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雌四醇治疗绝经后妇女中度至重度血管舒缩症状 (E4Comfort II)

2025年12月8日 更新者：Estetra

评估雌四醇治疗绝经后妇女中度至重度血管舒缩症状的疗效和安全性的随机双盲安慰剂对照 3 期试验（E4Comfort 研究 II）

这是一项分为两部分的研究，旨在评估雌四醇 (E4) 15 或 20 mg 或安慰剂对血管舒缩症状 (VMS) 的严重性和频率的影响（功效研究部分）以及 E4 20 mg 的安全性（安全性研究）部分）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

“这是一项分为两部分的研究：

  • 第一部分是疗效研究，主要用于评估连续 12 周接受两次剂量的 E4（15 毫克或 20 毫克）或安慰剂治疗后，子宫切除和非子宫切除的绝经后参与者血管舒缩症状 [VMS] 的频率和严重程度。 此后治疗将持续 52 周的总持续时间，以继续评估次要功效、安全性和对子宫内膜的影响。 为了保护子宫内膜，在完成 E4/安慰剂治疗后，所有未切除子宫的受试者将接受每天一次 200 毫克黄体酮 (P4) 治疗，连续 14 天。
  • 第二部分是安全性研究，旨在评估接受 E4 20 mg 治疗一年后绝经后子宫的一般安全性、次要疗效（脂质、葡萄糖代谢、健康相关生活质量 [HRQoL] 和治疗满意度 [TS]）参与者。”

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1015

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Brampton、加拿大、L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Québec、加拿大、G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Québec、加拿大、G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Waterloo、加拿大、N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer、Alberta、加拿大、T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4P 2S4
        • Estetra Study Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham、Alabama、美国、35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham、Alabama、美国、35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan、Alabama、美国、36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe、Arizona、美国、85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson、Arizona、美国、85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson、Arizona、美国、85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson、Arizona、美国、85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson、Arizona、美国、85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower、California、美国、90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park、California、美国、91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista、California、美国、91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach、California、美国、92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa、California、美国、91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln、California、美国、95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles、California、美国、90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona、California、美国、91767
        • Estetra Study Site
      • Sacramento、California、美国、95821
        • Estetra Study Site
      • San Diego、California、美国、92111
        • Estetra Study Site
      • San Diego、California、美国、92120
        • Estetra Study Site
      • Santa Ana、California、美国、92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks、California、美国、91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina、California、美国、91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80918
        • Estetra Study Site
      • Denver、Colorado、美国、80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River、Florida、美国、34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • Estetra Study Site
      • Miami、Florida、美国、33134
        • Estetra Study Site
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Estetra Study Site
      • Miami、Florida、美国、33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes、Florida、美国、33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey、Florida、美国、34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee、Florida、美国、34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando、Florida、美国、32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota、Florida、美国、34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach、Florida、美国、33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow、Georgia、美国、30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs、Georgia、美国、30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah、Georgia、美国、31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls、Idaho、美国、83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian、Idaho、美国、83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville、Indiana、美国、47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero、Louisiana、美国、70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw、Michigan、美国、48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw、Michigan、美国、48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk、Nebraska、美国、68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas、Nevada、美国、89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte、North Carolina、美国、28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus、North Carolina、美国、28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville、North Carolina、美国、28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory、North Carolina、美国、28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern、North Carolina、美国、28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh、North Carolina、美国、27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh、North Carolina、美国、27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount、North Carolina、美国、27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus、Ohio、美国、43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus、Ohio、美国、43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield、Ohio、美国、45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie、Pennsylvania、美国、16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton、South Carolina、美国、29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia、South Carolina、美国、29201
        • Estetra Study Site
      • Mt. Pleasant、South Carolina、美国、29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston、South Carolina、美国、29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City、Tennessee、美国、37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville、Tennessee、美国、37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville、Tennessee、美国、37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown、Texas、美国、78626
        • Estetra Study Site
      • Houston、Texas、美国、77023
        • Estetra Study Site
      • Houston、Texas、美国、77024
        • Estetra Study Site
      • Houston、Texas、美国、77054
        • Estetra Study Site
      • Houston、Texas、美国、77081
        • Estetra Study Site
      • Houston、Texas、美国、77084
        • Estetra Study Site
      • Houston、Texas、美国、77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen、Texas、美国、78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen、Texas、美国、78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland、Texas、美国、77581
        • Estetra Study Site
      • Plano、Texas、美国、75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio、Texas、美国、78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper、Utah、美国、84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove、Utah、美国、84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan、Utah、美国、84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach、Virginia、美国、23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue、Washington、美国、98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26505
        • Estetra Study Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 在根据当地监管要求解释了试验的性质之后，在开始任何试验程序之前签署并注明日期的书面知情同意书和任何所需的隐私授权；
  2. 随机分组时年龄≥ 40 至 ≤ 65 岁的女性；
  3. 对于切除子宫的受试者：有记录的子宫切除术必须在筛选开始前至少 6 周发生。 子宫切除术可以是全子宫切除术或次全子宫切除术（即未切除子宫颈）。
  4. 对于未切除子宫的受试者：在筛选期间进行的子宫内膜活检未显示异常结果，即存在增生（简单或复杂，有或没有异型性）、存在癌和存在无序增殖发现。 筛查活检应该有足够的子宫内膜组织用于诊断。 无组织或组织不足的活检可重复一次；

