Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Estetrol voor de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen bij postmenopauzale vrouwen (E4Comfort II)

8 december 2025 bijgewerkt door: Estetra

Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Estetrol voor de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen bij postmenopauzale vrouwen te evalueren (E4Comfort-onderzoek II)

Dit is een tweedelig onderzoek dat is opgezet om het effect van Estetrol (E4) 15 of 20 mg of placebo op de ernst en frequentie van vasomotorische symptomen (VMS) (Efficacy Study Part) en de veiligheid van E4 20 mg (Safety Study Deel).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

"Dit is een tweedelige studie:

  • Het eerste deel is de werkzaamheidsstudie die voornamelijk is ontworpen om de frequentie en ernst van vasomotorische symptomen [VMS] te evalueren bij postmenopauzale deelnemers die zowel hysterectomie als niet-hysterectomie hebben ondergaan na behandeling met twee doses E4 (15 mg of 20 mg) of placebo gedurende 12 opeenvolgende weken. Daarna zal de behandeling doorgaan voor een totale duur van 52 weken, om de evaluatie van de secundaire werkzaamheid, veiligheid en het effect op het endometrium voort te zetten. Ter bescherming van het endometrium zullen alle proefpersonen zonder hysterectomie een behandeling krijgen met eenmaal daags 200 mg progesteron (P4) gedurende 14 opeenvolgende dagen, na voltooiing van de behandeling met E4/placebo.
  • Het tweede deel is de veiligheidsstudie die is ontworpen om de algemene veiligheid, secundaire werkzaamheid (lipiden, glucosemetabolisme, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven [HRQoL] en behandelingstevredenheid [TS]) te evalueren na behandeling met E4 20 mg gedurende één jaar bij postmenopauzale hysterectomie. deelnemers."

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1015

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Brampton, Canada, L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Québec, Canada, G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Québec, Canada, G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Waterloo, Canada, N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Canada, T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4P 2S4
        • Estetra Study Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan, Alabama, Verenigde Staten, 36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park, California, Verenigde Staten, 91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln, California, Verenigde Staten, 95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona, California, Verenigde Staten, 91767
        • Estetra Study Site
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95821
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92111
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Estetra Study Site
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks, California, Verenigde Staten, 91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina, California, Verenigde Staten, 91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80918
        • Estetra Study Site
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Verenigde Staten, 34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33134
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey, Florida, Verenigde Staten, 34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee, Florida, Verenigde Staten, 34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow, Georgia, Verenigde Staten, 30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs, Georgia, Verenigde Staten, 30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Nebraska, Verenigde Staten, 68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus, North Carolina, Verenigde Staten, 28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville, North Carolina, Verenigde Staten, 28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory, North Carolina, Verenigde Staten, 28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern, North Carolina, Verenigde Staten, 28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Verenigde Staten, 27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield, Ohio, Verenigde Staten, 45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Verenigde Staten, 29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29201
        • Estetra Study Site
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City, Tennessee, Verenigde Staten, 37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown, Texas, Verenigde Staten, 78626
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77023
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77081
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77084
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland, Texas, Verenigde Staten, 77581
        • Estetra Study Site
      • Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper, Utah, Verenigde Staten, 84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove, Utah, Verenigde Staten, 84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan, Utah, Verenigde Staten, 84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach, Virginia, Verenigde Staten, 23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Verenigde Staten, 98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26505
        • Estetra Study Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend en gedateerd schriftelijk toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacytoestemming voorafgaand aan de start van een proefprocedure, nadat de aard van de proef is uitgelegd volgens de lokale wettelijke vereisten;
  2. Vrouwen ≥ 40 tot ≤ 65 jaar bij randomisatie;
  3. Voor proefpersonen die een hysterectomie hebben ondergaan: gedocumenteerde hysterectomie moet minimaal 6 weken voor aanvang van de screening hebben plaatsgevonden. Hysterectomie kan totaal of subtotaal zijn (d.w.z. de baarmoederhals is niet verwijderd).
  4. Voor niet-gehysterectomiseerde personen: endometriumbiopsie genomen tijdens screening die geen abnormale resultaten onthult, d.w.z. aanwezigheid van hyperplasie (eenvoudig of complex, met of zonder atypie), aanwezigheid van carcinoom en aanwezigheid van ongeordende proliferatieve bevindingen. De screeningsbiopsie moet voldoende endometriumweefsel hebben voor de diagnose. Biopsieën zonder weefsel of met onvoldoende weefsel mogen één keer worden herhaald;

  5. Op zoek naar behandeling voor verlichting van VMS geassocieerd met menopauze;

    1. Voor het onderdeel Werkzaamheidsonderzoek: ten minste 7 matig tot ernstig hinderlijke VMS per dag of ten minste 50 matig tot ernstig hinderlijke VMS per week in de laatste 7 opeenvolgende dagen tijdens de screeningperiode;
    2. Voor het onderdeel Veiligheidsstudie: minimaal 1 matige tot ernstige VMS per week;
  6. Body mass index ≥ 18,0 kg/m² tot ≤ 38,0 kg/m²;
  7. Een mammogram dat geen tekenen van significante ziekte vertoont, uitgevoerd tijdens de screening of binnen 9 maanden voorafgaand aan de start van de screening;

  8. Postmenopauzale status gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Voor niet-gehysterectomiseerde proefpersonen:

      • Ten minste 12 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 milli-Internationale eenheid (mIU)/ml (waarde verkregen na uitwassen van oestrogeen-/progestageenbevattende geneesmiddelen, zie uitsluitingscriteria 18 en 20);
      • of ten minste 6 maanden spontane amenorroe met serum FSH >40 mIE/ml en E2 <20 pg/ml (waarde verkregen na uitwassen van oestrogeen-/progestageenbevattende geneesmiddelen, zie uitsluitingscriteria 18 en 20);
      • of ten minste 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie;

