Эстетрол для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе (E4Comfort)

Критерии включения:

1. Подписанная и датированная письменная форма информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любой процедуры испытания, после того как характер испытания был объяснен в соответствии с местными нормативными требованиями;
2. Женщины в возрасте от ≥ 40 до ≤ 65 лет при рандомизации;
3. Для субъектов с гистерэктомией: задокументированная гистерэктомия должна быть произведена не менее чем за 6 недель до начала скрининга. Гистерэктомия может быть тотальной или субтотальной (т. е. шейка матки не удаляется).
4. Для субъектов без гистерэктомии: биопсия эндометрия, взятая во время скрининга, которая не выявляет аномальных результатов, то есть наличие гиперплазии (простой или сложной, с атипией или без нее), наличие карциномы и наличие нарушений пролиферативной активности. В скрининговой биопсии должно быть достаточно ткани эндометрия для постановки диагноза. Биопсия без ткани или с недостаточным количеством ткани может быть повторена один раз;

5. Обращение за лечением для облегчения СМС, связанного с менопаузой;

   1. Для части исследования эффективности: не менее 7 надоедливых VMS от умеренной до тяжелой степени в день или не менее 50 беспокоящих VMS от умеренной до тяжелой степени в неделю в течение последних 7 дней подряд в течение периода скрининга;
   2. Для части «Исследование безопасности»: не менее 1 VMS средней или тяжелой степени в неделю;
6. Индекс массы тела от ≥ 18,0 кг/м² до ≤ 38,0 кг/м²;
7. Маммография, которая не показывает признаков серьезного заболевания, сделанная во время скрининга или в течение 9 месяцев до начала скрининга;

8. Постменопаузальный статус определяется как любое из следующего:

   1. Для субъектов без гистерэктомии:

      • Не менее 12 месяцев спонтанной аменореи с сывороточным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) > 40 милли-Международных единиц (мМЕ)/мл (значение, полученное после вымывания препаратов, содержащих эстроген/прогестин, см. критерии исключения 18 и 20);
      • или по крайней мере 6 месяцев спонтанной аменореи с ФСГ в сыворотке >40 мМЕ/мл и E2 <20 пг/мл (значение, полученное после вымывания эстроген/прогестинсодержащих препаратов, см. критерии исключения 18 и 20);
      • или по крайней мере через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии;

   2. Для субъектов с гистерэктомией:

      • сывороточный ФСГ >40 мМЕ/мл и Е2 <20 пг/мл (значения, полученные после вымывания препарата, содержащего эстроген/прогестин, см. критерии исключения 18 и 20);
      • или по крайней мере через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии;
9. Хорошее физическое и психическое здоровье, по мнению исследователя, на основании истории болезни, физического и гинекологического осмотра и клинических оценок, проведенных до визита 1;
10. Способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения;
11. Умение и желание заполнять пробные ежедневные дневники и анкеты.

Критерий исключения:

1. Наличие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, если он был диагностирован более чем за 1 год до визита для скрининга;
2. Любые клинически значимые находки, обнаруженные Исследователем при осмотре молочной железы и/или при маммографии, подозрительные на злокачественное новообразование молочной железы, которые потребуют дополнительного клинического исследования для исключения рака молочной железы (однако допускаются простые кисты, подтвержденные ультразвуковым исследованием);
3. Тест Папаниколау (PAP) с атипичными плоскоклеточными клетками неопределенной значимости (ASC-US) или выше (интраэпителиальное поражение низкой степени [LSIL], атипичные плоскоклеточные клетки - не может исключить плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени [HSIL] [ASC-H], HSIL диспластические или злокачественные клетки) у субъектов с субтотальной гистерэктомией и без гистерэктомии. Примечание. ASC-US разрешено, если проведено рефлекторное тестирование на вирус папилломы человека (ВПЧ) и оно дало отрицательный результат на онкоген ВПЧ высокого риска;

4. Для субъектов без гистерэктомии:

   1. История или наличие рака матки, гиперплазии эндометрия, нарушений пролиферативной активности;
   2. Наличие полипа эндометрия;
   3. Недиагностированное вагинальное кровотечение;
   4. Абляция эндометрия;
   5. Увеличенная матка с миомой;
5. Систолическое артериальное давление (АД) выше 130 мм рт.ст., диастолическое АД выше 80 мм рт.ст. во время скрининга;
6. Венозная или артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, тромбоз поверхностных или глубоких вен, легочная эмболия, инсульт, инфаркт миокарда, стенокардия и т. д.) или семейный анамнез первой степени венозной тромбоэмболии (ВТЭ);
7. История известных приобретенных врожденных коагулопатий или аномальных факторов свертывания крови, включая известные тромбофилии;
8. Сахарный диабет с плохим гликемическим контролем в течение последних 6 мес, оцененный по лабораторным значениям глюкозы натощак за пределами нормы и гликированного гемоглобина выше 7%;
9. дислипопротеинемия (ЛПНП > 190 мг/дл и триглицериды > 300 мг/дл);

10. Курение:

    1. Часть исследования эффективности: субъекты, выкуривающие >5 сигарет в день или >2 пачки в неделю;
    2. Часть исследования безопасности: субъекты, курящие >15 сигарет в день или >6 пачек в неделю;
11. Наличие или история заболевания желчного пузыря, если не была выполнена холецистэктомия;
12. Системная красная волчанка;
13. Любые нарушения всасывания, в том числе желудочное шунтирование;
14. История острого заболевания печени в предшествующие 12 месяцев до начала скрининга или наличие хронического заболевания печени [аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 x верхняя граница нормы (ВГН), билирубин > 1,5 ВГН];
15. Хроническая или текущая острая почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин);
16. порфирия;
17. Диагностика или лечение серьезного психического расстройства (например, шизофрении, биполярного расстройства и т. д.) по мнению исследователя.

18. Применение препаратов, содержащих эстроген/прогестин, до:

    1. за 1 неделю до начала скрининга на вагинальные несистемные гормональные препараты (кольца, кремы, гели);
    2. за 4 недели до начала скрининга на вагинальные или трансдермальные препараты эстрогена или эстроген/прогестин;
    3. за 8 недель до начала скрининга пероральных препаратов эстрогена и/или прогестина и/или терапии селективными модуляторами рецепторов эстрогена;
    4. за 8 недель до начала скрининга внутриматочной терапии прогестинами;
    5. за 3 месяца до начала скрининга на прогестиновые имплантаты или монотерапию инъекционными препаратами эстрогена;
    6. за 6 месяцев до начала скрининга на терапию эстрогенными гранулами или инъекционными препаратами прогестина;

19. Применение препаратов, содержащих андроген/дегидроэпиандростерон (ДГЭА):

    1. за 8 недель до начала скрининга пероральных, местных, вагинальных или трансдермальных андрогенов;
    2. за 6 месяцев до начала скрининга имплантируемой или инъекционной терапии андрогенами;
20. Использование фитоэстрогенов или цимицифуги для лечения ВМС за 2 недели до начала скрининга;
21. Для женщин, участвующих в части исследования эффективности: использование рецептурных или безрецептурных препаратов, используемых для лечения ВМС, например, антидепрессантов: пароксетина, эсциталопрама, метилдопы, опиоидов и клонидина за 4 недели до начала скрининг, венлафаксин и десвенлафаксин за 3 месяца до начала скрининга и нежелание прекращать их во время участия в исследовании;
22. Нежелание прекращать прием каких-либо гормональных препаратов, как описано в критериях исключения 18, 19 и 20, во время участия в исследовании;
23. Неадекватно пролеченный гипертиреоз при скрининге;
24. Наличие в анамнезе или наличие аллергии/непереносимости на исследуемый продукт или препараты этого класса или любой их компонент, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению Исследователя, является противопоказанием для участия субъекта;
25. Для субъектов без гистерэктомии: история или наличие аллергии на арахис;
26. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (включая марихуану, даже если это разрешено законом) или зависимость в течение предыдущих 12 месяцев до начала скрининга, как это определено Следователем на основании зарегистрированных наблюдений;
27. Сотрудники или сотрудники спонсорской или контрактной исследовательской организации (CRO) под непосредственным руководством Исследователя и/или участвующие непосредственно в исследовании;
28. Субъекты с известным или предполагаемым клинически значимым системным заболеванием в анамнезе, нестабильными медицинскими расстройствами, опасными для жизни заболеваниями или текущими злокачественными новообразованиями, которые, по мнению Исследователя, могут представлять риск для субъекта;
29. Участие в клиническом исследовании другого исследуемого препарата в течение 1 месяца (30 дней) или получение исследуемого препарата в течение последнего 1 месяца (30 дней) до начала скрининга;
30. Признан следователем непригодным по какой-либо причине.