Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эстетрол для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе (E4Comfort II)

8 декабря 2025 г. обновлено: Estetra

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности эстетрола для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов у женщин в постменопаузе (E4Comfort Study II)

Это исследование, состоящее из двух частей, предназначено для оценки влияния Эстетрола (Е4) 15 или 20 мг или плацебо на тяжесть и частоту вазомоторных симптомов (ВМС) (Часть исследования эффективности) и безопасности Е4 20 мг (Исследование безопасности). Часть).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

«Это исследование состоит из двух частей:

  • Первая часть представляет собой исследование эффективности, в основном предназначенное для оценки частоты и тяжести вазомоторных симптомов [ВМС] у женщин в постменопаузе после гистерэктомии и без гистерэктомии после лечения двумя дозами Е4 (15 мг или 20 мг) или плацебо в течение 12 недель подряд. После этого лечение будет продолжаться в течение 52 недель, чтобы продолжить оценку вторичной эффективности, безопасности и влияния на эндометрий. Для защиты эндометрия все субъекты без гистерэктомии будут получать лечение 200 мг прогестерона (P4) один раз в день в течение 14 дней подряд после завершения лечения E4/плацебо.
  • Вторая часть представляет собой исследование безопасности, предназначенное для оценки общей безопасности, вторичной эффективности (липидный обмен, метаболизм глюкозы, качество жизни, связанное со здоровьем [HRQoL] и удовлетворенность лечением [TS]) после лечения 20 мг Е4 в течение одного года у женщин с гистерэктомией в постменопаузе. участников».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1015

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Brampton, Канада, L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Québec, Канада, G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Québec, Канада, G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Waterloo, Канада, N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Канада, T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4P 2S4
        • Estetra Study Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park, California, Соединенные Штаты, 91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln, California, Соединенные Штаты, 95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona, California, Соединенные Штаты, 91767
        • Estetra Study Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95821
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92111
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Estetra Study Site
      • Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks, California, Соединенные Штаты, 91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina, California, Соединенные Штаты, 91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80918
        • Estetra Study Site
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Соединенные Штаты, 34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee, Florida, Соединенные Штаты, 34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow, Georgia, Соединенные Штаты, 30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs, Georgia, Соединенные Штаты, 30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Nebraska, Соединенные Штаты, 68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus, North Carolina, Соединенные Штаты, 28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты, 28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern, North Carolina, Соединенные Штаты, 28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Соединенные Штаты, 27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Соединенные Штаты, 29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29201
        • Estetra Study Site
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City, Tennessee, Соединенные Штаты, 37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown, Texas, Соединенные Штаты, 78626
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77023
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77081
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77084
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland, Texas, Соединенные Штаты, 77581
        • Estetra Study Site
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper, Utah, Соединенные Штаты, 84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove, Utah, Соединенные Штаты, 84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach, Virginia, Соединенные Штаты, 23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Соединенные Штаты, 98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26505
        • Estetra Study Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная и датированная письменная форма информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любой процедуры испытания, после того как характер испытания был объяснен в соответствии с местными нормативными требованиями;
  2. Женщины в возрасте от ≥ 40 до ≤ 65 лет при рандомизации;
  3. Для субъектов с гистерэктомией: задокументированная гистерэктомия должна быть произведена не менее чем за 6 недель до начала скрининга. Гистерэктомия может быть тотальной или субтотальной (т. е. шейка матки не удаляется).
  4. Для субъектов без гистерэктомии: биопсия эндометрия, взятая во время скрининга, которая не выявляет аномальных результатов, то есть наличие гиперплазии (простой или сложной, с атипией или без нее), наличие карциномы и наличие нарушений пролиферативной активности. В скрининговой биопсии должно быть достаточно ткани эндометрия для постановки диагноза. Биопсия без ткани или с недостаточным количеством ткани может быть повторена один раз;

  5. Обращение за лечением для облегчения СМС, связанного с менопаузой;

    1. Для части исследования эффективности: не менее 7 надоедливых VMS от умеренной до тяжелой степени в день или не менее 50 беспокоящих VMS от умеренной до тяжелой степени в неделю в течение последних 7 дней подряд в течение периода скрининга;
    2. Для части «Исследование безопасности»: не менее 1 VMS средней или тяжелой степени в неделю;
  6. Индекс массы тела от ≥ 18,0 кг/м² до ≤ 38,0 кг/м²;
  7. Маммография, которая не показывает признаков серьезного заболевания, сделанная во время скрининга или в течение 9 месяцев до начала скрининга;

  8. Постменопаузальный статус определяется как любое из следующего:

    1. Для субъектов без гистерэктомии:

      • Не менее 12 месяцев спонтанной аменореи с сывороточным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) > 40 милли-Международных единиц (мМЕ)/мл (значение, полученное после вымывания препаратов, содержащих эстроген/прогестин, см. критерии исключения 18 и 20);
      • или по крайней мере 6 месяцев спонтанной аменореи с ФСГ в сыворотке >40 мМЕ/мл и E2 <20 пг/мл (значение, полученное после вымывания эстроген/прогестинсодержащих препаратов, см. критерии исключения 18 и 20);
      • или по крайней мере через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии;

    2. Для субъектов с гистерэктомией:

      • сывороточный ФСГ >40 мМЕ/мл и Е2 <20 пг/мл (значения, полученные после вымывания препарата, содержащего эстроген/прогестин, см. критерии исключения 18 и 20);
      • или по крайней мере через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии;
  9. Хорошее физическое и психическое здоровье, по мнению исследователя, на основании истории болезни, физического и гинекологического осмотра и клинических оценок, проведенных до визита 1;
  10. Способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения;
  11. Умение и желание заполнять пробные ежедневные дневники и анкеты.