    2. Voor proefpersonen met hysterectomie:

      • serum FSH >40 mIE/ml en E2 <20 pg/ml (waarden verkregen na uitwassen van oestrogeen/progestageenbevattend geneesmiddel zie uitsluitingscriteria 18 en 20);
      • of ten minste 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie;
  9. Goede lichamelijke en geestelijke gezondheid, naar het oordeel van de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk en gynaecologisch onderzoek en klinische beoordelingen voorafgaand aan bezoek 1;
  10. In staat om de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven;
  11. In staat en bereid om dagelijkse dagboeken en vragenlijsten in te vullen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van maligniteit met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid indien diagnose meer dan 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  2. Alle klinisch significante bevindingen die door de onderzoeker zijn gevonden bij het borstonderzoek en/of op mammografie die verdacht zijn van borstmaligniteit en waarvoor aanvullend klinisch onderzoek nodig is om borstkanker uit te sluiten (eenvoudige cysten bevestigd door echografie zijn echter toegestaan);
  3. Papanicolaou (PAP)-test met atypische plaveiselcellen onbepaalde significantie (ASC-US) of hoger (laaggradige intra-epitheliale laesie [LSIL], atypische plaveiselcellen - kan hooggradige plaveiselcel intra-epitheliale laesie [HSIL] [ASC-H], HSIL niet uitsluiten dysplastische of kwaadaardige cellen) bij subtotaal gehysterectomiseerde en niet-gehysterectomiseerde proefpersonen. Opmerking: ASC-US is toegestaan ​​als een reflex humaan papillomavirus (HPV)-test is uitgevoerd en negatief is voor oncogeen HPV met een hoog risico;

  4. Voor niet-gehysterectomiseerde proefpersonen:

    1. Geschiedenis of aanwezigheid van baarmoederkanker, endometriumhyperplasie, ongeordende proliferatieve bevindingen;
    2. Aanwezigheid van endometriumpoliep;
    3. Niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen;
    4. Endometriale ablatie;
    5. Vergrote baarmoeder met myoma;
  5. Systolische bloeddruk (BP) hoger dan 130 mmHg, diastolische bloeddruk hoger dan 80 mmHg tijdens screening;
  6. Voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolische ziekte (bijv. oppervlakkige of diepe veneuze trombose, longembolie, beroerte, myocardinfarct, angina pectoris, enz.), of eerstegraads familiegeschiedenis van veneuze trombo-embolie (VTE);
  7. Geschiedenis van bekende verworven congenitale coagulopathie of abnormale stollingsfactoren, waaronder bekende trombofilie;
  8. Diabetes mellitus met slechte glykemische regulatie in de afgelopen 6 maanden, beoordeeld aan de hand van laboratoriumwaarden van nuchtere glucose buiten het normale bereik en geglyceerd hemoglobine boven 7%;
  9. Dyslipoproteïnemie (LDL >190 mg/dL en triglyceriden >300 mg/dL);

  10. Roken:

    1. Werkzaamheid Studiedeel: proefpersonen roken >5 sigaretten per dag of >2 pakjes per week;
    2. Veiligheid Studiedeel: proefpersonen roken >15 sigaretten per dag of >6 pakjes per week;
  11. Aanwezigheid of geschiedenis van galblaasaandoeningen, tenzij cholecystectomie is uitgevoerd;
  12. Systemische lupus erythematosus;
  13. Elke malabsorptiestoornis, waaronder een maagomleidingsoperatie;
  14. Voorgeschiedenis van acute leverziekte in de voorafgaande 12 maanden voor aanvang van de screening of aanwezigheid van chronische leverziekte [alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >2 x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine >1,5 ULN];
  15. Chronische of huidige acute nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min);
  16. Porfyrie;
  17. Diagnose of behandeling van ernstige psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, etc.) naar het oordeel van de onderzoeker

  18. Gebruik van oestrogeen-/progestageenbevattende geneesmiddelen tot:

    1. 1 week voor aanvang screening voor vaginale niet-systemische hormonale producten (ringen, crèmes, gels);
    2. 4 weken voor aanvang van de screening op vaginale of transdermale oestrogeen- of oestrogeen-/progestageenproducten;
    3. 8 weken voor aanvang van de screening voor orale oestrogeen- en/of progestageenproducten en/of selectieve oestrogeenreceptormodulatortherapie;
    4. 8 weken voor aanvang van de screening voor intra-uteriene progestageentherapie;
    5. 3 maanden voordat de screening start voor progestageenimplantaten of injecteerbare medicamenteuze therapie met alleen oestrogeen;
    6. 6 maanden voordat de screening start voor oestrogeenpellettherapie of progestageen injecteerbare medicamenteuze therapie;

