Estetroli keskivaikeiden ja vaikeiden vasomotoristen oireiden hoitoon postmenopausaalisilla naisilla (E4Comfort)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja kaikki vaaditut tietosuojavaltuutukset ennen kokeilumenettelyn aloittamista sen jälkeen, kun kokeilun luonne on selitetty paikallisten säännösten mukaisesti;
2. Naiset ≥ 40 - ≤ 65-vuotiaat satunnaistuksessa;
3. Kohdunpoiston kohteet: dokumentoidun kohdunpoiston on täytynyt tapahtua vähintään 6 viikkoa ennen seulonnan alkamista. Kohdunpoisto voi olla kokonais- tai välisumma (eli kohdunkaulaa ei poistettu).
4. Koehenkilöille, joilla ei ole kohdunpoistoa: seulonnan aikana otettu endometriumin biopsia, joka ei paljasta epänormaaleja tuloksia, eli hyperplasiaa (yksinkertainen tai monimutkainen, atypian kanssa tai ilman), karsinooman esiintymistä ja häiriintyneiden proliferatiivisten löydösten esiintymistä. Seulontabiopsiassa tulee olla riittävästi kohdun limakalvokudosta diagnoosia varten. Biopsiat ilman kudosta tai riittämättömällä kudoksella voidaan toistaa kerran;

5. Etsitään hoitoa vaihdevuosiin liittyvän VMS:n helpottamiseksi;

   1. Tehokkuustutkimuksen osa: vähintään 7 kohtalaista tai vaikeaa häiritsevää VMS:ää päivässä tai vähintään 50 kohtalaista tai vaikeaa häiritsevää VMS:ää viikossa viimeisen 7 peräkkäisen päivän aikana seulontajakson aikana;
   2. Turvallisuustutkimuksen osa: vähintään 1 kohtalainen tai vaikea VMS viikossa;
6. painoindeksi ≥ 18,0 kg/m² - ≤ 38,0 kg/m²;
7. Mammografia, jossa ei ole merkkejä merkittävästä sairaudesta seulonnan aikana tai 9 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista;

8. Postmenopausaalinen tila määritellään joksikin seuraavista:

   1. Henkilöille, joilla ei ole kohdunpoistoa:

      • Vähintään 12 kuukauden spontaani amenorrea seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) kanssa > 40 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU)/ml (arvo saatu estrogeenia/progestiinia sisältävien lääkkeiden huuhtelun jälkeen, katso poissulkemiskriteerit 18 ja 20);
      • tai vähintään 6 kuukautta spontaania kuukautisia, jolloin seerumin FSH > 40 mIU/ml ja E2 < 20 pg/ml (arvo saatu estrogeenia/progestiinia sisältävien lääkkeiden huuhtelun jälkeen, katso poissulkemiskriteerit 18 ja 20);
      • tai vähintään 6 viikkoa leikkauksen jälkeistä molemminpuolista munanpoistoa;

   2. Kohdunpoistopotilaille:

      • seerumin FSH > 40 mIU/ml ja E2 < 20 pg/ml (arvot, jotka on saatu estrogeenia/progestiinia sisältävän lääkkeen pesun jälkeen, katso poissulkemiskriteerit 18 ja 20);
      • tai vähintään 6 viikkoa leikkauksen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen;
9. Hyvä fyysinen ja henkinen terveys, tutkijan arvion mukaan sairaushistorian, fyysisen ja gynekologisen tutkimuksen sekä ennen käyntiä 1 suoritettujen kliinisten arvioiden perusteella;
10. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia;
11. Pystyy ja haluaa täyttää koepäiväkirjat ja kyselyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, jos se on diagnosoitu yli 1 vuosi ennen seulontakäyntiä;
2. Kaikki tutkijan rintojen tutkimuksessa ja/tai mammografiassa löytämät kliinisesti merkittävät löydökset, jotka epäilevät rintojen pahanlaatuisuutta ja jotka vaatisivat kliinisiä lisätutkimuksia rintasyövän poissulkemiseksi (ultraäänellä vahvistetut yksinkertaiset kystat ovat kuitenkin sallittuja);
3. Papanicolaou (PAP) -testi epätyypillisillä levyepiteelin soluilla, joiden merkitys on määrittämätön (ASC-US) tai korkeampi (matala-asteinen intraepiteliaalinen leesio [LSIL], epätyypilliset levyepiteelisolut - ei voi sulkea pois korkea-asteista levyepiteelin sisäistä vauriota [HSIL] [ASC-H], HSIL dysplastiset tai pahanlaatuiset solut) potilailla, joilta kohdunpoisto on poistettu tai ei. Huomautus: ASC-US on sallittu, jos ihmisen papilloomavirus (HPV) -refleksitesti on tehty ja se on negatiivinen korkean riskin onkogeenisen HPV:n suhteen;