Критерий исключения:

  1. Наличие злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, если он был диагностирован более чем за 1 год до визита для скрининга;
  2. Любые клинически значимые находки, обнаруженные Исследователем при осмотре молочной железы и/или при маммографии, подозрительные на злокачественное новообразование молочной железы, которые потребуют дополнительного клинического исследования для исключения рака молочной железы (однако допускаются простые кисты, подтвержденные ультразвуковым исследованием);
  3. Тест Папаниколау (PAP) с атипичными плоскоклеточными клетками неопределенной значимости (ASC-US) или выше (интраэпителиальное поражение низкой степени [LSIL], атипичные плоскоклеточные клетки - не может исключить плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение высокой степени [HSIL] [ASC-H], HSIL диспластические или злокачественные клетки) у субъектов с субтотальной гистерэктомией и без гистерэктомии. Примечание. ASC-US разрешено, если проведено рефлекторное тестирование на вирус папилломы человека (ВПЧ) и оно дало отрицательный результат на онкоген ВПЧ высокого риска;

  4. Для субъектов без гистерэктомии:

    1. История или наличие рака матки, гиперплазии эндометрия, нарушений пролиферативной активности;
    2. Наличие полипа эндометрия;
    3. Недиагностированное вагинальное кровотечение;
    4. Абляция эндометрия;
    5. Увеличенная матка с миомой;
  5. Систолическое артериальное давление (АД) выше 130 мм рт.ст., диастолическое АД выше 80 мм рт.ст. во время скрининга;
  6. Венозная или артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, тромбоз поверхностных или глубоких вен, легочная эмболия, инсульт, инфаркт миокарда, стенокардия и т. д.) или семейный анамнез первой степени венозной тромбоэмболии (ВТЭ);
  7. История известных приобретенных врожденных коагулопатий или аномальных факторов свертывания крови, включая известные тромбофилии;
  8. Сахарный диабет с плохим гликемическим контролем в течение последних 6 мес, оцененный по лабораторным значениям глюкозы натощак за пределами нормы и гликированного гемоглобина выше 7%;
  9. дислипопротеинемия (ЛПНП > 190 мг/дл и триглицериды > 300 мг/дл);

  10. Курение:

    1. Часть исследования эффективности: субъекты, выкуривающие >5 сигарет в день или >2 пачки в неделю;
    2. Часть исследования безопасности: субъекты, курящие >15 сигарет в день или >6 пачек в неделю;
  11. Наличие или история заболевания желчного пузыря, если не была выполнена холецистэктомия;
  12. Системная красная волчанка;
  13. Любые нарушения всасывания, в том числе желудочное шунтирование;
  14. История острого заболевания печени в предшествующие 12 месяцев до начала скрининга или наличие хронического заболевания печени [аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 x верхняя граница нормы (ВГН), билирубин > 1,5 ВГН];
  15. Хроническая или текущая острая почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин);
  16. порфирия;
  17. Диагностика или лечение серьезного психического расстройства (например, шизофрении, биполярного расстройства и т. д.) по мнению исследователя.

  18. Применение препаратов, содержащих эстроген/прогестин, до:

    1. за 1 неделю до начала скрининга на вагинальные несистемные гормональные препараты (кольца, кремы, гели);
    2. за 4 недели до начала скрининга на вагинальные или трансдермальные препараты эстрогена или эстроген/прогестин;
    3. за 8 недель до начала скрининга пероральных препаратов эстрогена и/или прогестина и/или терапии селективными модуляторами рецепторов эстрогена;
    4. за 8 недель до начала скрининга внутриматочной терапии прогестинами;
    5. за 3 месяца до начала скрининга на прогестиновые имплантаты или монотерапию инъекционными препаратами эстрогена;
    6. за 6 месяцев до начала скрининга на терапию эстрогенными гранулами или инъекционными препаратами прогестина;

  19. Применение препаратов, содержащих андроген/дегидроэпиандростерон (ДГЭА):