  19. Gebruik van androgeen/dehydroepiandrosteron (DHEA)-bevattende geneesmiddelen:

    1. 8 weken voor aanvang van de screening op oraal, topicaal, vaginaal of transdermaal androgeen;
    2. 6 maanden voor aanvang screening voor implanteerbare of injecteerbare androgeentherapie;
  20. Gebruik van fyto-oestrogenen of zilverkaars voor behandeling van VMS tot 2 weken voor aanvang screening;
  21. Voor de vrouwen die deelnemen aan het onderdeel Werkzaamheidsonderzoek: gebruik van receptplichtige of vrij verkrijgbare producten die worden gebruikt voor de behandeling van VMS, bijv. antidepressiva: paroxetine, escitalopram, methyldopa, opioïde en clonidine tot 4 weken voor aanvang van screening, en venlafaxine en desvenlafaxine tot 3 maanden voor aanvang van de screening, en niet bereid zijn deze tijdens hun deelname aan de studie te stoppen;
  22. Niet bereid om hormonale producten zoals beschreven in uitsluitingscriteria 18, 19 en 20 te stoppen tijdens hun deelname aan de studie;
  23. Onvoldoende behandelde hyperthyreoïdie bij screening;
  24. Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van allergie/intolerantie voor het onderzoeksproduct of geneesmiddelen van deze klasse of een bestanddeel ervan, of voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname van de proefpersoon contra-indiceert;
  25. Voor niet-gehysterectomiseerde proefpersonen: voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor pinda's;
  26. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (inclusief marihuana, zelfs indien wettelijk toegestaan) of afhankelijkheid in de afgelopen 12 maanden vóór aanvang van de screening, zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van gerapporteerde waarnemingen;
  27. Sponsor of contractonderzoeksorganisatie (CRO) werknemers of werknemers onder direct toezicht van de Onderzoeker en/of direct betrokken bij het onderzoek;
  28. Proefpersonen met bekende of vermoede voorgeschiedenis van een klinisch significante systemische ziekte, onstabiele medische aandoeningen, levensbedreigende ziekte of huidige maligniteiten die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de proefpersoon zouden vormen;
  29. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel binnen 1 maand (30 dagen) of een geneesmiddel in onderzoek ontvangen binnen de laatste 1 maand (30 dagen) vóór de start van de screening;
  30. Wordt door de Onderzoeker om welke reden dan ook als ongeschikt beoordeeld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Estetrol 15 mg - Werkzaamheidsstudiedeel
Estetrol (E4) 15 mg, eenmaal daags oraal toegediend gedurende maximaal 53 weken.
Geneesmiddel: Estetrol orale tablet
Estetrol orale tablet, eenmaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
  • E4 orale tablet
Experimenteel: Estetrol 20 mg - Deel van de werkzaamheidsstudie
Estetrol (E4) 20 mg, eenmaal daags oraal toegediend gedurende maximaal 53 weken.
Geneesmiddel: Estetrol orale tablet
Estetrol orale tablet, eenmaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
  • E4 orale tablet
Placebo-vergelijker: Placebo - Deel van de effectiviteitsstudie
Placebo, eenmaal daags oraal toegediend gedurende maximaal 53 weken.
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo orale tablet, eenmaal daags oraal toegediend.
Experimenteel: Estetrol 20 mg - Veiligheidsstudiedeel
Estetrol (E4) 20 mg, eenmaal daags oraal toegediend gedurende maximaal 53 weken.
Geneesmiddel: Estetrol orale tablet
Estetrol orale tablet, eenmaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
  • E4 orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde Verandering in Wekelijkse Frequentie van Matige tot Ernstige Vasomotorische Symptomen (VMS) Vanaf Baseline tot Week 4 en Week 12 -- (Efficaciteitsstudiedeel)
Tijdsspanne: Week 0 (Baseline), Week 4, Week 12.

Wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS bij Baseline = totaal aantal (som) van alle geregistreerde matige tot ernstige VMS ervaren gedurende de laatste 7 opeenvolgende dagen voor randomisatie (Week 0).

Wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS bij Week X = totaal aantal (som) van alle geregistreerde matige tot ernstige VMS ervaren gedurende week X.
Week 0 (Baseline), Week 4, Week 12.
Gemiddelde verandering in ernst van matige tot ernstige vasomotorische symptomen (VMS) van baseline tot week 4 en week 12 -- (Efficaciteitsstudiedeel)
Tijdsspanne: Week 0 (Baseline), Week 4, Week 12.

Gemiddelde ernstscore van VMS bij Baseline: rekenkundig gemiddelde van de dagelijkse ernstscorewaarden van matige en ernstige VMS gedurende de laatste 7 dagen vóór randomisatie (Week 0). Gemiddelde ernstscore van VMS bij Week 4 of 12: rekenkundig gemiddelde van de dagelijkse ernstscorewaarden van matige en ernstige VMS gedurende Week 4 of 12.

Dagelijkse ernstscore van VMS bij Baseline = [(2 x aantal matige VMS) + (3 x aantal ernstige VMS)]/(totaal aantal matige + ernstige VMS)], indien ten minste één matige tot ernstige VMS werd geregistreerd tijdens de dag. Indien gedocumenteerde afwezigheid van matige tot ernstige VMS tijdens de dag, werd de dagelijkse ernstscore op nul gezet.

Dagelijkse ernstscore van VMS Post-Baseline = [(1 x aantal milde VMS) + (2 x aantal matige VMS) + (3 x aantal ernstige VMS)]/(totaal aantal milde + matige + ernstige VMS)], indien ten minste één milde tot ernstige VMS werd geregistreerd tijdens de dag. Indien gedocumenteerde afwezigheid van VMS tijdens de dag, werd de dagelijkse ernstscore op nul gezet.

Ernstscore: mild=1, matig=2, ernstig=3.
Week 0 (Baseline), Week 4, Week 12.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering van baseline tot week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 in de wekelijkse frequentie van matige tot ernstige vasomotorische symptomen (VMS) -- (Effectiviteitsstudie deel)
Tijdsspanne: Week 0 (Baseline), Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Gemiddelde verandering van Baseline tot Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 in de wekelijkse frequentie van matige tot ernstige vasomotorische symptomen (VMS) (Effectiviteitsstudiedeel).

Wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS bij Baseline = totaal aantal (som) van alle geregistreerde matige tot ernstige VMS die werden ervaren tijdens de laatste 7 opeenvolgende dagen voor randomisatie (Week 0).

Wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS bij Week X = totaal aantal (som) van alle geregistreerde matige tot ernstige VMS die werden ervaren tijdens week X.
Week 0 (Baseline), Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Gemiddelde verandering in ernst van matige en ernstige vasomotorische symptomen (VMS) vanaf baseline tot week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 -- (Efficaciteitsstudiedeel)
Tijdsspanne: Week 0 (Baseline), Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Gemiddelde ernstscore van VMS bij Baseline: rekenkundig gemiddelde van de dagelijkse ernstscorewaarden van matige en ernstige VMS gedurende de laatste 7 dagen vóór randomisatie (Week 0). Gemiddelde ernstscore van VMS bij Week X (na baseline): rekenkundig gemiddelde van de dagelijkse ernstscorewaarden van matige en ernstige VMS gedurende Week X.