4. Henkilöille, joilla ei ole kohdunpoistoa:

   1. Kohdun syövän historia tai esiintyminen, kohdun limakalvon liikakasvu, häiriintyneet proliferatiiviset löydökset;
   2. Endometriumin polyypin esiintyminen;
   3. Diagnosoimaton emättimen verenvuoto;
   4. Endometriumin ablaatio;
   5. Laajentunut kohtu myooman kanssa;
5. Systolinen verenpaine (BP) yli 130 mmHg, diastolinen verenpaine yli 80 mmHg seulonnan aikana;
6. Aiempi laskimo- tai valtimotromboembolinen sairaus (esim. pinnallinen tai syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia, aivohalvaus, sydäninfarkti, angina pectoris jne.) tai ensimmäisen asteen suvussa esiintynyt laskimotromboembolia (VTE);
7. Tunnettu hankittu synnynnäinen koagulopatia tai epänormaalit hyytymistekijät, mukaan lukien tunnetut trombofiliat;
8. Diabetes mellitus, jonka glukoositasapaino on ollut huono viimeisen 6 kuukauden aikana, mitattuna laboratorioarvoilla paastoglukoosiarvoista normaalien rajojen ulkopuolella ja glykoituneen hemoglobiinin ollessa yli 7 %;
9. Dyslipoproteinemia (LDL > 190 mg/dl ja triglyseridit > 300 mg/dl);

10. Tupakointi:

    1. Tehokkuustutkimuksen osa: koehenkilöt tupakoivat > 5 savuketta päivässä tai > 2 askia viikossa;
    2. Turvallisuustutkimuksen osa: koehenkilöt tupakoivat >15 savuketta päivässä tai >6 askia viikossa;
11. Sappirakon sairaus tai historia, ellei kolekystektomiaa ole tehty;
12. Systeeminen lupus erythematosus;
13. Kaikki imeytymishäiriöt, mukaan lukien mahalaukun ohitusleikkaus;
14. Akuutti maksasairaus edellisten 12 kuukauden aikana ennen seulonnan aloittamista tai krooninen maksasairaus [alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2 x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini > 1,5 ULN];
15. Krooninen tai nykyinen akuutti munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min);
16. porfyria;
17. Vakavan psykiatrisen häiriön (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.) diagnoosi tai hoito tutkijan arvion mukaan

18. Estrogeenia/progestiinia sisältävien lääkkeiden käyttö enintään:

    1. 1 viikko ennen emättimen ei-systeemisten hormonaalisten tuotteiden (renkaat, voiteet, geelit) seulonnan alkamista;
    2. 4 viikkoa ennen emättimen tai transdermaalisen estrogeenin tai estrogeeni/progestiinituotteiden seulonnan aloittamista;
    3. 8 viikkoa ennen seulonnan aloittamista oraalisten estrogeeni- ja/tai progestiinituotteiden ja/tai selektiivisen estrogeenireseptorin modulaattorihoidon osalta;
    4. 8 viikkoa ennen kohdunsisäisen progestiinihoidon seulonnan aloittamista;
    5. 3 kuukautta ennen progestiini-implanttien tai pelkän estrogeenin ruiskeena annettavan lääkehoidon seulonnan aloittamista;
    6. 6 kuukautta ennen seulonnan aloittamista estrogeenipellettihoidon tai progestiiniruiskeen annettavan lääkehoidon osalta;

19. Androgeenia/dehydroepiandrosteronia (DHEA) sisältävien lääkkeiden käyttö:

    1. 8 viikkoa ennen seulonnan aloittamista oraalisen, paikallisen, vaginaalisen tai transdermaalisen androgeenin varalta;
    2. 6 kuukautta ennen implantoitavan tai injektoitavan androgeenihoidon seulonnan aloittamista;
20. Kasvien estrogeenien tai mustasilmän käyttö VMS:n hoitoon enintään 2 viikkoa ennen seulonnan alkua;
21. Tehokkuustutkimusosaan osallistuville naisille: VMS:n hoitoon käytettävien resepti- tai käsikauppatuotteiden käyttö, esim. masennuslääkkeet: paroksetiini, essitalopraami, metyylidopa, opioidi ja klonidiini enintään 4 viikkoa ennen hoidon alkua. seulonnan sekä venlafaksiinin ja desvenlafaksiinin enintään 3 kuukautta ennen seulonnan alkamista, eivätkä ole halukkaita lopettamaan niitä osallistuessaan tutkimukseen;
22. eivät ole halukkaita lopettamaan minkään hormonaalisen valmisteen käyttöä poissulkemiskriteerien 18, 19 ja 20 mukaisesti osallistuessaan tutkimukseen;
23. Puutteellisesti hoidettu hypertyreoosi seulonnassa;
24. Aiemmat allergiat/intoleranssit tutkimustuotteelle tai tämän luokan lääkkeille tai jollekin sen komponentille, tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkittavan osallistumiseen;
25. Henkilöt, joilla ei ole kohdunpoistoa: maapähkinäallergia tai esiintyminen;
26. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien marihuana, vaikka se olisi lain mukaan sallittu) tai riippuvuus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulonnan alkamista, kuten tutkija on määritellyt raportoitujen havaintojen perusteella;
27. Sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijät tai työntekijät, jotka ovat tutkijan suorassa valvonnassa ja/tai osallistuvat suoraan tutkimukseen;
28. Koehenkilöt, joilla tiedetään tai epäillään olevan kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus, epävakaat lääketieteelliset häiriöt, hengenvaarallinen sairaus tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voisivat tutkijan näkemyksen mukaan muodostaa riskin tutkittavalle;
29. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääketutkimukseen 1 kuukauden (30 päivän) sisällä tai tutkimuslääkettä viimeisen 1 kuukauden (30 päivän) aikana ennen seulonnan alkamista;
30. Tutkija arvioi sen sopimattomaksi jostain syystä.