    1. за 8 недель до начала скрининга пероральных, местных, вагинальных или трансдермальных андрогенов;
    2. за 6 месяцев до начала скрининга имплантируемой или инъекционной терапии андрогенами;
  20. Использование фитоэстрогенов или цимицифуги для лечения ВМС за 2 недели до начала скрининга;
  21. Для женщин, участвующих в части исследования эффективности: использование рецептурных или безрецептурных препаратов, используемых для лечения ВМС, например, антидепрессантов: пароксетина, эсциталопрама, метилдопы, опиоидов и клонидина за 4 недели до начала скрининг, венлафаксин и десвенлафаксин за 3 месяца до начала скрининга и нежелание прекращать их во время участия в исследовании;
  22. Нежелание прекращать прием каких-либо гормональных препаратов, как описано в критериях исключения 18, 19 и 20, во время участия в исследовании;
  23. Неадекватно пролеченный гипертиреоз при скрининге;
  24. Наличие в анамнезе или наличие аллергии/непереносимости на исследуемый продукт или препараты этого класса или любой их компонент, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению Исследователя, является противопоказанием для участия субъекта;
  25. Для субъектов без гистерэктомии: история или наличие аллергии на арахис;
  26. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (включая марихуану, даже если это разрешено законом) или зависимость в течение предыдущих 12 месяцев до начала скрининга, как это определено Следователем на основании зарегистрированных наблюдений;
  27. Сотрудники или сотрудники спонсорской или контрактной исследовательской организации (CRO) под непосредственным руководством Исследователя и/или участвующие непосредственно в исследовании;
  28. Субъекты с известным или предполагаемым клинически значимым системным заболеванием в анамнезе, нестабильными медицинскими расстройствами, опасными для жизни заболеваниями или текущими злокачественными новообразованиями, которые, по мнению Исследователя, могут представлять риск для субъекта;
  29. Участие в клиническом исследовании другого исследуемого препарата в течение 1 месяца (30 дней) или получение исследуемого препарата в течение последнего 1 месяца (30 дней) до начала скрининга;
  30. Признан следователем непригодным по какой-либо причине.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эстетрол 15 мг - Часть исследования эффективности
Эстетрол (E4) 15 мг, принимаемый перорально один раз в день до 53 недель.
Лекарство: Эстетрол пероральная таблетка
Таблетка эстетрола для перорального приема, принимается перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Таблетки Е4 для приема внутрь
Экспериментальный: Эстетрол 20 мг - Часть исследования эффективности
Эстетрол (E4) 20 мг, принимаемый перорально один раз в день в течение до 53 недель.
Лекарство: Эстетрол пероральная таблетка
Таблетка эстетрола для перорального приема, принимается перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Таблетки Е4 для приема внутрь
Плацебо Компаратор: Плацебо - Часть исследования эффективности
Плацебо, вводимое перорально один раз в день в течение до 53 недель.
Лекарство: Плацебо пероральная таблетка
Плацебо пероральная таблетка, принимаемая перорально один раз в день.
Экспериментальный: Эстетрол 20 мг - Часть исследования безопасности
Эстетрол (E4) 20 мг, принимаемый перорально один раз в день в течение до 53 недель.
Лекарство: Эстетрол пероральная таблетка
Таблетка эстетрола для перорального приема, принимается перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Таблетки Е4 для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение недельной частоты умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) с исходного уровня до 4-й и 12-й недель — (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 4, Неделя 12.

Еженедельная частота умеренных и тяжелых ВМС на исходном уровне = общее количество (сумма) всех зарегистрированных умеренных и тяжелых ВМС, испытанных в течение последних 7 последовательных дней до рандомизации (неделя 0).

Еженедельная частота умеренных и тяжелых ВМС на неделе X = общее количество (сумма) всех зарегистрированных умеренных и тяжелых ВМС, испытанных в течение недели X.
Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 4, Неделя 12.
Среднее изменение выраженности умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) с момента начала исследования до 4-й и 12-й недели -- (часть исследования эффективности)
Временное ограничение: Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 4, Неделя 12.

Средний балл тяжести ВМС на исходном уровне: среднее арифметическое ежедневных баллов тяжести умеренных и тяжелых ВМС за последние 7 дней до рандомизации (Неделя 0). Средний балл тяжести ВМС на 4-й или 12-й неделе: среднее арифметическое ежедневных баллов тяжести умеренных и тяжелых ВМС в течение 4-й или 12-й недели.

Ежедневный балл тяжести ВМС на исходном уровне = [(2 × количество умеренных ВМС) + (3 × количество тяжелых ВМС)]/(общее количество умеренных + тяжелых ВМС)], если в течение дня была зафиксирована хотя бы одна умеренная или тяжелая ВМС. При документально подтвержденном отсутствии умеренных или тяжелых ВМС в течение дня ежедневная тяжесть устанавливалась равной нулю.

Ежедневный балл тяжести ВМС после исходного уровня = [(1 × количество легких ВМС) + (2 × количество умеренных ВМС) + (3 × количество тяжелых ВМС)]/(общее количество легких + умеренных + тяжелых ВМС)], если в течение дня была зафиксирована хотя бы одна легкая, умеренная или тяжелая ВМС. При документально подтвержденном отсутствии ВМС в течение дня ежедневная тяжесть устанавливалась равной нулю.

Балл тяжести: легкая=1, умеренная=2, тяжелая=3.
Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 4, Неделя 12.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение от исходного уровня к 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 неделе в еженедельной частоте умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Среднее изменение от исходного уровня до 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 недели по еженедельной частоте умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) (часть исследования эффективности).