Dagelijkse ernstscore van VMS bij Baseline = [(2 x aantal matige VMS) + (3 x aantal ernstige VMS)]/(totaal aantal matige + ernstige VMS)], indien ten minste één matige tot ernstige VMS werd geregistreerd gedurende de dag. Indien gedocumenteerde afwezigheid van matige tot ernstige VMS gedurende de dag, werd de dagelijkse ernstscore op nul gezet.

Dagelijkse ernstscore van VMS na Baseline = [(1 x aantal milde VMS) + (2 x aantal matige VMS) + (3 x aantal ernstige VMS)]/(totaal aantal milde + matige + ernstige VMS)], indien ten minste één milde tot ernstige VMS werd geregistreerd gedurende de dag. Indien gedocumenteerde afwezigheid van VMS gedurende de dag, werd de dagelijkse ernstscore op nul gezet.

Ernstscore: mild=1, matig=2, ernstig=3.
Week 0 (Baseline), Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 in de wekelijkse frequentie van milde tot ernstige vasomotore symptomen (VMS) -- (Effectiviteitsstudiedeel)
Tijdsspanne: Week 0 (Baseline), Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Wekelijkse frequentie van milde tot ernstige VMS bij Baseline = totaal aantal (som) van alle geregistreerde milde tot ernstige VMS ervaren tijdens de laatste 7 opeenvolgende dagen vóór randomisatie (Week 0).

Wekelijkse frequentie van milde tot ernstige VMS bij Week X = totaal aantal (som) van alle geregistreerde milde tot ernstige VMS ervaren tijdens week X.
Week 0 (Baseline), Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Percentage van de proefpersonen met ≥50% en ≥75% vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse frequentie van matige tot ernstige vasomotorische symptomen (VMS) bij week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 en 12 -- (Effectiviteitsstudiegedeelte)
Tijdsspanne: Week 0 (Baseline), Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS op Baseline = totaal aantal (som) van alle geregistreerde matige tot ernstige VMS ervaren tijdens de laatste 7 opeenvolgende dagen vóór randomisatie (Week 0).

Wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS op Week X = Totaal aantal (som) van alle geregistreerde matige tot ernstige VMS ervaren gedurende week X

Percentages van deelnemers zijn gebaseerd op het aantal proefpersonen met een niet-ontbrekend percentageverandering ten opzichte van het Baseline-resultaat in elke behandelingsgroep per bezoek in de ITT-set.
Week 0 (Baseline), Week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Percentage van de proefpersonen met een klinisch relevante verbetering (CID) ten opzichte van de baseline in de wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS -- Week 4 en Week 12 -- Clinical Global Impression (CGI) Vragenlijst -- (Efficaciteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Week 4, Week 12.

Percentage van proefpersonen met een klinisch belangrijke verschil (KIV) vergeleken met baseline in de wekelijkse frequentie van matige tot ernstige VMS na week 4 en week 12, gebruikmakend van de Clinical Global Impression (CGI) vragenlijst (Efficaciteitstudie Deel).

CGI vragenlijst: vragenlijst waarin proefpersonen de vraag moesten beantwoorden "Beoordeel de totale verbetering, of deze nu volledig aan de medicamenteuze behandeling toe te schrijven is of niet. Vergeleken met uw toestand bij toelating tot de studie, hoeveel is deze veranderd?". De opties waren: zeer veel verbeterd, veel verbeterd, minimaal verbeterd, geen verandering, minimaal verslechterd, veel verslechterd en zeer veel verslechterd.

KIV (=Klinisch Belangrijk Verschil) = veel verbeterd + zeer veel verbeterd; MKIV (=Minimaal Klinisch Belangrijk Verschil) = minimaal verbeterd.
Week 4, Week 12.
Totaal Cholesterol -- (Efficiëntieonderzoek Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), week 12 en 52.

Serumconcentratie van totaal cholesterol (Efficaciteitsstudiedeel).

Lipidenmetabolisme: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), week 12 en 52.
Totaal Cholesterol -- (Veiligheidsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn), weken 12 en 52.

Serumconcentratie van totaal cholesterol (Veiligheidsstudiedeel).

Lipidenmetabolisme: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (basislijn), weken 12 en 52.
Cholesterol/Hoge-dichtheid Lipoproteïne (HDL) Ratio -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), weken 12 en 52.

Cholesterol/Hoge-dichtheid lipoproteïne (HDL) Ratio (Efficiëntie-onderzoeksdeel).

Lipidenmetabolisme: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (baseline), weken 12 en 52.
Cholesterol/Hoge-dichtheid Lipoproteïne (HDL) Ratio -- (Veiligheidsstudie Deel).
Tijdsspanne: Dag 1 (Uitgangswaarde), Week 12 en Week 52.

Cholesterol/High-density lipoprotein (HDL) Ratio (Veiligheidsstudie deel).

Lipidenmetabolisme: Verandering van uitgangswaarde tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Uitgangswaarde), Week 12 en Week 52.
High-density Lipoproteïne (HDL)-Cholesterol -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde), weken 12 en 52.

Serumconcentratie van high-density lipoproteïne (HDL)-cholesterol (Effectiviteitsstudie deel).

Lipidenmetabolisme: Verandering vanaf Baseline tot Week 12 en Week 52.
Dag 1 (uitgangswaarde), weken 12 en 52.
High-density Lipoproteïne (HDL)-Cholesterol -- (Veiligheidsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), weken 12 en 52.

Serumconcentratie van totaal HDL-cholesterol (veiligheidsstudiedeel).

Lipidenmetabolisme: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), weken 12 en 52.
Low-density Lipoproteïne (LDL)-Cholesterol -- (Efficaciteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52

Serumconcentratie van low-density lipoproteïne (LDL)-cholesterol (Effectiviteitsstudie deel)

Lipidenmetabolisme: Verandering van uitgangswaarde tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52
Lage-dichtheid Lipoproteïne (LDL)-Cholesterol -- (Veiligheidsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), weken 12 en 52.

Serumconcentratie van LDL-cholesterol (Veiligheidsstudiedeel).

Lipidenmetabolisme: Verandering vanaf Baseline tot Week 12 en Week 52.
Dag 1 (Baseline), weken 12 en 52.
Lipoproteïne(a) -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.

Serumconcentratie van lipoproteïne(a) (Efficiëntieonderzoeksdeel).

Lipidenmetabolisme: Verandering van baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.
Lipoproteïne(a) -- (Veiligheidsstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde), weken 12 en 52.

Serumconcentratie van Lipoproteïne(a) (Veiligheidsstudiedeel).

Lipidenmetabolisme: Verandering van baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (uitgangswaarde), weken 12 en 52.
Triglyceriden -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12 en Week 52.

Serumconcentratie van triglyceriden (Effectiviteitsstudiedeel).

Lipidenmetabolisme: Verandering van baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), Week 12 en Week 52.
Triglyceriden -- (Veiligheidsstudiegedeelte)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), weken 12 en 52.

Serumconcentratie van triglyceriden (veiligheidsstudiedeel).

Lipidenmetabolisme: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), weken 12 en 52.
Hemoglobine A1c -- (Effectiviteitsstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.

Hemoglobine A1c (Effectiviteitsstudiedeel).

Glucosemetabolismeparameters: Verandering van uitgangswaarde tot week 12 en week 52.

Hemoglobine A1c = Geglyceerd hemoglobine
Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.
Hemoglobine A1c -- (Veiligheidsstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde), weken 12 en 52.

Hemoglobine A1c (Veiligheidsstudiedeel).

Glucosemetabolismeparameters: Verandering vanaf de basislijn tot week 12 en week 52.

Hemoglobine A1c = Geglyceerd hemoglobine
Dag 1 (uitgangswaarde), weken 12 en 52.
Nuchtere Glucose -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), week 12 en 52.

Concentratie van nuchtere glucose in plasma.

Glucosemetabolisme parameters: Verandering van Baseline tot Week 12 en Week 52.
Dag 1 (Baseline), week 12 en 52.
Nuchtere Glucose -- (Veiligheidsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn), week 12 en week 52.

Concentratie van nuchtere glucose in plasma.

Glucosemetabolismeparameters: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (basislijn), week 12 en week 52.
Insulineresistentie (HOMA-IR) -- Homeostasis Model Assessment -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde), Week 12 en Week 52.

Insulineresistentie (HOMA-IR) -- Homeostase modelbeoordeling (Efficiëntieonderzoek deel).

Glucosemetabolisme parameters: Verandering van uitgangswaarde naar week 12 en week 52.

HOMA-IR is een wiskundige homeostase modelbeoordeling (HOMA) die systemische insulineresistentie (IR) evalueert.

De HOMA-IR score wordt berekend als het product van nuchtere insuline- en nuchtere glucosewaarden gedeeld door een constante. Lage HOMA-IR betekent dat een kleine hoeveelheid van het hormoon insuline voldoende is om de bloedsuikers in goede balans te houden.

HOMA-IR waarden lager dan 1,0 betekenen insulinegevoeligheid wat optimaal is. Waarden ≥1,9 duiden op vroege insulineresistentie, en ≥2,9 duiden op significante insulineresistentie.
Dag 1 (uitgangswaarde), Week 12 en Week 52.
Insulineresistentie (HOMA-IR) -- Homeostase Model Beoordeling -- (Veiligheidsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.

Insulineresistentie (HOMA-IR) -- Homeostase model beoordeling (Veiligheidsstudie deel).

Glucosemetabolisme parameters: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.

HOMA-IR is een wiskundig homeostase model beoordeling (HOMA) dat systemische insulineresistentie (IR) evalueert.

De HOMA-IR score wordt berekend als het product van nuchtere insuline en nuchtere glucosewaarden gedeeld door een constante. Lage HOMA-IR betekent dat een kleine hoeveelheid van het hormoon insuline voldoende is om de bloedsuikers in goede balans te houden.

HOMA-IR waarden kleiner dan 1,0 betekenen insulinegevoeligheid wat optimaal is. Waarden ≥1,9 duiden op vroege insulineresistentie, en ≥2,9 duiden op significante insulineresistentie.
Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.
Insuline -- (Efficiëntieonderzoeksdeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), week 12 en 52.

Serumconcentratie van insuline (Effectiviteitsstudiedeel).

Glucosemetabolismeparameters: Verandering vanaf Baseline tot Week 12 en Week 52.
Dag 1 (Baseline), week 12 en 52.
Insuline -- (Veiligheidsstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), weken 12 en 52.

Serumconcentratie van insuline (Veiligheidsstudiedeel).

Glucosemetabolismeparameters: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), weken 12 en 52.
Angiotensinogeen -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), week 12 en 52.

Angiotensinogeen (Effectiviteitsstudiedeel).

Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), week 12 en 52.
Antithrombine-activiteit (AT III) -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn), week 12 en week 52.

Antitrombine Activiteit (AT III) -- (Effectiviteitsstudie deel)

Hemostase parameters: Verandering vanaf Baseline tot Week 12 en Week 52.

Antitrombine Activiteit (AT III) is een belangrijke biomarker die meet hoe effectief antitrombine, een natuurlijk anticoagulerend eiwit, functioneert in het bloed.

De functionele AT III-test is gebaseerd op het principe van remming van Factor Xa door antitrombine in aanwezigheid van heparine.