  5. 寻求治疗以缓解与更年期相关的 VMS；

    1. 对于功效研究部分：在筛选期间的最后连续 7 天中，每天至少 7 次中度至重度烦人的 VMS 或每周至少 50 次中度至重度烦人的 VMS；
    2. 对于安全研究部分：每周至少 1 次中度至重度 VMS；
  6. 体重指数 ≥ 18.0 kg/m² 至 ≤ 38.0 kg/m²；
  7. 在筛查期间或筛查开始前 9 个月内进行的未显示重大疾病迹象的乳房 X 线照片；

  8. 绝经后状态定义为以下任何一种：

    1. 对于非子宫切除受试者：

      • 至少 12 个月的自发性闭经，血清卵泡刺激素 (FSH) >40 毫国际单位 (mIU)/mL（清除含雌激素/孕激素的药物后获得的值，参见排除标准 18 和 20）；
      • 或至少 6 个月的自发性闭经，血清 FSH >40 mIU /mL 和 E2 <20 pg/mL（清除含雌激素/孕激素药物后获得的值，参见排除标准 18 和 20）；
      • 或双侧卵巢切除术后至少 6 周；

    2. 对于子宫切除的受试者：

      • 血清 FSH >40 mIU/mL 和 E2 <20 pg/mL（清除含雌激素/孕激素的药物后获得的值参见排除标准 18 和 20）；
      • 或双侧卵巢切除术后至少 6 周；
  9. 身体和精神健康良好，由研究者根据第 1 次就诊前进行的病史、身体和妇科检查以及临床评估判断；
  10. 能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制；
  11. 能够并愿意完成试验日记和问卷调查。

排除标准：

  1. 如果在筛选访视前 1 年以上被诊断出皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，则有恶性肿瘤病史；
  2. 调查员在乳房检查和/或乳房 X 线照相术中发现的任何临床显着发现，怀疑乳腺恶性肿瘤，需要进行额外的临床检测以排除乳腺癌（但是，允许通过超声确认的简单囊肿）；
  3. 非典型鳞状细胞巴氏 (PAP) 试验未确定显着性 (ASC-US) 或更高（低级别上皮内病变 [LSIL]、非典型鳞状细胞 - 不能排除高级鳞状上皮内病变 [HSIL] [ASC-H]、HSIL子宫次全切除和非子宫切除受试者中的异常增生或恶性细胞）。 注意：如果进行了反射性人乳头瘤病毒 (HPV) 检测且高危癌基因 HPV 呈阴性，则允许进行 ASC-US；

  4. 对于非子宫切除受试者：

    1. 子宫癌、子宫内膜增生、异常增生的病史或存在；
    2. 子宫内膜息肉的存在;
    3. 未确诊的阴道出血；
    4. 子宫内膜消融术；
    5. 子宫肌瘤增大；
  5. 筛选时收缩压（BP）高于130mmHg，舒张压高于80mmHg；
  6. 静脉或动脉血栓栓塞性疾病史（如浅表或深静脉血栓形成、肺栓塞、中风、心肌梗塞、心绞痛等），或一级静脉血栓栓塞症（VTE）家族史；
  7. 已知获得性先天性凝血病或异常凝血因子的病史，包括已知的血栓形成倾向；
  8. 过去 6 个月内血糖控制不佳的糖尿病患者，其实验室检查空腹血糖值超出正常范围，糖化血红蛋白超过 7%；
  9. 血脂异常（LDL >190 mg/dL 和甘油三酯 >300 mg/dL）；