Еженедельная частота умеренных и тяжелых ВМС на исходном уровне = общее количество (сумма) всех зарегистрированных умеренных и тяжелых ВМС, испытанных в течение последних 7 последовательных дней до рандомизации (неделя 0).

Еженедельная частота умеренных и тяжелых ВМС на неделе X = общее количество (сумма) всех зарегистрированных умеренных и тяжелых ВМС, испытанных в течение недели X.
Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Среднее изменение выраженности умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) с исходного уровня до 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 недели -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Средний показатель тяжести ВМС на исходном уровне: среднее арифметическое значений ежедневных показателей тяжести умеренных и тяжелых ВМС за последние 7 дней до рандомизации (Неделя 0). Средний показатель тяжести ВМС на Неделе X (после исходного уровня): среднее арифметическое значений ежедневных показателей тяжести умеренных и тяжелых ВМС в течение Недели X.

Ежедневный показатель тяжести ВМС на исходном уровне = [(2 × количество умеренных ВМС) + (3 × количество тяжелых ВМС)]/(общее количество умеренных + тяжелых ВМС)], если в течение дня была зарегистрирована хотя бы одна умеренная или тяжелая ВМС. Если зафиксировано отсутствие умеренных или тяжелых ВМС в течение дня, ежедневная тяжесть устанавливалась равной нулю.

Ежедневный показатель тяжести ВМС после исходного уровня = [(1 × количество легких ВМС) + (2 × количество умеренных ВМС) + (3 × количество тяжелых ВМС)]/(общее количество легких + умеренных + тяжелых ВМС)], если в течение дня была зарегистрирована хотя бы одна легкая, умеренная или тяжелая ВМС. Если зафиксировано отсутствие ВМС в течение дня, ежедневная тяжесть устанавливалась равной нулю.

Показатель тяжести: легкая=1, умеренная=2, тяжелая=3.
Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Среднее изменение от исходного уровня до 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 недели в еженедельной частоте легких и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Еженедельная частота легких и тяжелых ВМС на исходном уровне = общее количество (сумма) всех зарегистрированных легких и тяжелых ВМС, испытанных в течение последних 7 последовательных дней до рандомизации (Неделя 0).

Еженедельная частота легких и тяжелых ВМС на Неделе X = общее количество (сумма) всех зарегистрированных легких и тяжелых ВМС, испытанных в течение недели X.
Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Процент субъектов со снижением ≥50% и ≥75% от исходного уровня еженедельной частоты умеренных и тяжёлых вазомоторных симптомов (ВМС) на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 неделях -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Еженедельная частота умеренных и тяжелых приливов на исходном уровне = общее количество (сумма) всех зарегистрированных умеренных и тяжелых приливов, зафиксированных в течение последних 7 дней подряд до рандомизации (Неделя 0).

Еженедельная частота умеренных и тяжелых приливов на Неделе X = Общее количество (сумма) всех зарегистрированных умеренных и тяжелых приливов, зафиксированных в течение недели X.

Проценты участников рассчитываются на основе числа субъектов с неотсутствующим результатом процентного изменения от исходного уровня в каждой группе лечения по визиту в ITT-наборе.
Неделя 0 (Исходный уровень), Неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Процент субъектов с клинически значимым различием (CID) по сравнению с исходным уровнем в еженедельной частоте умеренных и тяжелых ВМС -- 4-я и 12-я недели -- Опросник Clinical Global Impression (CGI) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 12.

Процент субъектов с клинически значимым различием (КЗР) по сравнению с исходным уровнем в еженедельной частоте умеренных и тяжелых ВМС после 4-й и 12-й недели, с использованием опросника Clinical Global Impression (CGI) (часть исследования эффективности).

Опросник CGI: опросник, в котором субъекты должны были ответить на вопрос "Оцените общее улучшение, независимо от того, по вашему мнению, оно полностью связано с лекарственным лечением или нет. По сравнению с вашим состоянием при включении в исследование, насколько оно изменилось?". Варианты ответов были: значительно улучшилось, улучшилось, минимально улучшилось, без изменений, минимально ухудшилось, ухудшилось, значительно ухудшилось.

КЗР (=Клинически Значимое Различие) = улучшилось + значительно улучшилось; МКЗР (=Минимально Клинически Значимое Различие) = минимально улучшилось.
Неделя 4, Неделя 12.
Общий холестерин -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходные показатели), 12-я и 52-я недели.

Концентрация общего холестерина в сыворотке крови (часть исследования эффективности).

Липидный обмен: Изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недель.
День 1 (Исходные показатели), 12-я и 52-я недели.
Общий холестерин -- (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.

Концентрация общего холестерина в сыворотке крови (часть исследования безопасности).

Метаболизм липидов: изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.
Коэффициент Холестерин/Липопротеины Высокой Плотности (ЛПВП) -- (Часть Исследования Эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Базовый уровень), Недели 12 и 52.

Отношение холестерина к липопротеинам высокой плотности (ЛПВП) (часть исследования эффективности).