Antitrombine Activiteit resultaten worden uitgedrukt als een percentage, met normale waarden tussen 80% en 120%. Lagere dan normale waarden kunnen wijzen op een verhoogd risico op bloedstollingsstoornissen, terwijl verhoogde waarden kunnen voorkomen tijdens ontsteking of bepaalde fysiologische omstandigheden.
Dag 1 (basislijn), week 12 en week 52.
Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (aPTT) Gebaseerde Geactiveerde Proteïne-C Resistentie (APCr) (APCR-V Ratio) -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12 en Week 52.

Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) gebaseerde geactiveerde Proteïne-C-resistentie (APCr) (APCR-V ratio) (Efficaciteitstudiedeel).

Hemostaseparameters: Verandering van baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), Week 12 en Week 52.
Prothrombinefragment 1 + 2 -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.

Prothrombinefragment 1 + 2 (Effectiviteitsstudiedeel).

Hemostaseparameters: Verandering van baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.
Factor VIII -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn), week 12 en 52.

Factor VIII (Effectiviteitsstudie deel).

Hemostaseparameters: Verandering van Baseline tot Week 12 en Week 52.

Deze test meet de activiteit van Factor VIII, een essentieel eiwit voor een effectieve vorming van een bloedstolsel.

Factor VIII-activiteitsresultaten worden uitgedrukt als een percentage, waarbij normale niveaus variëren van 50% tot 150%. Lager dan normale niveaus kunnen wijzen op bloedingsstoornissen zoals hemofilie A of verworven Factor VIII-deficiëntie.
Dag 1 (basislijn), week 12 en 52.
Endogene Trombinepotentieel (ETP)-gebaseerde Geactiveerd Eiwit C-gevoeligheidsratio (APCsr ETP) -- (Effectiviteitsstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.

Endogene trombinepotentieel (ETP)-gebaseerde geactiveerde proteïne-C gevoeligheidsratio (APCsr ETP) (Effectiviteitsstudie deel).

Hemostase parameters: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.
Protein-C -- (Effectiviteitsstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), week 12 en week 52.

Proteïne-C (Efficaciteitsstudie deel).

Hemostase parameters: Verandering van baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (baseline), week 12 en week 52.
Vrij Eiwit-S -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde), week 12 en week 52.

Vrij Proteïne-S (Effectiviteitsstudiedeel).

Hemostaseparameters: Verandering vanaf Baseline tot Week 12 en Week 52.
Dag 1 (uitgangswaarde), week 12 en week 52.
Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde), week 12 en 52.

Sekshormoonbindend globuline (SHBG) (Effectiviteitsstudiedeel).

Verandering van basislijn tot week 12 en week 52.
Dag 1 (uitgangswaarde), week 12 en 52.
Calcium -- (Efficaciteitstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn), week 12 en 52.

Calcium (Efficaciteitsstudiedeel).

Botomzetmarkers: Verandering vanaf baseline tot week 12 en week 52.
Dag 1 (basislijn), week 12 en 52.
C-Terminal Telopeptide Type 1 (CTX-1) -- (Effectiviteitsstudiegedeelte)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.

C-terminale telopeptide type 1 (CTX-1) (Effectiviteitsstudie deel).

Botomzettingsmerkers: Verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 12 en week 52.
Dag 1 (Baseline), Week 12 en 52.
Procollageen I N-terminaal Propeptide (PINP) -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn), weken 12 en 52.

Procollageen I N-terminaal Propeptide (PINP) (Effectiviteitsstudiedeel).

Botomslagmarkers: Verandering van Baseline tot Week 12 en Week 52.
Dag 1 (basislijn), weken 12 en 52.
25-Hydroxyvitamine D -- (Effectiviteitsstudie Deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline), week 12 en week 52.

25-Hydroxyvitamine D (Effectiviteitsstudiedeel).

Botomzetmarkers: Verandering van uitgangswaarde tot week 12 en week 52.
Dag 1 (baseline), week 12 en week 52.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL)-beoordeling, verandering vanaf baseline -- Menopauzespecifieke kwaliteit van leven (MENQOL)-vragenlijst -- (Efficaciteitstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (Baseline), Week 12, en 52.

Verandering van baseline naar W12 en W52 in HRQoL met behulp van de MENQOL-vragenlijst. MENQOL-vragenlijst=29-item beoordeling van QoL om zelfgerapporteerde informatie vast te leggen over de aanwezigheid en hinder van symptomen en gevoelens op het gebied van vasomotorische, psychosociale, fysieke en seksuele functies, bij vrouwen van middelbare leeftijd in de directe post-menopauze periode.

Voor elk item wordt vrouwen gevraagd of ze dat symptoom of gevoel ervaren, en zo ja, om de hinder te beoordelen op een schaal van 0-6, overeenkomend met "helemaal niet gehinderd" tot "extreem gehinderd". Niet-bevestiging van een item wordt gescoord als een "1" en bevestiging als een "2", plus het nummer van de specifieke beoordeling, zodat de mogelijke score op elk item varieert van 1 (geen symptoom of gevoel ervaren) tot 8 (extreem gehinderd).

Domeinscore=gemiddelde van de itemscores in dat domein. Totale MENQOL=gemiddelde van de domeinspecifieke scores. Afgenomen op dag 1 (=dag van randomisatie) voor baseline, W12 en W52. Het verwijst naar de symptomen die in de afgelopen maand zijn ervaren.
Dag 1 (Baseline), Week 12, en 52.
Beoordeling van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), verandering ten opzichte van baseline -- Menopauzespecifieke kwaliteit van leven (MENQOL) vragenlijst -- (veiligheidsstudie deel)
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde), week 12 en 52.

Verandering van baseline naar W12 en W52 in HRQoL met behulp van de MENQOL-vragenlijst. MENQOL-vragenlijst=29-item beoordeling van QoL om zelfgerapporteerde informatie vast te leggen over de aanwezigheid en hinder van symptomen en gevoelens in de domeinen van vasomotorisch, psychosociaal, fysiek en seksueel functioneren, bij vrouwen op middelbare leeftijd in de directe postmenopauzale periode.

Voor elk item wordt aan vrouwen gevraagd of zij dat symptoom of gevoel ervaren, en zo ja, om de hinder te beoordelen op een schaal van 0-6, overeenkomend met "helemaal niet gehinderd" tot "extreem gehinderd". Niet-bevestiging van een item wordt gescoord als "1" en bevestiging als "2", plus het nummer van de specifieke beoordeling, zodat de mogelijke score op elk item varieert van 1 (geen symptoom of gevoel ervaren) tot 8 (extreem gehinderd).

Domeinscore=gemiddelde van de itemscores in dat domein. Totale MENQOL=gemiddelde van de domeinspecifieke scores. Afgenomen op dag 1 (=dag van randomisatie) voor baseline, W12 en W52. Het verwijst naar de symptomen die in de afgelopen maand zijn ervaren.
Dag 1 (uitgangswaarde), week 12 en 52.
Totaalscore in Behandelingstevredenheid (TS) met behulp van de Clinical Global Impression (CGI) Vragenlijst -- (Efficiëntieonderzoek Deel, Veiligheidsonderzoek Deel)
Tijdsspanne: Weken 4, 12 en 52.

Totale score voor tevredenheid met de behandeling (TS) met behulp van de Clinical Global Impression (CGI) vragenlijst (Effectiviteitsstudiedeel en Veiligheidsstudiedeel).

CGI vragenlijst: vragenlijst waarin proefpersonen de vraag moesten beantwoorden "Beoordeel de totale verbetering, of deze in uw oordeel nu geheel aan de medicamenteuze behandeling te danken is of niet. In vergelijking met uw toestand bij toelating tot de studie, hoeveel is deze veranderd?". De opties waren: zeer veel verbeterd, veel verbeterd, minimaal verbeterd, geen verandering, minimaal verslechterd, veel verslechterd en zeer veel verslechterd.

Resultaten worden weergegeven als percentage van de deelnemers.

TS=Tevredenheid met de behandeling
Weken 4, 12 en 52.
Verandering vanaf Baseline in Gemiddelde Endometriumdikte -- (Effectiviteitsstudiedeel, Veiligheidsstudiedeel)
Tijdsspanne: Screening, week 13, 29, 41, 53, follow-up (week 55/56), en vroegtijdige beëindiging (tot week 53 voor gehysterectomiseerde proefpersonen en week 55/56 voor niet-gehysterectomiseerde proefpersonen)

Verandering ten opzichte van de basislijn voor niet-gehysterectomiseerde proefpersonen per bezoek (Effectiviteitsstudie Deel en Veiligheidsstudie Deel).

Endometriumdikte werd beoordeeld door transvaginale echografie (TVUS).
Screening, week 13, 29, 41, 53, follow-up (week 55/56), en vroegtijdige beëindiging (tot week 53 voor gehysterectomiseerde proefpersonen en week 55/56 voor niet-gehysterectomiseerde proefpersonen)
Aantal proefpersonen in de verschillende endometriumcategorieën -- (Efficaciteitsstudieonderdeel, Veiligheidsstudieonderdeel)
Tijdsspanne: Screening en Week 53.

Een samenvatting van de definitieve/consensusdiagnose van endometriumbiopten over alle bezoeken na de basislijn wordt verstrekt. Een endometriumbiopsie werd verkregen tijdens de screeningsperiode en tijdens het EOT/vroegtijdige beëindigingsbezoek. Een extra ongepland biopt kon zijn afgenomen als een proefpersoon een endometriumdikte >10 mm op TVUS vertoonde, of aanhoudende en/of terugkerende bloedingen had.

Biopten werden gelezen door 3 onafhankelijke expert-pathologen volgens de regelgevende vereisten. De definitieve/consensusdiagnose werd gedefinieerd als de overeenstemming van ten minste 2 diagnoses van de 3 pathologen, en als er geen overeenstemming was tussen ten minste 2 pathologen, werd de meest ernstige pathologische diagnose gebruikt.

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)-classificatie, die endometriumdiagnoses in 6 categorieën verdeelt (goedaardig endometrium, eenvoudige hyperplasie, complexe hyperplasie, eenvoudige atypische hyperplasie, complexe atypische hyperplasie, carcinoom), werd toegepast voor de beoordeling van de definitieve/consensusdiagnose.
Screening en Week 53.
Vaginale bloeding en/of spotting tijdens elke 28-daagse behandelingcyclus met E4 -- (Effectiviteitsstudiedeel, Veiligheidsstudiedeel)
Tijdsspanne: Cyclus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13

Frequentie (percentage) van niet-gehysterectomiseerde deelnemers met vaginaal bloedverlies en/of spotting tijdens elke 28-daagse behandelingscyclus met E4, gebaseerd op het onderzoeksdagboek (Effectiviteitsstudiedeel en Veiligheidsstudiedeel).

Vaginaal bloedverlies werd dagelijks door de deelnemer geregistreerd in het dagboek. Afwezigheid of voorkomen van vaginaal bloedverlies/spotting werd beoordeeld met behulp van de onderstaande schaal: 0=Afwezigheid van vaginaal bloedverlies of spotting; 1=Spotting: bewijs van minimaal bloedverlies dat geen of hoogstens één maandverband, tampon of inlegkruisje per dag vereist; 2=Bloedverlies: bewijs van bloedverlies dat meer dan één maandverband, tampon of inlegkruisje per dag vereist.
Cyclus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
Aantal dagen met bloeding of spotting per cyclus voor niet-gehysterectomiseerde proefpersonen (Effectiviteitsstudiedeel, Veiligheidsstudiedeel)
Tijdsspanne: Cyclus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Aantal dagen met bloedingen of spotting tijdens elke 28-daagse behandelingscyclus voor niet-gehysterectomiseerde (NH) deelnemers (Effectiviteitsstudiedeel, Veiligheidsstudiedeel). Het totale aantal geanalyseerde deelnemers komt overeen met het totale aantal NH-deelnemers in elke studiearm in de SAF. Voor elke cyclus komt het aantal geanalyseerde deelnemers overeen met het aantal NH-deelnemers met de bijbehorende bloeding-/spottinginformatie die beschikbaar is in het dagboek voor die cyclus. Vrouwen met bloedingen en spotting tijdens een cyclus worden geteld in zowel de categorie Bloedingsdagen als Spottingdagen voor die cyclus.

Vaginale bloedingen werden dagelijks door de deelnemers in het dagboek geregistreerd. De afwezigheid of het optreden van vaginale bloedingen/spotting werd beoordeeld met behulp van de onderstaande schaal: 0=Geen vaginale bloeding of spotting; 1=Spotting: bewijs van minimaal bloedverlies dat geen of maximaal één maandverband, tampon of inlegkruisje per dag vereist; 2=Bloeding: bewijs van bloedverlies dat meer dan één maandverband, tampon of inlegkruisje per dag vereist.
Cyclus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Cumulatieve frequentie van amenorroe (afwezigheid van enige bloeding of spotting) tijdens elke 28-daagse behandelingscyclus met E4 -- (Effectiviteitsstudiegedeelte, Veiligheidsstudiegedeelte)
Tijdsspanne: Cyclus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Cumulatieve percentages van amenorroe, gedefinieerd als het percentage vrouwen dat opeenvolgende cycli van amenorroe (afwezigheid van enig bloeden of spotting) rapporteerde gedurende een bepaalde tijdscyclus (Effectiviteitsstudiedeel en Veiligheidsstudiedeel).

Percentages (%) zijn gebaseerd op het aantal niet-gehysterectomiseerde proefpersonen met beschikbare amenorroedagboekgegevens tot en met cyclus 13 in de Veiligheidsanalysegroep in elke behandelingsgroep.
Cyclus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE) in SOC 'Voortplantingssysteem en borstaandoeningen' of met PT 'Buikpijn' per hysterectomiestatus (gehysterectomiseerd en niet-gehysterectomiseerd) -- (Effectiviteitsstudiedeel, Veiligheidsstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (toewijzing aan behandeling) tot week 53 (gehysterectomiseerde deelnemers) of week 55/56 (niet-gehysterectomiseerde deelnemers).

Aantal deelnemers met SAE's behorend tot de systeemorgaanklasse (SOC) 'Reproductief systeem en borststoornissen' of met voorkeursterm (PT) 'Buikpijn', per hysterectomiestatus (gehysterectomiseerd en niet-gehysterectomiseerd); Effectiviteitsstudiedeel en Veiligheidsstudiedeel.

Bijwerkingen (AE's) zijn gedefinieerd als optredend vanaf het moment van eerste IMP-inname tot het laatste bezoek of elke reeds aanwezige gebeurtenis die verergert (in intensiteit of frequentie) na blootstelling aan de behandeling.

AE's in SOC 'Reproductief Systeem en Borststoornissen' of met PT 'Buikpijn' werden apart gerapporteerd voor niet-gehysterectomiseerde (NH) en gehysterectomiseerde vrouwen. Voor endometriumprotectie ontvingen NH-vrouwen commercieel verkrijgbare P4 200 mg eenmaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen, na voltooiing van de E4/placebo-behandeling. Alle AE's werden verzameld tot het laatste bezoek, inclusief de periode van P4-inname, en gerapporteerd gegroepeerd per arm (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Dag 1 (toewijzing aan behandeling) tot week 53 (gehysterectomiseerde deelnemers) of week 55/56 (niet-gehysterectomiseerde deelnemers).
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen (AEs) in SOC 'Voortplantingssysteem en borstaandoeningen' of met PT 'Buikpijn' naar hysterectomiestatus -- (Effectiviteitsstudiedeel, Veiligheidsstudiedeel)
Tijdsspanne: Dag 1 (toewijzing aan behandeling) tot week 53 (gehysterectomieerde deelnemers) of week 55/56 (niet-gehysterectomieerde deelnemers).

Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen bij een drempel van 2% in een behandelgroep in de systeemorganklasse (SOC) 'Voortplantingssysteem en borstaandoeningen' of met de voorkeursterm (PT) 'Buikpijn', tijdens het werkzaamheidsonderzoeksdeel en het veiligheidsonderzoeksdeel.

Bijwerkingen (AEs) worden gedefinieerd als optredend vanaf de eerste inname van het IMP tot het laatste bezoek of elke reeds aanwezige gebeurtenis die verergert (in intensiteit of frequentie) na blootstelling aan de behandeling.

Bijwerkingen in SOC 'Voortplantingssysteem en Borstaandoeningen' of met PT 'Buikpijn' werden apart gerapporteerd voor niet-gehysterectomiseerde (NH) en gehysterectomiseerde vrouwen. Voor endometriumbescherming ontvingen NH-vrouwen commercieel verkrijgbare P4 200 mg eenmaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen, na voltooiing van de E4/placebobehandeling. Alle bijwerkingen werden verzameld tot het laatste bezoek, inclusief de periode van P4-inname, en gerapporteerd gegroepeerd per arm (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Dag 1 (toewijzing aan behandeling) tot week 53 (gehysterectomieerde deelnemers) of week 55/56 (niet-gehysterectomieerde deelnemers).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Estetra

Medewerkers

ICON Clinical Research

Onderzoekers

  • Studie directeur: Estetra, Estetra

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MIT-Do001-C302

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren