Lin JJ, Milhollen MA, Smith PG, Narayanan U, Dutta A. NEDD8-targeting drug MLN4924 elicits DNA rereplication by stabilizing Cdt1 in S phase, triggering checkpoint activation, apoptosis, and senescence in cancer cells. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10310-20. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2062.
- Milhollen MA, Narayanan U, Soucy TA, Veiby PO, Smith PG, Amidon B. Inhibition of NEDD8-activating enzyme induces rereplication and apoptosis in human tumor cells consistent with deregulating CDT1 turnover. Cancer Res. 2011 Apr 15;71(8):3042-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2122. Epub 2011 Apr 12.
- Sarantopoulos J, Shapiro GI, Cohen RB, Clark JW, Kauh JS, Weiss GJ, Cleary JM, Mahalingam D, Pickard MD, Faessel HM, Berger AJ, Burke K, Mulligan G, Dezube BJ, Harvey RD. Phase I Study of the Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22(4):847-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1338. Epub 2015 Sep 30.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Shah JJ, Jakubowiak AJ, O'Connor OA, Orlowski RZ, Harvey RD, Smith MR, Lebovic D, Diefenbach C, Kelly K, Hua Z, Berger AJ, Mulligan G, Faessel HM, Tirrell S, Dezube BJ, Lonial S. Phase I Study of the Novel Investigational NEDD8-Activating Enzyme Inhibitor Pevonedistat (MLN4924) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma or Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016 Jan 1;22(1):34-43. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1237. Epub 2015 Nov 11.
- Bhatia S, Pavlick AC, Boasberg P, Thompson JA, Mulligan G, Pickard MD, Faessel H, Dezube BJ, Hamid O. A phase I study of the investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat (TAK-924/MLN4924) in patients with metastatic melanoma. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):439-49. doi: 10.1007/s10637-016-0348-5. Epub 2016 Apr 8.
- Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, Schiffer CA, Doehner H, Tallman MS, Lister TA, Lo-Coco F, Willemze R, Biondi A, Hiddemann W, Larson RA, Lowenberg B, Sanz MA, Head DR, Ohno R, Bloomfield CD; International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2003 Dec 15;21(24):4642-9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
30 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
16 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- Pevonedistat
Otros números de identificación del estudio
- PEVOLAM
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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