Метаболизм липидов: изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.
День 1 (Базовый уровень), Недели 12 и 52.
Соотношение холестерина и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) -- (Часть исследования безопасности).
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень), недели 12 и 52.

Коэффициент Холестерин/Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) (часть исследования безопасности).

Метаболизм липидов: Изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недель.
День 1 (исходный уровень), недели 12 и 52.
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови (часть исследования эффективности).

Метаболизм липидов: Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) -- (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Концентрация общего холестерина ЛПВП в сыворотке (часть исследования безопасности).

Метаболизм липидов: Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели

Концентрация липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)-холестерина в сыворотке крови (часть исследования эффективности)

Метаболизм липидов: Изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.
День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – Холестерин — (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (Базовый уровень), Недели 12 и 52.

Концентрация ЛПНП-холестерина в сыворотке крови (часть исследования безопасности).

Метаболизм липидов: изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (Базовый уровень), Недели 12 и 52.
Липопротеин(а) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.

Концентрация липопротеина(а) в сыворотке крови (часть исследования эффективности).

Липидный обмен: изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.
День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.
Липопротеин(а) -- (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), недели 12 и 52.

Концентрация липопротеина(а) в сыворотке (часть исследования безопасности).

Метаболизм липидов: Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (Исходный уровень), недели 12 и 52.
Триглицериды -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходные данные), 12 и 52 недели.

Концентрация триглицеридов в сыворотке крови (часть исследования эффективности).

Метаболизм липидов: Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (Исходные данные), 12 и 52 недели.
Триглицериды -- (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), Недели 12 и 52.

Концентрация триглицеридов в сыворотке (часть исследования безопасности).

Метаболизм липидов: Изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недель.
День 1 (Исходный уровень), Недели 12 и 52.
Гемоглобин A1c — (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень), недели 12 и 52.

Гемоглобин A1c (часть исследования эффективности).

Параметры метаболизма глюкозы: изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделе.

Гемоглобин A1c = Гликозилированный гемоглобин
День 1 (исходный уровень), недели 12 и 52.
Гемоглобин A1c -- (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень), 12-я и 52-я недели.

Гемоглобин A1c (часть исследования по безопасности).

Параметры метаболизма глюкозы: Изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.

Гемоглобин A1c = Гликозилированный гемоглобин
День 1 (базовый уровень), 12-я и 52-я недели.
Глюкоза натощак -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходные данные), Недели 12 и 52.

Концентрация глюкозы в плазме натощак.

Параметры метаболизма глюкозы: изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.
День 1 (Исходные данные), Недели 12 и 52.
Глюкоза натощак -- (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Концентрация глюкозы в плазме натощак.

Параметры метаболизма глюкозы: Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
Инсулинорезистентность (HOMA-IR) -- Модель оценки гомеостаза -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12 и 52 недели.

Инсулинорезистентность (HOMA-IR) — оценка по модели гомеостаза (часть исследования эффективности).

Параметры метаболизма глюкозы: изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.

HOMA-IR — это математическая оценка по модели гомеостаза (HOMA), которая оценивает системную инсулинорезистентность (ИР).

Показатель HOMA-IR рассчитывается как произведение значений инсулина и глюкозы натощак, делённое на константу. Низкий показатель HOMA-IR означает, что небольшого количества гормона инсулина достаточно для поддержания хорошего баланса сахара в крови.

Значения HOMA-IR менее 1,0 означают оптимальную инсулиночувствительность. Значения ≥1,9 указывают на раннюю инсулинорезистентность, а ≥2,9 — на значительную инсулинорезистентность.
День 1 (Исходный уровень), 12 и 52 недели.
Инсулинорезистентность (HOMA-IR) -- Оценка гомеостатической модели -- (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Инсулинорезистентность (HOMA-IR) — оценка модели гомеостаза (часть исследования безопасности).

Параметры метаболизма глюкозы: изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.

HOMA-IR — это математическая оценка модели гомеостаза (HOMA), оценивающая системную инсулинорезистентность (ИР).

Показатель HOMA-IR рассчитывается как произведение значений инсулина и глюкозы натощак, делённое на константу. Низкий показатель HOMA-IR означает, что небольшого количества гормона инсулина достаточно для поддержания хорошего баланса сахара в крови.

Значения HOMA-IR менее 1,0 означают оптимальную инсулиновую чувствительность. Значения ≥1,9 указывают на раннюю инсулинорезистентность, а ≥2,9 — на значительную инсулинорезистентность.
День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
Инсулин -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Концентрация инсулина в сыворотке крови (часть исследования эффективности).

Параметры метаболизма глюкозы: изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.
День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
Инсулин -- (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Концентрация инсулина в сыворотке крови (часть исследования безопасности).

Параметры метаболизма глюкозы: изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
Ангиотензиноген -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Ангиотензиноген (Часть исследования эффективности).

Изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.
День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
Активность антитромбина (AT III) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Активность антитромбина (AT III) -- (часть исследования эффективности)

Параметры гемостаза: Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.