  10. 抽烟：

    1. 功效研究部分：受试者每天吸烟 > 5 支香烟或每周 > 2 包；
    2. 安全性研究部分：受试者每天吸烟 >15 支香烟或每周 >6 包；
  11. 胆囊疾病的存在或病史，除非进行了胆囊切除术；
  12. 系统性红斑狼疮;
  13. 任何吸收不良疾病，包括胃旁路手术；
  14. 筛查开始前 12 个月内有急性肝病史或存在慢性肝病 [丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2 x 正常上限 (ULN)，胆红素 >1.5 ULN]；
  15. 慢性或当前急性肾功能损害（估计肾小球滤过率 <60 毫升/分钟）；
  16. 卟啉症；
  17. 根据研究者的判断诊断或治疗主要精神疾病（例如，精神分裂症、双相情感障碍等）

  18. 使用含有雌激素/孕激素的药物达到：

    1. 阴道非全身性激素产品（环、乳膏、凝胶）筛查开始前 1 周；
    2. 阴道或透皮雌激素或雌激素/孕激素产品筛查开始前 4 周；
    3. 口服雌激素和/或孕激素产品和/或选择性雌激素受体调节剂疗法开始筛查前 8 周；
    4. 宫内孕激素治疗筛查开始前 8 周；
    5. 孕激素植入物或雌激素单独注射药物治疗筛选开始前 3 个月；
    6. 雌激素颗粒疗法或孕激素注射药物疗法的筛选开始前 6 个月；

  19. 使用含雄激素/脱氢表雄酮 (DHEA) 的药物：

    1. 口服、局部、阴道或透皮雄激素筛查开始前 8 周；
    2. 植入式或注射式雄激素疗法筛选开始前 6 个月；
  20. 在筛选开始前最多 2 周使用植物雌激素或黑升麻治疗 VMS；
  21. 对于参与疗效研究部分的女性：在开始前最多 4 周使用用于治疗 VMS 的处方药或非处方药，例如抗抑郁药：帕罗西汀、艾司西酞普兰、甲基多巴、阿片类药物和可乐定筛查，文拉法辛和去甲文拉法辛在筛查开始前长达 3 个月，并且在参与试验期间不愿意停止这些；
  22. 在参与试验期间不愿意停止任何排除标准 18、19 和 20 中所述的激素产品；
  23. 筛查时甲状腺功能亢进症治疗不当；
  24. 对此类研究产品或药物或其任何成分有过敏史或存在过敏史/不耐受史，或研究人员认为禁忌受试者参与的药物史或其他过敏史；
  25. 对于非子宫切除受试者：对花生过敏的历史或存在；
  26. 根据报告的观察结果，调查员确定筛选开始前 12 个月内有酒精或药物滥用史（包括大麻，即使法律允许）或依赖史；
  27. 申办者或合同研究组织 (CRO) 的雇员或受研究者直接监督和/或直接参与试验的雇员；
  28. 具有已知或疑似临床显着全身性疾病、不稳定的医学病症、危及生命的疾病或研究者认为会对受试者构成风险的当前恶性肿瘤病史的受试者；
  29. 筛选开始前1个月（30日）内参加过另一项研究药物临床试验或最近1个月（30日）内接受过研究药物；
  30. 被调查员判断为不适合任何原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Estetrol 15 mg - 疗效研究部分
雌四醇 (E4) 15 毫克，每日口服一次，最长持续 53 周。
药品：雌四醇口服片
Estetrol口服片剂，每日口服一次。
其他名称：
  • E4口服片剂
实验性的：雌四醇 20 毫克 - 疗效研究部分
雌四醇（E4）20毫克，每日口服一次，最长持续53周。
药品：雌四醇口服片
Estetrol口服片剂，每日口服一次。
其他名称：
  • E4口服片剂
安慰剂比较：安慰剂 - 疗效研究部分
安慰剂，每日口服一次，最长持续53周。
药品：安慰剂口服片剂
安慰剂口服片剂，每日口服一次。
实验性的：Estetrol 20毫克 - 安全性研究部分
雌四醇（E4）20毫克，每日口服一次，最长持续53周。
药品：雌四醇口服片
Estetrol口服片剂，每日口服一次。
其他名称：
  • E4口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线至第4周和第12周中度至重度血管舒缩症状（VMS）每周发作频率的平均变化——（疗效研究部分）
大体时间：第0周（基线）、第4周、第12周。

基线期中度至重度血管舒缩症状（VMS）的每周频率 = 随机化前连续7天（第0周）内记录的所有中度至重度VMS的总数（总和）。

第X周中度至重度VMS的每周频率 = 第X周内记录的所有中度至重度VMS的总数（总和）。
第0周（基线）、第4周、第12周。
中度至重度血管舒缩症状（VMS）严重程度从基线至第4周和第12周的平均变化——（疗效研究部分）
大体时间：第0周（基线）、第4周、第12周。

基线时VMS平均严重程度评分：随机化前最后7天（第0周）期间中度和重度VMS每日严重程度评分的算术平均值。 第4周或第12周时VMS平均严重程度评分：第4周或第12周期间中度和重度VMS每日严重程度评分的算术平均值。

基线时VMS每日严重程度评分 = [（2 × 中度VMS次数）+（3 × 重度VMS次数）]/（中度+重度VMS总次数）]，若当天记录到至少一次中至重度VMS。 若当天记录无中至重度VMS，则每日严重程度设为零。

基线后VMS每日严重程度评分 = [（1 × 轻度VMS次数）+（2 × 中度VMS次数）+（3 × 重度VMS次数）]/（轻度+中度+重度VMS总次数）]，若当天记录到至少一次轻至重度VMS。 若当天记录无VMS，则每日严重程度设为零。

严重程度评分：轻度=1，中度=2，重度=3。
第0周（基线）、第4周、第12周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12周中重度血管舒缩症状（VMS）每周频率的平均变化——（疗效研究部分）
大体时间：第0周（基线）、第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周。

从基线到第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12周，中重度血管舒缩症状（VMS）每周频率的平均变化（疗效研究部分）。

基线时中重度VMS的每周频率 = 随机化前（第0周）最后连续7天内记录的所有中重度VMS的总数（总和）。

第X周时中重度VMS的每周频率 = 第X周内记录的所有中重度VMS的总数（总和）。
第0周（基线）、第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周。
中度及重度血管舒缩症状（VMS）从基线至第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周的平均严重程度变化——（疗效研究部分）
大体时间：第0周（基线），第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周。

基线时VMS平均严重程度评分：随机化前最后7天（第0周）中度和重度VMS每日严重程度评分值的算术平均值。 第X周（基线后）VMS平均严重程度评分：第X周期间中度和重度VMS每日严重程度评分值的算术平均值。

基线时VMS每日严重程度评分 = [（2 × 中度VMS次数）+（3 × 重度VMS次数）]/（中度+重度VMS总次数）]，若当天记录到至少一次中至重度VMS。 若当天记录显示无中至重度VMS，则每日严重程度设为零。

基线后VMS每日严重程度评分 = [（1 × 轻度VMS次数）+（2 × 中度VMS次数）+（3 × 重度VMS次数）]/（轻度+中度+重度VMS总次数）]，若当天记录到至少一次轻至重度VMS。 若当天记录显示无VMS，则每日严重程度设为零。

严重程度评分：轻度=1，中度=2，重度=3。
第0周（基线），第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周。
从基线至第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12周轻度至重度血管舒缩症状（VMS）每周发生频率的平均变化 -- （疗效研究部分）
大体时间：第0周（基线），第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周。

基线时轻度至重度血管舒缩症状（VMS）的周频率 = 随机化前连续7天（第0周）内记录的所有轻度至重度VMS的总数（总和）。

第X周时轻度至重度血管舒缩症状（VMS）的周频率 = 第X周内记录的所有轻度至重度VMS的总数（总和）。
第0周（基线），第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周。
在第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11和12周时，每周中度至重度血管舒缩症状（VMS）频率较基线减少≥50%和≥75%的受试者百分比——（疗效研究部分）
大体时间：第0周（基线），第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周。

基线时中重度血管舒缩症状的每周频率 = 随机化前最后连续7天（第0周）内记录的所有中重度血管舒缩症状的总数（总和）。

第X周时中重度血管舒缩症状的每周频率 = 第X周内记录的所有中重度血管舒缩症状的总数（总和）。

参与者百分比基于意向治疗集中各治疗组每次访视时具有非缺失的较基线变化百分比结果的受试者数量。
第0周（基线），第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12周。
与基线相比，在第4周和第12周时，每周中度至重度血管舒缩症状（VMS）频率出现临床重要差异（CID）的受试者百分比 -- 临床总体印象（CGI）问卷 --（疗效研究部分）
大体时间：第4周，第12周。

与基线相比，第4周和第12周后中重度VMS（血管舒缩症状）每周频率具有临床重要性差异（CID）的受试者百分比，采用临床总体印象（CGI）问卷（疗效研究部分）。

CGI问卷：受试者需回答以下问题的问卷：“评估总体改善情况，无论您判断是否完全归因于药物治疗。与研究开始时的状况相比，您的状况发生了多大变化？”。选项包括：显著改善、明显改善、轻微改善、无变化、轻微恶化、明显恶化和显著恶化。

CID（=临床重要性差异）= 明显改善 + 显著改善；MCID（=最小临床重要性差异）= 轻微改善。
第4周，第12周。
总胆固醇 --（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

总胆固醇的血清浓度（疗效研究部分）。

脂质代谢：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
总胆固醇 -- （安全性研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

总胆固醇的血清浓度（安全性研究部分）。

脂质代谢：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
胆固醇/高密度脂蛋白（HDL）比值 -- （疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

胆固醇/高密度脂蛋白（HDL）比率（疗效研究部分）。

脂质代谢：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
胆固醇/高密度脂蛋白（HDL）比率 --（安全性研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

胆固醇/高密度脂蛋白（HDL）比率（安全性研究部分）。

脂质代谢：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
高密度脂蛋白（HDL）-胆固醇——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

高密度脂蛋白（HDL）-胆固醇血清浓度（疗效研究部分）

脂质代谢：从基线到第12周和第52周的变化
第1天（基线）、第12周和第52周。
高密度脂蛋白 (HDL)-胆固醇 -- (安全性研究部分)
大体时间：第1天（基线），第12周和第52周。

总HDL胆固醇的血清浓度（安全性研究部分）。

脂质代谢：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线），第12周和第52周。
低密度脂蛋白（LDL）胆固醇——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周

低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的血清浓度（疗效研究部分）

脂质代谢：从基线至第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周
低密度脂蛋白（LDL）胆固醇——（安全性研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

低密度脂蛋白胆固醇血清浓度（安全性研究部分）。

脂质代谢：从基线至第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
脂蛋白(a) -- (疗效研究部分)
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

脂蛋白(a)血清浓度（疗效研究部分）

脂质代谢：从基线至第12周和第52周的变化
第1天（基线）、第12周和第52周。
脂蛋白(a) -- (安全性研究部分)
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

脂蛋白(a)的血清浓度（安全性研究部分）。

脂质代谢：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
甘油三酯——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

甘油三酯血清浓度（疗效研究部分）。

脂质代谢：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
甘油三酯 --（安全性研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

甘油三酯血清浓度（安全性研究部分）。

脂质代谢：从基线至第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
糖化血红蛋白 A1c -- （疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

血红蛋白A1c（疗效研究部分）。

葡萄糖代谢参数：从基线到第12周和第52周的变化。

血红蛋白A1c = 糖化血红蛋白
第1天（基线）、第12周和第52周。
血红蛋白A1c -- (安全性研究部分)
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

血红蛋白A1c（安全性研究部分）。

葡萄糖代谢参数：从基线到第12周和第52周的变化。

血红蛋白A1c = 糖化血红蛋白
第1天（基线）、第12周和第52周。
空腹血糖 -- (疗效研究部分)
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

血浆空腹葡萄糖浓度。

葡萄糖代谢参数：从基线至第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
空腹血糖 --（安全性研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

血浆空腹葡萄糖浓度。

葡萄糖代谢参数：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
胰岛素抵抗（HOMA-IR）——稳态模型评估——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

胰岛素抵抗（HOMA-IR）——稳态模型评估（疗效研究部分）。

葡萄糖代谢参数：从基线到第12周和第52周的变化。

HOMA-IR是一种数学稳态模型评估（HOMA），用于评估全身性胰岛素抵抗（IR）。

HOMA-IR评分通过空腹胰岛素与空腹血糖值的乘积除以常数计算得出。较低的HOMA-IR值意味着少量激素胰岛素即可维持血糖的良好平衡。

HOMA-IR值小于1.0表示胰岛素敏感性处于最佳状态。值≥1.9提示早期胰岛素抵抗，≥2.9则表示显著的胰岛素抵抗。
第1天（基线）、第12周和第52周。
胰岛素抵抗（HOMA-IR）——稳态模型评估——（安全性研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

胰岛素抵抗（HOMA-IR）——稳态模型评估（安全性研究部分）。

葡萄糖代谢参数：从基线到第12周和第52周的变化。

HOMA-IR是一种数学稳态模型评估（HOMA），用于评估全身性胰岛素抵抗（IR）。

HOMA-IR评分通过空腹胰岛素和空腹血糖值的乘积除以常数计算得出。 低HOMA-IR意味着少量激素胰岛素足以维持血糖良好平衡。

HOMA-IR值小于1.0表示胰岛素敏感性处于最佳状态。 值≥1.9表示早期胰岛素抵抗，≥2.9表示显著胰岛素抵抗。
第1天（基线）、第12周和第52周。
胰岛素 --（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

胰岛素血清浓度（疗效研究部分）。

葡萄糖代谢参数：从基线至第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
胰岛素--（安全性研究部分）
大体时间：第 1 天（基线）、第 12 周和第 52 周。

胰岛素血清浓度（安全性研究部分）。

葡萄糖代谢参数：从基线至第12周和第52周的变化。
第 1 天（基线）、第 12 周和第 52 周。
血管紧张素原——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线），第12周和第52周。

血管紧张素原（疗效研究部分）。

从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线），第12周和第52周。
抗凝血酶活性（AT III）——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

抗凝血酶活性 (AT III) ——（疗效研究部分）

止血参数：从基线到第12周和第52周的变化。

抗凝血酶活性 (AT III) 是一种关键生物标志物，用于测量抗凝血酶（一种天然抗凝蛋白）在血液中的功能效率。

功能性AT III检测基于肝素存在下抗凝血酶抑制因子Xa的原理。

抗凝血酶活性结果以百分比表示，正常水平范围在80%至120%之间。低于正常水平可能表明血栓性疾病风险增加，而水平升高可能发生在炎症或某些生理状况期间。
第1天（基线）、第12周和第52周。
基于活化部分凝血活酶时间（aPTT）的活化蛋白C抵抗（APCr）（APCR-V比率）--（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

基于活化部分凝血活酶时间（aPTT）的活化蛋白C抵抗（APCr）（APCR-V比值）（疗效研究部分）。

止血参数：从基线至第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
凝血酶原片段1+2 -- (疗效研究部分)
大体时间：第1天（基线），第12周和第52周。

凝血酶原片段1+2（疗效研究部分）。

止血参数：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线），第12周和第52周。
因子VIII -- (疗效研究部分)
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

第八因子（疗效研究部分）。

止血参数：从基线到第12周和第52周的变化。

该测试测量第八因子的活性，第八因子是有效形成血凝块所必需的蛋白质。

第八因子活性结果以百分比表示，正常范围在50%至150%之间。低于正常水平可能表示出血性疾病，如血友病A或获得性第八因子缺乏症。
第1天（基线）、第12周和第52周。
基于内源性凝血酶潜能（ETP）的活化蛋白C敏感性比值（APCsr ETP）——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

基于内源性凝血酶生成潜能（ETP）的活化蛋白C敏感性比值（APCsr ETP）（疗效研究部分）。

止血参数：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
蛋白质C -- (疗效研究部分)
大体时间：第1天（基线），第12周和第52周。

蛋白C（疗效研究部分）。

止血参数：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线），第12周和第52周。
游离蛋白S——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

游离蛋白S（疗效研究部分）。

止血参数：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
性激素结合球蛋白（SHBG）——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

性激素结合球蛋白（SHBG）（疗效研究部分）

从基线到第12周和第52周的变化
第1天（基线）、第12周和第52周。
钙——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

钙（疗效研究部分）。

骨转换标志物：从基线至第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
C端端肽1型 (CTX-1) -- (疗效研究部分)
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

C端端肽1型（CTX-1）（疗效研究部分）

骨转换标志物：从基线到第12周和第52周的变化
第1天（基线）、第12周和第52周。
I型前胶原N端前肽（PINP）——（疗效研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

I型前胶原氨基端前肽（PINP）（疗效研究部分）。

骨转换标志物：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
25-羟基维生素D -- (疗效研究部分)
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

25-羟基维生素D（疗效研究部分）。

骨转换标志物：从基线到第12周和第52周的变化。
第1天（基线）、第12周和第52周。
健康相关生活质量（HRQoL）评估，相对于基线的变化——更年期特定生活质量（MENQOL）问卷——（疗效研究部分）
大体时间：第 1 天（基线）、第 12 周和第 52 周。

使用MENQOL问卷评估从基线到第12周和第52周的健康相关生活质量变化。 MENQOL问卷=包含29个项目的生命质量评估，用于收集绝经后初期中年女性在血管舒缩、心理社会、身体和性功能领域症状与感受的存在程度及困扰程度的自我报告信息。

针对每个项目，询问女性是否经历该症状或感受，若答案为是，则按0-6分评估困扰程度（对应“毫不困扰”至“极度困扰”）。 未勾选项目计为“1分”，勾选项目计为“2分”加上具体评分值，因此单个项目可能得分范围为1分（未经历症状/感受）至8分（极度困扰）。

领域得分=该领域内各项目得分的平均值。 MENQOL总分=各领域得分的平均值。 于第1天（随机分组日）作为基线评估，并在第12周和第52周重复实施。 本问卷评估过去一个月内经历的症状。
第 1 天（基线）、第 12 周和第 52 周。
健康相关生活质量（HRQoL）评估，与基线相比的变化——更年期特异性生活质量（MENQOL）问卷——（安全性研究部分）
大体时间：第1天（基线）、第12周和第52周。

使用MENQOL问卷评估从基线到第12周和第52周健康相关生活质量的变化。 MENQOL问卷=包含29项生活质量评估，旨在收集中年女性在绝经后早期阶段自我报告的症状和感受存在情况及困扰程度，涵盖血管舒缩、心理社会、生理功能和性功能等领域。

对于每个项目，询问女性是否经历该症状或感受，如果是，则按0-6分评级困扰程度，对应“完全不困扰”到“极度困扰”。 未认可项目计为“1”，认可项目计为“2”加上具体评级数字，因此任何项目的可能得分范围为1（未经历症状或感受）至8（极度困扰）。

领域得分=该领域内项目得分的平均值。 MENQOL总分=各领域得分的平均值。 在基线（第1天=随机分组日）、第12周和第52周进行评估。 问卷涉及过去一个月内经历的症状。
第1天（基线）、第12周和第52周。
使用临床总体印象（CGI）问卷的治疗满意度（TS）总评分——（疗效研究部分，安全性研究部分）
大体时间：第4周、第12周和第52周。

使用临床总体印象（CGI）问卷的治疗满意度（TS）总分（疗效研究部分和安全性研究部分）。

CGI问卷：受试者需回答以下问题的问卷：“评估总体改善情况，无论您是否认为这完全归因于药物治疗。与研究开始时的状况相比，它发生了多大变化？”。选项包括：显著改善、明显改善、轻微改善、无变化、轻微恶化、明显恶化和显著恶化。

结果以参与者的百分比表示。

TS=治疗满意度
第4周、第12周和第52周。
基线子宫内膜平均厚度变化——（疗效研究部分，安全性研究部分）
大体时间：筛选期、第13周、第29周、第41周、第53周、随访期（第55/56周）以及提前终止（子宫切除受试者截至第53周，非子宫切除受试者截至第55/56周）

按访视（疗效研究部分和安全性研究部分）对非子宫切除受试者的基线变化。

通过经阴道超声（TVUS）评估子宫内膜厚度。
筛选期、第13周、第29周、第41周、第53周、随访期（第55/56周）以及提前终止（子宫切除受试者截至第53周，非子宫切除受试者截至第55/56周）
不同子宫内膜类别中的受试者数量 --（疗效研究部分，安全性研究部分）
大体时间：筛选和第53周。

提供了所有基线后访视中子宫内膜活检的最终/共识诊断总结。 在筛选期和试验结束/提前终止访视期间进行了子宫内膜活检。 如果受试者经阴道超声显示子宫内膜厚度>10毫米，或出现持续性/复发性出血，则可能进行额外的非计划活检。

根据监管要求，活检由3名独立专家病理学家解读。 最终/共识诊断定义为至少2名病理学家诊断结果一致，若至少2名病理学家未能达成一致，则采用最严重的病理诊断。

采用世界卫生组织（WHO）将子宫内膜诊断分为6类（良性子宫内膜、单纯性增生、复杂性增生、单纯性非典型增生、复杂性非典型增生、癌）的分类标准，用于评估最终/共识诊断。
筛选和第53周。
使用E4治疗期间每个28天周期中的阴道出血和/或点滴出血——（疗效研究部分，安全性研究部分）
大体时间：第1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13周期

基于受试者日记（疗效研究部分和安全性研究部分），接受E4治疗的每个28天周期内，未切除子宫的参与者发生阴道出血和/或点滴出血的频率（百分比）。

参与者每日在日记中记录阴道出血情况。 使用以下量表评估阴道出血/点滴出血的缺失或发生：0=无阴道出血或点滴出血；1=点滴出血：微量血液流失的证据，每日无需或至多需要一个卫生巾、卫生棉条或护垫；2=出血：血液流失的证据，每日需要超过一个卫生巾、卫生棉条或护垫。
第1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13周期
未行子宫切除术受试者按周期划分的出血或点滴出血天数（疗效研究部分，安全性研究部分）
大体时间：第1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13周期。

非子宫切除（NH）受试者在每个28天治疗周期中出血或点滴出血的天数（疗效研究部分，安全性研究部分）。 分析的总参与者人数对应于SAF中每个研究组的NH参与者总数。 对于每个周期，分析人数对应于该周期日记中具有相应出血/点滴出血信息的NH受试者数量。 在一个周期内有出血和点滴出血的女性在该周期的出血天数和点滴出血天数类别中均被计数。

参与者每天在日记中记录阴道出血情况。 使用以下量表评估阴道出血/点滴出血的缺失或发生情况：0=无阴道出血或点滴出血；1=点滴出血：微量血液流失的证据，每天不需要或最多需要一个卫生巾、卫生棉条或护垫；2=出血：血液流失的证据，每天需要超过一个卫生巾、卫生棉条或护垫。
第1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13周期。
E4治疗期间每个28天周期中闭经（无任何出血或点滴出血）的累积发生率——（有效性研究部分，安全性研究部分）
大体时间：第1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13周期。

闭经累积发生率定义为报告在特定时间周期内连续出现闭经（无任何出血或点滴出血）的女性百分比（有效性研究部分和安全性研究部分）。

百分比（%）基于各治疗组中安全性分析集中具有第13周期闭经日记数据的非子宫切除受试者数量计算。
第1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13周期。
按子宫切除术状态（子宫切除组和非子宫切除组）统计SOC“生殖系统和乳腺疾病”或PT“腹痛”的严重不良事件（SAE）受试者数量——（疗效研究部分，安全性研究部分）
大体时间：第1天（分配治疗）至第53周（已进行子宫切除术的参与者）或第55/56周（未进行子宫切除术的参与者）。

按子宫切除状态（子宫切除和未子宫切除）以及疗效研究部分和安全研究部分，报告属于系统器官分类（SOC）'生殖系统和乳腺疾病'或首选术语（PT）'腹痛'的严重不良事件（SAE）的参与者人数。

不良事件（AE）定义为从首次服用研究药物开始至末次访视期间发生的任何事件，或暴露于治疗后已存在事件在强度或频率上加重的情况。

对于SOC '生殖系统和乳腺疾病'或PT '腹痛'的AE，分别报告了未子宫切除（NH）和子宫切除的女性。为保护子宫内膜，NH女性在完成E4/安慰剂治疗后，连续14天每日一次服用市售P4 200 mg。所有AE收集至末次访视，包括P4服用期间，并按组别报告（ESP：E4 15 mg/E4 20 mg/安慰剂；SSP：E4 20 mg）。
第1天（分配治疗）至第53周（已进行子宫切除术的参与者）或第55/56周（未进行子宫切除术的参与者）。
按子宫切除术状态分组的SOC‘生殖系统和乳腺疾病’或PT‘腹痛’的非严重不良事件（AEs）参与者数量——（疗效研究部分，安全性研究部分）
大体时间：第1天（分配治疗）至第53周（子宫切除参与者）或第55/56周（非子宫切除参与者）。

在疗效研究部分和安全性研究部分期间，系统器官分类（SOC）为“生殖系统和乳腺疾病”或首选术语（PT）为“腹痛”的任何治疗组中，非严重不良事件（AEs）发生率达到2%阈值的受试者数量。

不良事件（AEs）定义为从首次IMP摄入时起至最后一次访视期间发生的任何事件，或已存在但在暴露于治疗后加重（强度或频率增加）的事件。

对于SOC为“生殖系统和乳腺疾病”或PT为“腹痛”的AEs，分别报告了非子宫切除（NH）女性和子宫切除女性的数据。为保护子宫内膜，NH女性在完成E4/安慰剂治疗后，连续14天每日一次服用市售P4 200毫克。所有AEs均收集至最后一次访视（包括P4摄入期间），并按组别报告（ESP：E4 15毫克/E4 20毫克/安慰剂；SSP：E4 20毫克）。
第1天（分配治疗）至第53周（子宫切除参与者）或第55/56周（非子宫切除参与者）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Estetra

合作者

ICON Clinical Research

调查人员

  • 研究主任：Estetra、Estetra

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月27日

初级完成 (实际的)

2022年8月18日

研究完成 (实际的)

2022年8月18日

研究注册日期

首次提交

2019年9月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月13日

首次发布 (实际的)

2019年9月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月8日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MIT-Do001-C302

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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