Активность антитромбина (AT III) является ключевым биомаркером, который измеряет, насколько эффективно функционирует антитромбин — естественный антикоагулянтный белок — в крови.

Функциональный анализ AT III основан на принципе ингибирования фактора Xa антитромбином в присутствии гепарина.

Результаты активности антитромбина выражаются в процентах, при этом нормальные уровни составляют от 80% до 120%. Уровни ниже нормы могут указывать на повышенный риск нарушений свертываемости крови, а повышенные уровни могут возникать во время воспаления или определенных физиологических состояний.
День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
Активированное парциальное тромбопластиновое время (АЧТВ) на основе резистентности к активированному протеину С (АПСр) (коэффициент АПСр-V) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень), 12-я и 52-я недели.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) на основе резистентности к активированному протеину С (APCr) (коэффициент APCR-V) (часть исследования эффективности).

Параметры гемостаза: изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (базовый уровень), 12-я и 52-я недели.
Фрагмент 1+2 протромбина -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень), недели 12 и 52.

Фрагмент 1+2 протромбина (часть исследования эффективности).

Параметры гемостаза: Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделе.
День 1 (исходный уровень), недели 12 и 52.
Фактор VIII -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Базовый уровень), Недели 12 и 52.

Фактор VIII (часть исследования эффективности).

Параметры гемостаза: изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.

Этот тест измеряет активность Фактора VIII, который является важным белком для эффективного образования кровяного сгустка.

Результаты активности Фактора VIII выражаются в процентах, нормальные уровни составляют от 50% до 150%. Уровни ниже нормы могут указывать на нарушения свертываемости крови, такие как гемофилия А или приобретенный дефицит Фактора VIII.
День 1 (Базовый уровень), Недели 12 и 52.
Коэффициент чувствительности к активированному протеину С на основе эндогенного тромбинового потенциала (АПСк ЭТП) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.

Чувствительность к активированному протеину С на основе эндогенного тромбинового потенциала (ETP) (APCsr ETP) (часть исследования эффективности).

Параметры гемостаза: Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.
Протеин-C — (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Протеин-C (Часть исследования эффективности).

Параметры гемостаза: Изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.
День 1 (исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
Бесплатный Протеин-S — (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12 и 52 недели.

Белок S (часть исследования эффективности).

Параметры гемостаза: Изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.
День 1 (Исходный уровень), 12 и 52 недели.
Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), недели 12 и 52.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) (часть исследования эффективности).

Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (Исходный уровень), недели 12 и 52.
Кальций -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.

Кальций (часть исследования эффективности).

Маркеры костного обмена: Изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделе.
День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.
C-Терминальный телопептид типа 1 (CTX-1) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Базовый уровень), Недели 12 и 52.

C-концевой телопептид типа 1 (CTX-1) (часть исследования эффективности).

Маркеры костного обмена: изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недель.
День 1 (Базовый уровень), Недели 12 и 52.
Проколлаген I N-терминальный пропептид (PINP) -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.

Проколлаген I N-терминальный пропептид (PINP) (часть исследования эффективности).

Маркеры костного обмена: изменение от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям.
День 1 (Исходный уровень), 12-я и 52-я недели.
25-Гидроксивитамин D -- (Часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), Недели 12 и 52.

25-гидроксивитамин D (часть исследования эффективности).

Маркеры костного обмена: изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недели.
День 1 (Исходный уровень), Недели 12 и 52.
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), изменение от исходного уровня — опросник по качеству жизни, специфичный для менопаузы (MENQOL) — (часть исследования эффективности)
Временное ограничение: День 1 (Исходный уровень), Неделя 12 и 52.

Изменение от исходного уровня до 12-й и 52-й недель в КЖСР с использованием опросника MENQOL. Опросник MENQOL=29-пунктовая оценка КЖ для сбора самостоятельно сообщаемой информации о наличии и беспокойстве от симптомов и ощущений в областях вазомоторного, психосоциального, физического и сексуального функционирования у женщин среднего возраста в период непосредственной постменопаузы.

По каждому пункту женщин спрашивают, испытывают ли они этот симптом или ощущение, и если да, то оценивают степень беспокойства по шкале от 0 до 6, соответствующей "совсем не беспокоит" до "чрезвычайно беспокоит". Неотмеченный пункт оценивается как "1", а отмеченный как "2" плюс номер конкретной оценки, так что возможный балл по любому пункту колеблется от 1 (не испытываю симптом или ощущение) до 8 (чрезвычайно беспокоит).

Балл области=среднее значение баллов пунктов в этой области. Общий балл MENQOL=среднее значение баллов по областям. Проводится на 1-й день (=день рандомизации) для исходного уровня, 12-й и 52-й недель. Относится к симптомам, испытанным за последний месяц.
День 1 (Исходный уровень), Неделя 12 и 52.
Оценка качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), изменение от исходного уровня — Опросник качества жизни, специфичный для менопаузы (MENQOL) — (Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.

Изменение показателя HRQoL от исходного уровня к 12-й и 52-й неделям с использованием опросника MENQOL. Опросник MENQOL=29-пунктовая оценка КЖ для регистрации самоотчетной информации о наличии и степени беспокойства от симптомов и ощущений в областях вазомоторной, психосоциальной, физической и сексуальной функции у женщин среднего возраста в период непосредственно после менопаузы.

По каждому пункту женщин спрашивают, испытывают ли они данный симптом или ощущение, и если да, то просят оценить степень беспокойства по шкале от 0 до 6, соответствующей "совсем не беспокоит" до "чрезвычайно беспокоит". Отсутствие подтверждения пункта оценивается как "1", а подтверждение — как "2", плюс число конкретной оценки, так что возможный балл по любому пункту варьируется от 1 (не испытываю симптом или ощущение) до 8 (чрезвычайно беспокоит).

Балл области=среднее значение баллов пунктов в этой области. Общий балл MENQOL=среднее значение баллов по областям. Проводится на 1-й день (=день рандомизации) для исходного уровня, 12-й и 52-й недели. Относится к симптомам, испытанным за последний месяц.
День 1 (Базовый уровень), 12-я и 52-я недели.
Общий балл удовлетворенности лечением (TS) по опроснику Clinical Global Impression (CGI) — (Часть исследования эффективности, Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: Недели 4, 12 и 52.

Общий балл удовлетворенности лечением (УЛ) с использованием опросника Клинического глобального впечатления (КГВ) (часть исследования эффективности и часть исследования безопасности).

Опросник КГВ: опросник, в котором испытуемые должны были ответить на вопрос "Оцените общее улучшение, независимо от того, по вашему мнению, полностью ли оно обусловлено лекарственным лечением. По сравнению с вашим состоянием на момент включения в исследование, насколько оно изменилось?". Варианты ответов были: значительно улучшилось, улучшилось, минимально улучшилось, без изменений, минимально ухудшилось, ухудшилось, значительно ухудшилось.

Результаты представлены в виде процента участников.

УЛ=Удовлетворенность лечением
Недели 4, 12 и 52.
Изменение от исходного уровня средней толщины эндометрия -- (Часть исследования эффективности, Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: Скрининг, 13-я неделя, 29-я неделя, 41-я неделя, 53-я неделя, контрольный визит (неделя 55/56) и досрочное прекращение (до 53-й недели для пациенток с гистерэктомией и до недели 55/56 для пациенток без гистерэктомии)

Изменение от исходного уровня для пациенток без гистерэктомии по визитам (часть исследования эффективности и часть исследования безопасности).

Толщина эндометрия оценивалась с помощью трансвагинального ультразвукового исследования (ТВУЗИ).
Скрининг, 13-я неделя, 29-я неделя, 41-я неделя, 53-я неделя, контрольный визит (неделя 55/56) и досрочное прекращение (до 53-й недели для пациенток с гистерэктомией и до недели 55/56 для пациенток без гистерэктомии)
Количество субъектов в различных категориях эндометрия — (Часть исследования эффективности, Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: Скрининг и 53-я неделя.

Представлено резюме окончательного/консенсусного диагноза биопсий эндометрия по всем визитам после исходного уровня. Биопсия эндометрия была получена в период скрининга и на визите окончания лечения/досрочного прекращения. Дополнительная внеплановая биопсия могла быть взята, если у субъекта наблюдалась толщина эндометрия >10 мм по ТВУЗИ или персистирующее и/или рецидивирующее кровотечение.

Биопсии были прочитаны 3 независимыми экспертами-патологами в соответствии с регуляторными требованиями. Окончательный/консенсусный диагноз определялся как совпадение по крайней мере 2 диагнозов из 3 патологов, и если согласие между как минимум 2 патологами отсутствовало, использовался наиболее тяжелый патологический диагноз.

Для оценки окончательного/консенсусного диагноза применялась классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая разделяет диагнозы эндометрия на 6 категорий (доброкачественный эндометрий, простая гиперплазия, сложная гиперплазия, простая атипическая гиперплазия, сложная атипическая гиперплазия, карцинома).
Скрининг и 53-я неделя.
Вагинальное кровотечение и/или кровянистые выделения в течение каждого 28-дневного цикла лечения E4 -- (Часть исследования эффективности, Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: Цикл 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13

Частота (в процентах) вагинальных кровотечений и/или мажущих выделений у участниц без гистерэктомии в течение каждого 28-дневного цикла лечения E4 на основе дневника субъекта (часть исследования эффективности и часть исследования безопасности).

Вагинальные кровотечения ежедневно фиксировались участницей в дневнике. Отсутствие или наличие вагинальных кровотечений/мажущих выделений оценивалось по следующей шкале: 0=Отсутствие вагинальных кровотечений или мажущих выделений; 1=Мажущие выделения: признаки минимальной кровопотери, не требующие или требующие не более одной прокладки, тампона или ежедневной прокладки в день; 2=Кровотечение: признаки кровопотери, требующие более одной прокладки, тампона или ежедневной прокладки в день.
Цикл 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
Количество дней с кровотечением или мажущими выделениями по циклам для негистерэктомированных субъектов (часть исследования эффективности, часть исследования безопасности)
Временное ограничение: Цикл 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Количество дней с кровотечением или мажущими выделениями в течение каждого 28-дневного цикла лечения для негистерэктомированных (НГ) участниц (часть исследования эффективности, часть исследования безопасности). Общее количество проанализированных участниц соответствует общему числу участниц НГ в каждой группе исследования в SAF. Для каждого цикла количество проанализированных соответствует количеству участниц НГ, для которых в дневнике доступна соответствующая информация о кровотечении/мажущих выделениях за этот цикл. Женщины с кровотечением и мажущими выделениями в течение цикла учитываются как в категории дней с кровотечением, так и в категории дней с мажущими выделениями для этого цикла.

Вагинальное кровотечение ежедневно фиксировалось участницами в дневнике. Отсутствие или наличие вагинального кровотечения/мажущих выделений оценивалось по следующей шкале: 0=Отсутствие вагинального кровотечения или мажущих выделений; 1=Мажущие выделения: признаки минимальной кровопотери, не требующие использования или требующие не более одной прокладки, тампона или ежедневной прокладки в день; 2=Кровотечение: признаки кровопотери, требующей более одной прокладки, тампона или ежедневной прокладки в день.
Цикл 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Кумулятивная частота аменореи (отсутствие любых кровотечений или мажущих выделений) во время каждого 28-дневного цикла лечения E4 -- (Часть исследования эффективности, Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: Цикл 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Кумулятивные показатели аменореи, определяемые как процент женщин, сообщивших о последовательных циклах аменореи (отсутствие любых кровотечений или мажущих выделений) за определенный цикл времени (часть исследования эффективности и часть исследования безопасности).

Проценты (%) основаны на количестве не подвергшихся гистерэктомии субъектов с доступными данными дневника аменореи до 13-го цикла в наборе для анализа безопасности в каждой группе лечения.
Цикл 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в СОК 'Заболевания репродуктивной системы и молочных желез' или с ПТ 'Боль в животе' по статусу гистерэктомии (гистерэктомированные и негистерэктомированные) -- (Часть исследования эффективности, Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: С 1 дня (назначение лечения) до 53 недели (участницы после гистерэктомии) или 55/56 недели (участницы без гистерэктомии).

Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), относящимися к системно-органному классу (СОК) «Нарушения репродуктивной системы и молочных желез» или с предпочтительным термином (ПТ) «Боль в животе», по статусу гистерэктомии (с гистерэктомией и без гистерэктомии); Часть исследования эффективности и Часть исследования безопасности.

Нежелательные явления (НЯ) определяются как возникающие с момента первого приема исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) до последнего визита или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается (по интенсивности или частоте) после воздействия лечения.

НЯ в СОК «Нарушения репродуктивной системы и молочных желез» или с ПТ «Боль в животе» сообщались отдельно для женщин без гистерэктомии (БГ) и с гистерэктомией. Для защиты эндометрия женщины БГ получали коммерчески доступный П4 200 мг один раз в день в течение 14 последовательных дней после завершения лечения E4/плацебо. Все НЯ собирались до последнего визита, включая период приема П4, и сообщались сгруппированными по группам (ЧИЭ: E4 15 мг/E4 20 мг/Плацебо; ЧИБ: E4 20 мг).
С 1 дня (назначение лечения) до 53 недели (участницы после гистерэктомии) или 55/56 недели (участницы без гистерэктомии).
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (НЯ) в SOC 'Нарушения репродуктивной системы и молочных желез' или с PT 'Боль в животе' по статусу гистерэктомии -- (Часть исследования эффективности, Часть исследования безопасности)
Временное ограничение: С 1-го дня (распределение по лечению) до 53-й недели (участницы с гистерэктомией) или 55/56-й недели (участницы без гистерэктомии).

Количество участников с несерьезными НЯ при пороге 2% в любой группе лечения в системно-органном классе (СОК) 'Нарушения репродуктивной системы и молочных желез' или с предпочтительным термином (ПТ) 'Боль в животе' в течение Части исследования эффективности и Части исследования безопасности.

Нежелательные явления (НЯ) определяются как возникающие с момента первого приема ИМП до последнего визита или любые уже присутствующие события, которые ухудшаются (по интенсивности или частоте) после воздействия лечения.

НЯ в СОК 'Нарушения репродуктивной системы и молочных желез' или с ПТ 'Боль в животе' были зарегистрированы отдельно для женщин без гистерэктомии (БГ) и с гистерэктомией. Для защиты эндометрия женщины БГ получали коммерчески доступный П4 200 мг один раз в день в течение 14 последовательных дней после завершения лечения E4/плацебо. Все НЯ собирались до последнего визита, включая период приема П4, и сообщались сгруппированными по группам (ЧИЭ: E4 15 мг/E4 20 мг/Плацебо; ЧИБ: E4 20 мг).
С 1-го дня (распределение по лечению) до 53-й недели (участницы с гистерэктомией) или 55/56-й недели (участницы без гистерэктомии).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Estetra

Соавторы

ICON Clinical Research

Следователи

  • Директор по исследованиям: Estetra, Estetra

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MIT-Do001-C302

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться